王祥峰 杨日高 吴国庆 穆宇 谭云火

（解放军第324医院普外科，重庆 400023）

进展期胃癌是临床中常见的恶性肿瘤，虽然进行根治手术有一定疗效，但腹腔内残留微小癌病灶和游离癌细胞造成远处转移或者局部复发，因此患者预后较差［1］。国外调查发现［2］，进展期胃癌患者3年生存率在45%～75%之间，而5年生存率在10%～30%之间。因此，采取有效治疗方案灭杀残留微小癌病灶和游离癌细胞，对防控肿瘤转移或者复发，延长患者生存期限具有重要意义。本研究对进展期胃癌患者术中实施区域性缓释化疗的安全性和疗效进行了研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2008年6月～2010年6月收治的进展期胃癌患者160例作为研究对象，均符合卫生部《胃癌诊疗规范》（2011年版）中规定的诊断标准。入选标准：①均为初治患者。②肝肾功能均正常，无化疗、手术禁忌。③无精神或者智力障碍。④签署知情同意书，同意参加本次研究。排除标准：①出现骨、脑、肺等器官转移。②无法行根治切除术。160例患者中男106例，女54例，年龄28～74岁，平均（54.2±5.9）岁；病变部位：胃底贲门癌27例，胃体癌12例，胃窦癌41例；Bormann分型：BormannⅠ型10例，BormannⅡ型32例，BormannⅢ型76 例；BormannⅣ型42例。将160例患者按照随机数字表法分为观察组与对照组各80例，两组患者在性别、年龄、病灶部位等一般资料上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均行胃癌根治术，采取D2或者D2联合术式进行胃癌淋巴结清扫。观察组在手术结束清洗腹腔后，将氟尿嘧啶缓释剂（批号：H11020223，北京斯利安药业有限公司）800～1000mg均匀散布于脾门区、肝总动脉、胃左动脉以及腹腔干根部等术野内。对照组清洗腹腔后即关闭腹腔。两组患者术后均给予抗炎、营养支持、周期性化疗等相同治疗。

1.3 观察指标 比较两组患者术后不良反应、住院时间、肠功能恢复时间；抽取各组人群静脉血5ml，通过放射免疫法检测CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，并计算CD4＋与CD8＋的比值；与术前及术后1周检测患者的肝肾功能和白细胞计数，肝功能包括谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT），肾功能包括血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）；对两组患者均随访3年时间，观察两组患者3年间的复发率和生存率。

1.4 统计学处理 数据用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料用表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者远期疗效比较 对两组患者进行3年随访，无一例患者失访；两组患者第一年复发率及死亡率比较差异均无显著性（均P＞0.05）；观察组第2、3年和3年间复发率和死亡率均低于对照组，差异均有显著性（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者远期疗效比较［n（×10－2）］Table 1 Comparison of curative effect in the two groups

2.2 两组患者术后情况比较 两组患者术后不良反应以及肠功能恢复时间、平均住院时间比较，差异均无显著性（P＞0.05），见表2。

2.3 两组患者肝肾功能比较 术后两组患者AST、ALT、白细胞水平均高于术前，Cr水平低于术前，差异均有显著性（均P＜0.05）；观察组术后AST、ALT、Cr、白细胞水平与对照组比较，差异均无显著性（均P＞0.05）；两组患者BUN 水平术前与术后及组间比较，差异均无显著性（均P＞0.05），见表3。

表2 两组患者术后情况比较［n（×10－2）］Table 2 Comparison of postoperative condition in the two groups

2.4 两组患者T 细胞亚群水平比较 观察组CD3＋低于术前以及对照组，差异均有显著性（均P＜0.05），两组患者在术前及术后CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋比值比较，差异均无显著性（均P＞0.05），见表4。

表3 两组患者肝肾功能比较（）Table 3 Comparison of liver and kidney function in the two groups

表3 两组患者肝肾功能比较（）Table 3 Comparison of liver and kidney function in the two groups

注：与术前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＞0.05；与术前比较，③P＞0.05

表4 两组患者T细胞亚群水平比较（）Table 4 Comparison of the level of T cell subsets in the two groups

表4 两组患者T细胞亚群水平比较（）Table 4 Comparison of the level of T cell subsets in the two groups

