服用地塞米松导致医源性Cushing综合征1例并文献复习

2015-02-09马红林园张懿

医学理论与实践 2015年8期

关键词：医源性皮质醇皮质激素

马　红　林　园　张　懿

厦门大学附属中山医院内分泌科(福建医科大学厦门中山教学医院)，福建省厦门市　361004

服用地塞米松导致医源性Cushing综合征1例并文献复习

马红林园张懿

厦门大学附属中山医院内分泌科(福建医科大学厦门中山教学医院)，福建省厦门市361004

摘要目的：分析服用地塞米松导致医源性Cushing综合征的临床表现及治疗。方法：对我院诊治的1例超生理剂量服用地塞米松引起的医源性Cushing综合征进行临床诊断分析并文献复习。结果：患者停用地塞米松，改为口服强的松，并逐渐减量至停用，给予吸入激素等治疗后哮喘症状逐渐缓解，肾上腺皮质功能恢复正常。结论：长期使用地塞米松可引起医源性Cushing综合征，临床医生应合理使用糖皮质激素，尽量减少各种副作用的发生。

关键词Cushing综合征医源性地塞米松

地塞米松属糖皮质类激素，具有抗炎、抗内毒、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，而不合理的应用可导致多种不良反应，如Cushing综合征、诱发或加重感染、骨质疏松、水电解质紊乱、高血压等。本文针对1例长期服用地塞米松导致医源性Cushing综合征进行报告分析，并复习相关文献，亦强调临床医生应合理使用糖皮质激素类药物的重要性。

1临床资料

患者，男，48岁，因“口干、多饮11年，体重增加3个月”于2011年11月25日入院。患者11年前出现口干、多饮，多次查血糖升高，诊断糖尿病。3个月前开始出现体重进行性增加(约5kg)，伴腹部进行性膨隆，自觉四肢较前瘦小，腹部皮肤可见紫纹，门诊拟“肥胖原因待查：皮质醇增多症？”收住入院。既往史、个人史及家族史无特殊。入院查体：T 36.3℃，P 95次/min，R 20次/min，BP 120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)。神志清楚，肥胖体型，体重指数(BMI)29.14kg/m2，满月脸，水牛背，腹部皮肤可见紫纹。甲状腺无肿大，胸廓无畸形，双肺呼吸音清，心率95次/min，律齐，未及杂音。腹软，腹部膨隆，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿，神经系统检查未见异常。实验室检查：血常规：血红蛋白 145g/L，白细胞 10.95×109/L，中性粒细胞 7.56×109/L，血小板 200×109/L；尿、便常规正常；空腹血糖8mol/L,糖化血红蛋白8.30%；促肾上腺皮质激素(ACTH)(8：00am，4：00pm，12：00pm)均<1.00pg/mL(正常值7.20～63.3pg/mL)；皮质醇(8：00am)：3.07μg/L(正常值62.0～192.0μg/L)，皮质醇(4：00pm)：4.97μg/L(正常值23.0～123.0μg/L)，皮质醇(12：00pm)：11.08μg/L(正常值23.0～119.0μg/L)；促黄体生成激素、促卵泡激素、雌二醇、睾酮均正常。心电图、胸片、腹部彩超、双肾上腺平扫+增强均未见明显异常征象；骨密度：骨量减少。患者表现为向心性肥胖、满月脸、腹部皮肤紫纹，血清皮质醇及ACTH水平均低，经反复追问病史，患者告知既往有“支气管哮喘”病史20余年，间断服用“地塞米松”治疗，近半年来每日服用地塞米松1.5mg/d，考虑患者长期服用地塞米松导致下丘脑-垂体-肾上腺轴受到严重抑制，继而引发继发性肾上腺皮质功能减退症。诊断为：医源性Cushing综合征，继发性肾上腺皮质功能减退症。停用地塞米松，改用强的松7.5mg/d口服(上午5mg，下午2.5mg)，普米克令舒(布地奈德)1mg bid吸入治疗哮喘，联合胰岛素降糖、补钙、降压等治疗，患者症状有所好转，嘱患者规律用药。在2年后的随访中，强的松逐渐减量至停用，2013年11月再次复查皮质醇(8：00am)：78.51g/L，皮质醇(4：00pm)：24.96μg/L，ACTH：30.54pg/ml，已恢复至正常范围，皮肤紫纹消失，向心性肥胖症状也明显改善。

