魏 鑫，宋 达

(1.云南经济管理学院天然药物研究所，云南 昆明 650106；2.昆明制药集团药物研究院，云南 昆明 650106)

枇杷叶三萜酸类成分及其生物活性研究进展

魏 鑫1，宋 达2

(1.云南经济管理学院天然药物研究所，云南 昆明 650106；2.昆明制药集团药物研究院，云南 昆明 650106)

枇杷叶；三萜酸；化学成分；生物活性；研究进展

枇杷叶是植物枇杷Eriobotryajaponica(Thunb)Lindl的干燥叶，又名巴叶，全年均可采收，药用历史悠久，始载于《名医别录》，在我国药典[1]中记载枇杷叶主要有清肺止咳，降逆止呕的功效，主治肺热咳嗽，气逆喘急，烦热口渴等。现代药物化学[2～3]研究表明枇杷叶中含有多种化学成分，但三萜酸类成分为其主要活性物质[4～5]。本文从化学成分和生物活性两个方面对枇杷叶三萜酸类成分的研究进展进行概述，为枇杷叶的进一步药学研究提供依据。

1 化学成分

枇杷叶中三萜酸类成分已知的有十几种[6]，根据骨架结构不同主要分为乌苏酸类及其衍生物、齐墩果酸类及其衍生物和其他类。

1.1 乌苏酸类及其衍生物 目前从枇杷叶中分离报道的乌苏酸类化合物及其衍生物主要有[4～5，7～18]：2α-羟基熊果酸(corosolicacid)(1)，乌苏酸(熊果酸，ursolicacid)(2)，2α，3α-二羟基熊果酸(2α，3α-dihydroxy-12-ursen-28-oic acid)(3)，坡模酸(pomolicacid)(4)，3β，6β，19α-trihydroxyurs-12-en-29-oic acid(5)，3β，6α，19α-trihydroxyurs-12-en-29-oic acid(6)，1β-Hydroxyeuscaphic acid(7)，委陵菜酸(tormenticacid)(8)，科罗索酸甲酯(2α-hydroxyursolate)(9)，蔷薇酸(euscaphic acid)(10)，乌苏醇(uvaol)(11)，2a，3β，19a，23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid(12)，3-O-trans-cafeoyltormentic acid(13)，3-O-trans-p-coumarolyrotundic acid(14)，3-O-trans-p-coumaroyltormentic acid(15)，3-O-cis-p-coumaroyltormentic acid(16)，23-trans-p-coumaryhormentlc acid(17)，23-cis-p-coumaroyltormentic acid(18)，3-O-trans-feruloyl euscaphic acid(19)，3-O-cis-p-feruloyl-2-hydroxy-12-ursen-28-oic acid(20)。

1.2 齐墩果酸类及其衍生物 目前从枇杷叶中分离的齐墩果酸类及其衍生物三萜酸类主要有[4,13,15,16,18,19]：山楂酸(马斯里酸)(maslinicacid)(21)，齐墩果酸(oleanic acid)(22)，2α-羟基齐墩果酸甲酯(methylmaslinate)(23)，arjunic acid(2α，3β，19α-trihydroxy-olean-12-en-28-oic acid)(24)，arjunolic acid 2α，3α，23-trihydroxy-olean-12-en-28-oic acid)(25)，2α，3α，19α，23-四羟基齐 墩果酸(2α，3α，19α，23-tetrahydroxy-olean-12-en-28-oic acid)(26)，methyl arjunolate(27)，2α，3α，19α-trihydroxy-olean-12-en-28-oic acid(28)。

1.3 其他类 除以上总结的2大类之外，枇杷中还分离得到了以乌苏酸和齐墩果酸为母核通过氧化、还原、成环等生化反应而形成的比较特殊的类型和其他的三萜酸类衍生物，已分离和报道的主要有[13,15,17,18]：2α，19α-dihydroxy-3-oxo-urs-12-en-28-oic acid(29)，hyptadienic acid(30)，2α-羟基白桦脂酸甲酯(2α，3β-dihydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid methyl ester)(31)，methyl betulinate(32)，betulinic acid(33)，2α，3β，13β-三羟基-11-烯-28-乌苏酸(2α，3β，13β-trihydroxyurs-11-en-28-oic acid)(34)，δ-oleanolic acid(35)，usrolic acid lactone(36)；结构如Figure 3所示。

2 生物活性

枇杷叶是一味传统中药，主要用于治疗呼吸道疾病，药理学研究发现其三萜酸类成分的生物活性主要包括抗炎、抗癌、降血糖、抗氧化、抗病毒等。

2.1 抗炎作用 鞠建华等[14]和Banno等[15]均从枇杷叶正丁醇萃取物中分离得到了三萜酸类成分，并对其抗炎效果进行了研究，结果显示乌苏酸、2α-羟基齐墩果酸和总三萜酸有很好的抗炎活性。Huang Y等[20]在研究枇杷叶中三萜酸对慢性支气管炎(CB)的炎症细胞因子和肺泡巨噬细胞(AM)的影响中发现其有显著的降低肺泡巨噬细胞所表达的TNF-α，IL-1，NF-kB，PGE2 和LTB4 的水平的效果。在此基础上作者又对其作用机制进行了探究[21]，实验结果推断其机制可能与其抑制P38蛋白激酶信号转导有关。葛金芳[22]，王立为等[23]也对其三萜酸类成分的抗炎活性进行了评价，结果均显示三萜酸类成分具有较好的抗炎活性。

