刘长萍 冯自菊 李卫东

（1.彭州市人民医院心血管内科，四川 彭州 611930；2.川北医学院附属医院心内科，四川 南充 637000）

随着社会的进步和科学的发展，人类对于心功能不全的认识不仅仅限于临床症状的描述，对其定义也在不断更新。心功能不全是由不同病因导致的心脏舒缩功能异常，使心脏泵出的血液达不到机体各组织器官的需求，或仅能在心室充盈压增高时满足代谢需要；此时神经体液因子被激活参与代偿，引起血液动力功能变化和神经体液激活多方面特征的临床综合征，其中血清脑钠肽和血浆C 反应蛋白广泛应用于心血管生物指标［1～4］。由于心功能不全是一种症候群，气短、心悸、疲劳、体重减轻、萎缩、肌肉松弛，整日卧床，其发病率较高，死亡率也高［5，6］。因此，心功能不全是一个沉重的话题。本研究收集2012年9月～2013年12月来我院急诊和心内科治疗的118例心功能不全患者以及60 例健康体检者，通过检测观察对象血清中脑钠肽及C反应蛋白的浓度变化，探讨两指标与患者心脏功能的联系，探讨血浆NT－proBNP 与CRP检测在心功能不全患者的临床价值，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象选择 选取2012年9月～2013年12月来我院急诊和心内科治疗的心功能不全患者118例，所有患者均按中华医学会心血管病分会推荐的慢性心力衰竭临床评定标准进行诊断。排除标准：①3个月内发生过急性心肌梗死。②严重感染。③急性脑血管病。④肿瘤。⑤肺栓塞。118例患者中男性53例，女性65例，平均年龄（60.37±9.26）岁。33例高血压心脏病，42例冠心病，9例慢性肺源性心脏病，21例扩张性心肌病，13例瓣膜心脏病。按NYHA 分级标准对患者心功能进行评定，Ⅱ级组42例，Ⅲ级组46例，Ⅳ级组30例；根据左室射血分数（LVEF）值分为射血分数正常心功能不全组（HFNEF）58例和射血分数降低心功能不全组（HFREF）60例；另选取同期体检健康者60例作为对照组，各组年龄、性别及体重指数等方面具有可比性，见表1。

表1 一般临床资料比较（n，）Table 1 Comparison of general clinical data

表1 一般临床资料比较（n，）Table 1 Comparison of general clinical data

1.2 判断标准 心脏结构、功能判断标准［7］：①左室功能正常：LVEF＞50%，舒张末期左室内径和容量在正常范围内。②左室扩大：男性LVEDD＞55mm，女性＞50mm。③左房扩大：LAD＞40mm。④收缩功能不全：LVEF＜50%。⑤舒张功能不全：LVEF＞50%且E／A＜1.0。NYHA 分级为：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级共4个等级，具体标准参考Vondrakova文献［8］。

1.3 评价指标 所有观察对象均采用心脏彩色多普勒超声诊断仪测定心脏结构和功能（LVEF、LVEDD、LAD、E／A），血清BNP和CRP水平检测采用BNP双向侧流免疫法和CRP 免疫比浊法、超敏CRP 免疫荧光干式定量法。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料组间比较用χ2检验，计量资料用表示，组间比较用t检验，不同NYHA 心功能分级间及LVEF分组间比较用方差分析，并用SNK－q检验进行多重比较，NT－proBNP因数据不符合正态分布，经对数转换后再行比较。检验水准：α＝0.05。

2 结果

2.1 不同NYHA 分级间NT－proBNP和CRP比较按照不同NYHA 分级，各级NT－proBNP、CRP 水平差异均有统计学意义（F＝211.811，90.707；均P＜0.001）；且随着心功能分级的升高，NT－proBNP、CRP表达也升高（Lg NT－proBNP：q4vs1＝31.656，q4vs2＝15.851，q4vs3＝7.452，q3vs1＝27.196，q3vs2＝9.560，q2vs1＝16.350；CRP：q4vs1＝20.011，q4vs2＝7.033，q4vs3＝3.825，q3vs1＝18.253，q3vs2＝3.672，q2vs1＝13.884，均P＜0.05），见表2。

表2 NYHA心功能各级NT－proBNP和CRP比较（）Table 2 Comparison of NT－proBNP and CRP among different NYHA functional levels group

表2 NYHA心功能各级NT－proBNP和CRP比较（）Table 2 Comparison of NT－proBNP and CRP among different NYHA functional levels group