2讨论

Cushing综合征又称皮质醇增多症，为各种病因造成肾上腺分泌过多皮质醇所致病症的总称，主要表现为满月脸、多血质面容、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压等特征[1，2]。按病因可分为内源性Cushing综合征和外源性Cushing综合征[3]，外源性多为医源性Cushing综合征，为长期过量服用糖皮质激素类药物所致。

医源性Cushing综合征[4，5]是由于滥用或病情需要长期使用(即超生理剂量)糖皮质激素，在患者体内产生激素的蓄积作用，出现一组类似皮质醇增多症的症状和体征。长期应用糖皮质激素类药物可以抑制垂体分泌ACTH，停药后由于ACTH不能立刻恢复正常，从而使肾上腺皮质分泌皮质醇不足，引起继发性肾上腺皮质功能不全。

本例患者既往有20余年支气管哮喘病史，就诊当地诊所后，开始间断口服地塞米松治疗，近半年来每日服用1.5mg。地塞米松对下丘脑、垂体的抑制作用是氢化可的松的80倍，是强的松的20倍，在长期超生理剂量使用糖皮质激素后，该患者表现为体重进行性增加，满月脸，皮肤紫纹，垂体ACTH被重度抑制，ACTH水平明显下降，肾上腺皮质醇产生减少，血浆皮质醇水平明显降低。停用地塞米松后，改口服强的松替代治疗，逐渐减量至停用，并用普米克令舒(布地奈德)吸入治疗哮喘。在之后的随访中，患者向心性肥胖、皮肤紫纹等症状改善，复查ACTH、皮质醇水平和节律恢复正常，肾上腺皮质功能恢复正常。

糖皮质激素为维持生命所必须，对人体的生理作用是多方面的[6]，其具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克、免疫抑制等多种作用，临床应用非常广泛，特别是在病情危急的情况下，及时合理应用，可发挥其独特的治疗作用。临床上不合理应用糖皮质激素治疗引起医源性Cushing综合征的报道很多，一般口服给药途径易引起该症，但其他给药途径(滴眼、吸入等)也有报道[7]。糖皮质激素为目前被公认推荐的长期预防和治疗哮喘的一线药物[8]，规律吸入激素治疗是最常用的哮喘治疗方法。本例患者支气管哮喘就诊当地诊所时，被给予地塞米松口服治疗，该患者20年来间断服用地塞米松，近半年来每日服用1.5mg。地塞米松为长效糖皮质激素，口服给药，因此糖皮质激素副作用及肾上腺皮质功能抑制将更明显。结合本例，需强调临床正确应用糖皮质激素的重要性。

综上所述，本例患者近20年来间断服用地塞米松治疗支气管哮喘，且半年来每日口服已超生理剂量，导致了明显的医源性Cushing综合征。由此可知，糖皮质激素是一把“双刃剑”，要合理使用以减少不必要的副作用及并发症。

参考文献

[1]陆再英，钟南山，主编. 内科学〔M〕. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2010：734.

[2]Biswas M,Gibby O,Ivanova-Stoilova T.Cushing’s syndrome and chronic venous ulceration-a clinical challenge〔J〕.Int Wound J,2011,8(9):9-102.

[3]张楠，李士其. 库欣综合征的诊断研究进展〔J〕. 中国临床神经科学,2012，20(1)：99-103.

[4]潘曌曌，史正刚. 医源性皮质醇增多症研究述略〔J〕. 中医药学刊,2004，22(4)：643.

[5]詹姆森,主编，胡仁明，译.哈里森内分泌学〔J〕.北京：人民卫生出版社，2010：94-109.

[6]陈琳娜，杨研. 医源性Cushing’s综合征的临床诊治与护理干预〔J〕. 中国民族民间医药杂志，2013，22(10)：109-110.

[7]Bas VN,Cetinkaya S,Aycan Z.Iatrogenic Cushing syndrome due to nasal steroid drops〔J〕. Eur J Pediatr,2012,171(4):735-736.

[8]汪慧珍，饶红霞.浅谈地塞米松治疗哮喘的药理作用〔J〕. 中外医院研究，2010，8(9)：84.

(编辑杨阳)

收稿日期2014-09-02