注：与术前及对照组比较，①P＜0.05

3 讨论

由于进展期胃癌患者的癌组织已经浸润到胃壁肌层、浆膜层，增大了治疗的难度。研究发现［4］，进展期胃癌患者术后腹腔游离癌细胞的检出率在42.2%～56.9%之间，而且手术操作等刺激性因素均可以引起癌细胞脱落，因此早期进展期胃癌患者死亡率和复发率较高。目前除了根治性切除方案之外，各种静脉化疗、局部化疗等综合治疗方案成为治疗进展期胃癌的重要手段。本研究结果显示，观察组第一年复发率和死亡率与对照组接近，但第2、3和3年间复发率和死亡率均低于对照组（P＜0.05），与董春禄等［4］的研究基本一致。提示通过术中植入氟尿嘧啶缓释剂，降低了远期复发率和死亡率。氟尿嘧啶缓释剂具有靶点和缓释等特点，在12～24h之内可以使腹腔植入区域内的药物浓度达到1.0～25.5μg／g，而且氟尿嘧啶缓释剂的缓释时间在2周以上，较长的作用时间有利于依靠其靶点性不断灭杀残留或者隐匿的癌细胞以及微小转移灶等，从而起到了控制复发率和死亡率的作用［5］。

虽然进展期胃癌患者术中植入氟尿嘧啶缓释剂有较好的疗效，但是化疗在灭杀癌细胞的同时，也对患者正常细胞造成严重杀伤，而且胃癌患者自身免疫力低于正常人群。因此，部分学者认为［6］，可以在术后3～5d时给予患者氟尿嘧啶缓释剂，以便术后更好地恢复。本研究结果显示，两组患者者术后不良反应发生率、肠功能恢复时间、平均住院时间以及肝肾功能比较差异均无统计学意义（P＞0.05），提示术中植入氟尿嘧啶缓释剂并未增加术后不良反应以及增加住院时间等，与徐文峥等［7］的研究基本一致。关于术中植入氟尿嘧啶缓释剂是否对患者的免疫功能存在较大影响尚未达成一致，不过大部分学者认为总体影响较小［8］。T 细胞亚群是构成机体免疫系统的一个重要因素，机体免疫平衡主要是通过辅助性T 细胞CD4＋和抑制性T 细胞CD8＋形成的T 细胞网络来维持和调节免疫功能之间的平衡，CD4＋和CD8＋升高与降低，都可以使CD4＋与CD8＋比值失调，从而引起机体的免疫功能出现紊乱或者异常［9］。本研究显示，观察组CD3＋水平低于术前以及对照组，提示术中植入氟尿嘧啶缓释剂对进展期胃癌患者免疫功能可能存在抑制作用，有可能降低某类细胞的免疫水平，其中CD3＋受到的影响可能性较大。但两组患者总体T 细胞亚群差异并不大。

4 结论

进展期胃癌患者术中给予氟尿嘧啶缓释剂具有较好的耐受性和安全性，对患者肝肾功能影响轻微，降低了远期复发率和死亡率，对免疫功能可能存在抑制作用。不过受到人力等因素限制，本研究并未开展5年复发率和生存率研究。因此，需要扩大样本量，选取不同类型恶性肿瘤患者进行深入研究，以探讨不同类型恶性肿瘤患者术中植入氟尿嘧啶缓释剂的应用效果。

［1］魏海云，周玮，黄凯.术中区域性植入缓释氟尿嘧啶预防进展期胃癌术后复发和转移［J］.中国老年学杂志，2012，6（32）：2478－2480.

［2］Lee JH，Kim KM，Cheong JH，et al.Current Management and Future Strategies of Gastric Cancer［J］.Yonsei Med J，2012，53（2）：248－257.

［3］曾林淼，郭小靖，俞晓莲，等.术中植入缓释氟尿嘧啶治疗胃癌有效性及安全性的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2013，13（8）：1001－1007.

［4］董春禄，柴琛，李强，等.进展期胃癌术中应用氟尿嘧啶缓释剂间质化疗的临床疗效［J］.中国普外基础与临床杂志，2012，19（3）：292－296.

［5］王院生，史增秀.奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年进展期胃癌的临床观察［J］.西部医学，2011，23（7）：1328－1328，1330.

［6］付尚志，李万平.氟尿嘧啶植入剂在肿瘤治疗中的应用［J］.临床军医杂志，2011，39（5）：1025－1027.

［7］徐文峥，梅祎军，田伟强，等.老年进展期胃癌术中早期腹腔化疗安全性和耐受性观察［J］.实用肿瘤杂志，2011，26（3）：285－287.

［8］Meyer HJ，Wilke H.Treatment strategies in gastric cancer［J］.Dtsch Arztebl Int，2011，108（41）：698－706.

［9］Li JH，Zhang SW，Liu J，et al.Review of clinical investigation on recurrence of gastric cancer following curative resection［J］.Chin Med J（Engl），2012，125（8）：1479－1495.