注：与对照组比较，①P＜0.05；与NYHAⅡ级比较，②P＜0.05；与NYHAⅢ级比较，③P＜0.05

2.2 不同LVEF分组间NT－proBNP和CRP比较按照不同LVEF分组，各组NT－proBNP、CRP水平差异均有统计学意义（F＝236.433，143.220；均P＜0.001），且随着LVEF 值的升高，NT－proBNP、CRP表达也升高（Lg NT－proBNP：q3vs1＝30.528，q3vs2＝11.912，q2vs1＝18.356；CRP：q3vs1＝23.102，q3vs2＝6.017，q2vs 1＝16.888，均P＜0.05），见表3。

2.3 不同LVEF分组超声心动图检测指标比较 心功能不全患者LVEF 值降低，LVEDD、LAD、E／A 值随之增加（F＝155.212，181.457，125.604，均P ＜0.05）；与对照组比较，LVEF 正常组仅LVEDD 值与对照组差异有统计学意义（q＝12.056，P＜0.05），而LVEF降低组LVEDD、LAD、E／A 差异均有统计学意义（LVEDD：q3vs1＝24.912，q3vs2＝12.647；LAD：q3vs1＝24.602，q3vs2＝21.732；E／A：q3vs1＝19.969，q3vs2＝18.742，均P＜0.05），见表4。

表3 不同LVEF分组NT－proBNP和CRP比较（）Table 3 Comparison of NT－proBNP and CRP between different LVEF group

表3 不同LVEF分组NT－proBNP和CRP比较（）Table 3 Comparison of NT－proBNP and CRP between different LVEF group

注：与对照组比较，①P＜0.05；与LVEF正常组比较，②P＜0.05

表4 不同LVEF分组超声心动图检测指标比较（）Table 4 Comparison of Echocardiographic examination indexes between different LVEF groups

表4 不同LVEF分组超声心动图检测指标比较（）Table 4 Comparison of Echocardiographic examination indexes between different LVEF groups

注：与对照组比较，①P＜0.05；与LVEF正常组比较，②P＜0.05

3 讨论

心功能不全［9］是由于心脏功能异常，不能满足身体各组织器官对于心脏泵血的需求而引起的一系列临床症状。机体在早期心功能处于完全代偿阶段，可通过动员代偿机制以维持全身循环的稳定，比如提高前负荷 使心肌增生，反射性兴奋交感神经，甚至激活精氨酸加压素系统及肾素－血管紧张素－醛固酮系统。但随病情发展，交感神经张力及肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性过高，使体内水、钠潴留，心脏前后负荷过重，进而损害心脏舒缩功能，人体血流状态陷入恶性循环，心脏泵血功能失代偿，心脏输出量更趋减少，静脉血液明显淤滞而进入充血性心力衰竭，即慢性心功不全［10，11］。NT－proBNP［12］是一种主要由心室肌分泌的心血管肽类激素，可反映心室对容积扩张及压力负荷反应的重要敏感指标，一般在健康人群中含量很低，其水平受多个因素影响，如血清钠水平。以往研究表明［13，14］，在心脏疾病患者中血清NT－proBNP 水平升高，在心力衰竭患者中更为明显。CRP是源于肝脏的通过激活补体系统介导炎症反应的一种急性期反应蛋白，是心功能不全的一个独立危险因子［15，16］。本文通过对118例心功能不全患者以及60例健康对照者的血清NT－proBNP及CRP的检测，比较分析各组之间的差异，以探讨这两项指标对心功能不全患者的临床意义。

本研究结果发现，按照不同NYHA 分级分组，各组患者NT－proBNP、CRP 水平差异均有统计学意义（P＜0.001）；且随着心功能分级的升高，NT－proBNP、CRP表达也升高（P＜0.05）。此结果表明，心功能级数与血清NT－proBNP和CRP浓度呈正相关，两者血清水平的升高提示心脏功能不全，这与很多以往研究结果相符［17～19］。按 照不同LVEF 分 组，各 组NT－proBNP、CRP水平差异亦有统计学意义（均P＜0.001）；且随着LVEF 值的升高，NT－proBNP、CRP表达也升高（P＜0.05），表明两项指标值越高，提示收缩功能不全的可能性比较大。本研究还发现，心功能不全患者LVEF 值降低，LVEDD、LAD、E／A 值随之增加（均P＜0.05）；与对照组比较，LVEF 正常组仅LVEDD 值与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），而LVEF降低组LVEDD、LAD、E／A 值差异均有统计学意义（P＜0.05），说明射血分数可以反映心脏的结构和功能［20，21］。从而进一步说明，心功能不全患者血清NT－proBNP和CRP水平的升高能够反映心功能损坏的进展过程。

4 结论

血清NT－proBNP 和CRP 水平能够反映患者心功能的发生发展过程，通过检测心功能不全患者的血清NT－proBNP和CRP水平，对患者的诊治和预后具有一定的临床指导意义。

［1］Liu Z，Hua Q，Wang Y L.Correlation of B－type natriuretic peptide with heart failure and hospital mortality in AMI patients［J］.Chinese Journal Of Geriatric Heart Brain And Vessel Diseases，2011，13（1）：13－16.

