赵爽 张巧 王导新

（1 重庆合川区人民医院呼吸内科，重庆 合川 401520；2.第三军医大学新桥医院呼吸内科，重庆 400038；3.重庆医科大学附属二院呼吸内科 重庆 400010）

肺癌是目前国际上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤之一。其中以非小细胞肺癌最为多见，占肺癌总数的80%以上［1］。在我国多数肺癌患者入院时已进入中晚期，丧失了最佳的手术时机，因而化学治疗（简称化疗）、放射治疗（简称放疗）成为维持中晚期恶性肿瘤患者生命的主要手段之一［2］。但患者往往无法承受化疗和放疗所带给的骨髓抑制、免疫力下降、胃肠道等不良反应，导致生存质量显著降低。艾迪注射液具有免疫调节作用，同时又有协同抗瘤作用的双向抗癌注射液，可减轻化疗、放疗不良反应，提高机体免疫力，保证患者放化疗如期进行。本研究以86例非小细胞肺癌患者为对象，分别给予艾迪注射液辅助化疗治疗和单纯化疗治疗，探讨艾迪注射液辅助化疗对患者治疗效果、免疫功能及不良反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科于2010年3月至2013年2月收治的非小细胞肺癌患者86例，均由临床症状、病历调查、影像学检查、病理学及细胞学检查联合确诊。随机分为对照组和观察组两组，对照组43 例患者给予吉西他滨联合顺铂（Gemcitabine＋cisplatin GP）方案治疗，男29 例，女14 例；年龄43～79 岁，平均（59.79±6.02）岁；临床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期10例；癌症类型：鳞癌23 例，腺癌18 例，腺鳞癌2 例，Karnofsky评分（86.3±5.8）分。观察组（给予艾迪注射液联合GP方案治疗）43例，男29例，女14例；年龄46～79岁，平均（60.07±5.43）岁；临床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期9例；癌症类型：鳞癌24例，腺癌18例，腺鳞癌1例，Karnofsky评分（84.9±6.4）分。所有患者近1个月内均未接受过放疗和化疗，Karnofsky评分均≥70分，生命体征平稳，心电图、血生物化学、血常规等均正常，无放、化疗禁忌证，预计生存期均＞3个月。所有患者均签订知情同意书。两组患者年龄、性别、癌症分期、Karnofsky评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组：于化疗第1天和第8天给药，其中吉西他滨1 000 mg·m－2静脉滴注（30 min），顺铂25mg·m－2静脉滴注，化疗周期为21d；化疗药物滴注前1h或30min常规应用胃黏膜保护剂保护患者胃黏膜。观察组：在化疗给药同时加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020236），每次100ml加入9g·L－1的氯化钠溶液500ml中静脉滴注，每日1次，10d为1个疗程。2组患者均给予苯海拉明止吐，化疗药物滴注前1h或30min常规应用胃黏膜保护剂。

1.3 疗效评价标准 按世界卫生组织统一评定标准［3］：完全缓解（Complete remission，CR）：治疗后癌症病灶完全消失；部分缓解（Partial remission，PR）：疗程结束后患者癌症病灶缩小1／2以上；稳定（Stable disease，SD）：疗程结束后患者癌症病灶缩小不足1／2，增大中超过计1／4；进展（Progressive disease，PD）：出现新的癌症病灶，或肿瘤增大超过1／4。与治疗前相比无减轻。总有效率＝CR＋PR；疾病控制率（CCR）＝CR＋PR＋SD。

1.4 不良反应评价 根据世界卫生组织对抗癌药物急性与亚急性反应的分级标准，将其不良反应分为0～Ⅳ度［3］。

1.5 生活质量改善情况 依据Karnofsky 评分标准［4］，改善：疗程结束后较治疗前评分增加≥10分；下降：较治疗前减少＞10分者；稳定：较治疗前增加或减少≤10分。

1.6 免疫功能分析 分别以患者治疗前、化疗1 个周期结束后为观察点，采取患者肘静脉血4ml检测患者T 细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4／CD8）和NKT细胞（CD3＋CD56＋）活性评定。T 细胞亚群采用流式细胞仪检测（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：XL／XL－MCL）进行测定。

1.7 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较行独立设计的t检验，组内比较行配对设计的t检验；计数资料以率或构成比表示，行 检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 对照组患者PR12例，SD16 例，PD15 例，总有效率（CR＋PR）为27.91%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为65.12%；观察组患者CR2例，PR17例，SD18例，PD6例，总有效率（CR＋PR）为44.19%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为86.05%；经统计学分析，观察组患者总有效率及疾病控制率均显著优于对照组（χ2＝4.015、4.206，P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应比较 两组患者主要毒副作用均为白细胞减少、恶心呕吐、皮肤色素沉着及手足综合症等，部分患者发生两种或两种以上的不良反应。其中对照组有29 例患者发生不良反应，白细胞减少10例，占23.26%；恶心呕吐10例，占23.26%；手足综合症7 例，占16.28%；血小板下降4 例，占9.30%；皮肤色素沉着6 例，占13.95%；口腔溃疡5例，占11.63%；血红蛋白减少1例，占2.33%。观察组有16 例发生不良反应，白细胞减少7 例，占16.28%；恶心呕吐5 例，占11.63%；手足综合症4例，占9.30%；血小板下降2例，占4.65%；皮肤色素沉着2例，占4.65%；口腔溃疡3例，占6.98%；血红蛋白减少0例。经统计学分析，对照组患者不良反应的发生的总例数明显多于观察组，比较差异有统计学意义（χ2＝3.465，P＝0.012）。