2.2 抗癌作用 Uto等[24]发现枇杷叶中三萜酸衍生物具有使人体白血病细胞株凋亡和抗增殖活性。Ito等[25]研究发现，枇杷叶中提取的三萜酸类具有较强的抗癌活性并且没有显著的细胞毒活性。曹摘孜[26]研究发现，从枇杷叶中提取出来的熊果酸具有对S180细胞的细胞毒活性。邵敬伟等[27]在对枇杷叶中熊果酸的研究中发现其具有对人肝癌细胞、胃癌细胞和乳腺癌细胞的细胞凋亡活性，枇杷叶中乌苏酸类成分的抗癌活性研究一直是其药理活性研究的突出部分，已经引起越来越多的药学研究者的兴趣。

2.3 降血糖作用 Wadood等[28]用枇杷叶的乙醇提取液，分别对正常组兔子和四氧嘧啶糖尿病组兔子进行处理。结果发现枇杷叶的乙醇提取物对于正常组兔子有显著但是短暂的降血糖效果，但是对于四氧嘧啶糖尿病组没有显著的降血糖效果，并且在使用的剂量下没有显示急性毒性或者导致行为上的改变，因此作者推断其降血糖机制是枇杷叶乙醇提取物诱导胰腺B细胞释放胰岛素从而起到降血糖的作用。Lu H等[29]和李锋等[30]都对枇杷叶总三萜酸和三萜酸提取物的降血糖作用进行了研究。

2.4 抗氧化作用 Huang Y等[31]在研究中发现枇杷叶三萜酸类成分可以抑制HO-1表达和MDA的生成以及增强超氧化物歧化酶(SOD)的表达，因而其具有抗氧化的活性，同时这也可能是其抗肺炎的机制之一。谢红英等[32]采用过氧化值(POV)测定法对于批把叶提取物对猪油和菜油的杭氧化作用进行了研究，结果表明枇杷叶提取物具有一定的抗氧化活性。

2.5 抗菌作用及其他作用 肖新生等[33]探讨了枇杷叶提取物的抑菌性。结果表明枇杷叶提取物对3种食品中常见的污染菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)均有抑制作用。

除上述生物活性之外枇杷叶的三萜酸成分还具有抗病毒[5]、抗肾衰竭[12]、免疫调节[34]和抗肺细胞纤维化[35]的作用。

3 展望

枇杷叶作为我国传统中药，药用历史悠久，资源丰富，由于三萜酸类成分是枇杷叶主要活性成分，故作者仅对枇杷叶的三萜酸类成分的研究进展进行总结，通过查阅1986年以来所有关于枇杷叶的三萜酸类成分的研究报道，本文从化学成分和生物活性两个方面对其进行了概述，不难发现已报道的从枇杷叶中分离得到的三萜酸类化合物很多互为同分异构体，但生物活性却多种多样且千差万别，因此有必要对枇杷叶的三萜酸类成分的构效关系进行探讨，为枇杷叶进一步药学研究抛砖引玉。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京：化学工业出版社，2010.

[2]沙娜，梁敬钰.枇杷叶研究进展[J].海峡药学，2006，18(1).

[3]郭宇，吴松吉，朴惠善.枇杷叶的化学成分及药理活性研究进展[J].时珍国医国药，2006，17(6)：928-929.

[4]Shimizu M，Fukumura H，Tsuji H，et al.Anti-inflammatory constituents of topically applied crude drugs I.Constituents and anti-inflammatory effect of Eriobotrya japonica Lindl[J].Chem.Pharm.Bull，1986，34(6)：2614-2617.

[5]De Tommasi N，De Simone F，Pizza C，et al.Constituents of Eriobotrya japonica.A study of their antiviral properties[J].Journal of natural products，1992，55(8)：1067-1073.

[6]刘传安，邹盛勤，陈武.枇杷叶化学成分药理作用及其应用研究进展[J].安徽农业科学，2005，33(11)：2117-2118.

[7]Liang Z Z，Aquino R，Feo V，et al.Polyhydroxylated triterpenes from Eriobotrya japonica[J].Planta medica，1990，56(3)：330-332.

[8]SHIMIZU M，UEMITSU N，SHIROTA M，et al.A new triterpene ester from Eriobotrya japonica[J].Chemical and pharmaceutical bulletin，1996，44(11)：2181-2182.

[9]Nozato N，Matsumoto K，Uemitsu N.Triterpenes from the leaves of Eriobotrya japonica[J].Nat.Medicines，1994，48：336.

[10]De Tommasi N，De Simone F，Cirino G，et al.Hypoglycemic Effects of Sesquiterpene Glycosides and Polyhydroxylated Triterpenoids of Eriobotrya japonica[J].Planta medica，1991，57(05)：414-416.