［2］Martin F L，McKie P M，Cataliotti A，et al.Experimental mild renal insufficiency mediates early cardiac apoptosis，fibrosis，and diastolic dysfunction：a kidney－heart connection ［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2012，302（2）：R292－R299.

［3］Dursunoglu D，Dursunoglu N.Cardiovascular biomarkers in clinical practice of sleep apnea［J］.Tuberk Toraks，2011，59（4）：402－408.

［4］Koc M，Sahin D Y，Uysal O K，et al.Usefulness of high－sensitivity CRP increases during circadian rhythm for prediction of long－term cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease［J］.Turk Kardiyol Dern Ars，2011，39（7）：568－575.

［5］van der Zee P M，Cornel J H，Bholasingh R，et al.N－terminal pro B－type natriuretic peptide identifies patients with chest pain at high long－term cardiovascular risk［J］.Am J Med，2011，124（10）：961－969.

［6］Wetsch W A，Lahm T，Hinkelbein J，et al.Cardiac insufficiency：acute right heart failure［J］.Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther，2011，46（11－12）：718－725.

［7］Hou X F，Zou J G，Shan Q J，et al.Clinical characteristics of super－responders to cardiac resynchronization therapy［J］.Chinese Journal Of Cardiac Arrhythmias，2011，15（2）：94－98.

［8］Vondrakova D，Malek F，Ostadal P，et al.Correlation of NTproBNP，proANP and novel biomarkers：copeptin and proadrenomedullin with LVEF and NYHA in patients with ischemic CHF，non－ischemic CHF and arterial hypertension［J］.Int J Cardiol，2011，150（3）：343－344.

［9］Zhang S，Zhang L，Sun A，et al.Efficacy of statin therapy in chronic systolic cardiac insufficiency：a meta－analysis［J］.Eur J Intern Med，2011，22（5）：478－484.

［10］Fu M Q，Zhou J M，Kai H U.Mechanism of Cardiac Diastolic Dysfunction in Diabetes［J］.Advances in Cardiovascular Diseases，2011，32（6）：782－785.

［11］Sukoyan G V，Gongadze N V.Mechanism of cardioprotective effect of adenocine and non－glycoside cardiotonic drugs during experimental chronic cardiac insufficiency［J］.Bull Exp Biol Med，2011，150（5）：610－613.

［12］Waeber B，Feihl F.Usefulness of BNP measurement for stratifying cardiovascular risk in hypertensive patients［J］.Rev Med Suisse，2011，7（308）：1748－1750.

［13］Chen Q，Huang D S，Shen D，et al.Effect of Brain Natriuretic Peptide and D－dimer for the Prognosis of Elderly Patients with Cardiac Dysfunction ［J］.Progress in Modern Biomedicine，2013，13（33）：6496－6499.

［14］Huang X Y，He T B，Shu X.The Comparison of Brain Natriuretic Peptide Levels in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Combined with Different Types of Heart Insufficiency［J］.Medical Recapitulate，2013，19（15）：2858－2859.

［15］Lyngbaek S，Marott J L，Sehestedt T，et al.Cardiovascular risk prediction in the general population with use of suPAR，CRP，and Framingham Risk Score［J］.Int J Cardiol，2013，167（6）：2904－2911.

［16］Poon P Y，Szeto C C，Kwan B C，et al.Relationship between CRP polymorphism and cardiovascular events in Chinese peritoneal dialysis patients［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（2）：304－309.

［17］Chen Z X.The Value of Chronic Pulmonary Heart Disease Right Heart Dysfunction in Patients with High－sensitivity C－reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide Combined Detection［J］.National Medical Frontiers of China，2013（11）：21，25.

［18］齐帅，宋鹏飞.血清促红细胞生成素与急性心肌梗死的关系研究［J］.西部医学，2010，22（12）：2327－2328.

［19］Mather A N，Fairbairn T A，Artis N J，et al.Relationship of cardiac biomarkers and reversible and irreversible myocardial injury following acute myocardial infarction as determined by cardiovascular magnetic resonance［J］.Int J Cardiol，2013，166（2）：458－464.

［20］Jensen J，Ma L P，Bjurman C，et al.Prognostic values of NTpro BNP／BNP ratio in comparison with NTpro BNP or BNP alone in elderly patients with chronic heart failure in a 2－year follow up［J］.Int J Cardiol，2012，155（1）：1－5.

［21］Sokhanvar S，Shekhi M，Mazlomzadeh S，et al.The Relationship between Serum NT－Pro－BNP Levels and Prognosis in Patients with Systolic Heart Failure［J］.J Cardiovasc Thorac Res，2011，3（2）：57－61.