2.3 两组患者生活质量改善情况比较 对照组43例患者中，改善13例，下降20例，稳定10例，生活质量改善率为30.23%；观察组43 例患者中，改善21例，下降16 例，稳定6 例，生活质量改善率为48.84%；观察组生活质量改善率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组患者T 淋巴细胞亚群变化情况 治疗前两组T 淋巴细胞亚群组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，对照组CD3、CD4、CD4／CD8及CD3＋CD56＋均显著下降（t＝4.439，8.347，3.354、3.302、1.998，P＜0.05）；而观察组CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及CD3＋CD56＋与治疗前比较差异均无统计学意义（t＝1.874，1.419，3.468，0.256，1.396，P＞0.05）。治疗后，观察组CD3、CD4、CD8、CD4／CD8及NKT 细胞活性均显著优于对照组（t＝9.202，10.385，7.562、2.146、4.253，P＜0.05），见表1。

表1 两组T淋巴细胞亚群变化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

表1 两组T淋巴细胞亚群变化（）Tab.1 Tlymphocyte subsets in the two group

注：与治疗前比较①P＜0.05；与对照组治疗后比较②P＜0.05

3 讨论

吉西他滨＋顺铂的GP方案是目前临床上用于治疗非小细胞肺癌的首选方案。吉西他滨是新一代抗肿瘤药物，其主要作用机制可直接作用于恶性肿瘤细胞，有效抑制肿瘤细胞DNA 的合成，促使DNA 链断裂，从而达到直接杀灭肿瘤细胞的目的［3］。顺铂是一种抗癌谱极广，可与多种化疗药物协同作用的常用药物之一，对于癌细胞具有强烈杀灭作用［4］。但GP 方案化疗后，患者白细胞减少、恶心呕吐、血小板下降、免疫功能下降等不良反应发生率较高。美国临床肿瘤协会最新表明，在临床治疗恶性肿瘤的过程中，患者的生存情况及生存质量较之肿瘤的客观有效率（CR或PR）更加重要［5］。因此，对于中晚期恶性肿瘤患者的治疗目的在于延长患者生命和改善患者生存质量。在化疗过程中要尽可能地减少不良反应，提高患者免疫功能是改善癌症患者生存质量的必要手段。

艾迪注射液是由黄芪、人参、刺五加、斑鳌等提取物制成的一种纯中药制剂，其主要药效成分为人参皂苷、黄芪多糖、刺五加皂苷、去甲斑鳌素，具有明显的免疫调节作用和抗癌协同作用。研究显示，艾迪注射液可直接杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞新生血管的生成；增加巨噬细胞，诱导白细胞介素、肿瘤坏死因子等的生成，从而提高患者机体免疫功能；联合化疗应用后，还可明显减轻化疗药物所致的骨髓抑制、免疫功能下降、胃肠道不良反应等不良反应，提高肿瘤的治疗效果［6］。艾迪注射液联合化疗可显著减轻化疗引起的不良反应，提高化疗疗效，保证化疗周期的正常进行，改善患者的生存质量［7］。徐西琳等［8］研究显示，NP化疗方案联合艾迪注射液后，患者血液不良反应、胃肠道反应显著降低。楼海舟等［9］采用射频消融联合艾迪注射液治疗原发性肝癌，结果显示患者的CD4细胞亚群、D4／CD8比例明显升高。

CD4代表辅助性T 细胞，CD8 代表抑制性T 细胞。在正常机体中各T 细胞亚群相互作用，维持着机体的正常免疫功能，但当T 淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时，可导致免疫系统功能紊乱，从而并发疾病［10－14］；CD4／CD8 比值代表 了整体的 免疫平衡 状态，其过高或过低时，淋巴细胞的功能均会受到影响。本研究结果显示，观察组患者总有效率及疾病控制率均明显高于对照组，不良反应发生率低于对照组，生活质量改善率优于对照组，差异均具有统计学意义，说明艾迪注射液联合化疗应用后显著提高了化疗疗效，这可能是由于艾迪注射液所具有的免疫调节作用减轻了化疗的不良反应，使患者按照正常的化疗疗程进行治疗，从而达到提高化疗疗效、减轻不良反应、改善生活质量的效果。同时，与治疗前比较，观察组CD3、CD4、CD8、CD4／CD8 及NKT 细胞活性均无显著差异；而对照组CD3、CD4、CD4／CD8及NKT 细胞活性较治疗前明显下降，说明艾迪注射液辅助化疗还可以提高患者的免疫功能，这与刘月花等［15］研究结果一致。

4 结论

艾迪注射液辅助化疗治疗肺癌可显著提高临床疗效，降低化疗引起的不良反应及对患者免疫功能的影响，在改善NKT 细胞活性、提高患者生存质量上具有重要价值。

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