[11]Hideyuki Ito，Eri Kobayashi，Shu-Hua Li，et al.Megastigmane glycosides and an acylated triterpenoid from Eriobotrya japonica[J].J.Nat.Prod，2001，64(6)：737-740.

[12]El-Hossary G A，Fathy M M，Kassem H A，et al.Cytotoxic triterpenes from the leaves of Eriobotrya japonica L.growing in Egypt and the effect of the leaves on renal failure[J].Bull.Fac.Pharm.Cairo Univ，2000，38：87-97.

[13]Shoko Taniguchi，Yoko Imayoshi，Eri Kobayashi，et al.Production of bioactive triterpenes by Eriobotrya japonica calli[J].Phytochemistry，2002，59：315-323.

[14]鞠建华，周亮，林耕，等.枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎，镇咳活性研究[J].中国药学杂志，2003，38(10)：752-757.

[15]Banno N，Akihisa T，Tokuda H，et al.Anti-inflammatory and antitumor-promoting effects of the triterpene acids from the leaves of Eriobotrya japonica[J].Biological and Pharmaceutical Bulletin，2005，28(10)：1995-1999.

[16]Li E N，Zhou G D，Kong L Y.Chemical constituents from the leaves of Eriobotrya japonica[J].Chinese Journal of Natural Medicines，2009，7(3)：190-192.

[17]吕寒，陈剑，李维林，等.枇杷叶中三萜类化学成分的研究[J].中药材，2008，31(9)：1352-1354.

[18]陈欢，陈光，任红梅，等.枇杷叶中三萜类成分的研究[J].北京化工大学学报(自然科学版)，2012，39(3)：40-45.

[19]Yang Y，Huang Y，Huang C，et al.Antifibrosis effects of triterpene acids of Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.leaf in a rat model of bleomycin-induced pulmonary fibrosis[J].Journal of Pharmacy and Pharmacology，2012，64(12)：1751-1760.

[20]Huang Y，Li J，Wang R，et al.Effect of triterpene acids of Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.leaf on inflammatory cytokine and mediator induction from alveolar macrophages of chronic bronchitic rats[J].Inflammation Research，2007，56(2)：76-82.

[21]Huang Y，Li J，Meng X M，et al.Effect of triterpene acids of Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.leaf and MAPK signal transduction pathway on inducible nitric oxide synthase expression in alveolar macrophage of chronic bronchitis rats[J].The American journal of Chinese medicine，2009，37(06)：1099-1111.

[22]葛金芳，李俊，姚宏伟，等.枇杷叶三萜酸的抗炎作用[J].安徽医科大学学报，2007，42(2)：174-178.

[23]王立为，刘新民，余世春，等.枇杷叶抗炎和止咳作用研究[J].中草药，2004，35(2)：174-176.

[24]Uto T，Sakamoto A，Tung N H，et al.Anti-proliferative activities and apoptosis induction by triterpenes derived from Eriobotrya japonica in human leukemia cell lines[J].International journal of molecular sciences，2013，14(2)：4106-4120.

[25]Ito H，Kobayashi E，Takamatsu Y，et al.Polyphenols from Eriobotrya japonica and their cytotoxicity against human oral tumor cell lines[J].CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN-TOKYO-，2000，48(5)：687-693.

[26]曹摘孜.枇杷叶中熊果酸的抗肿瘤作用[J].生药学杂志，1995，49(2)：19.

[27]邵敬伟，王涛，林凤屏，等.枇杷叶中熊果酸诱导细胞凋亡的研究[J].药物生物技术，2009，16(4)：355-359.

[28]Wadood N，Wadood A，Khan H H，et al.Effect of Eriobotrya japonica on blood glucose levels of normal and alloxan diabetic rabbits[J].JPMA.The Journal of the Pakistan Medical Association，1988，38(4)：108-113.

[29]Lu H，Chen J，Li W L，et al.Hypoglycemic and hypolipidemic effects of the total triterpene acid fraction from Folium Eriobotryae[J].Journal of ethnopharmacology，2009，122(3)：486-491.

[30]李锋，王航，薛原楷，等.枇杷叶三萜酸降血糖活性实验研究[J].药物生物技术，2011，18(4)：328-331.

[31]Huang Y，Li J，Cao Q，et al.Anti-oxidative effect of triterpene acids of Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.leaf in chronic bronchitis rats[J].Life sciences，2006，78(23)：2749-2757.

[32]谢红英，刘艺，王洪新，等.批把叶提取物抗氧化和抑菌作用的研究[J].食品工业，2007，2.

[33]肖新生，林倩英.枇杷叶提取物抑菌作用研究[J].现代食品科技，2010，26(1)：59-61.

[34]葛金芳，李俊，胡成穆，等.枇杷叶三萜酸的免疫调节作用研究[J].中国药理学通报，2006，22(10)：1194-1198.

[35]刘娟，黄艳，张磊，等.枇杷叶三萜酸对大鼠肺纤维化预防及抗脂质过氧化作用的研究[J].安徽医科大学学报，2010，45(1)：50-53.

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