毕文淼，何志红，金 颖，王 红，张红红，张国红，王利军，张深栾

(河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)

脾氨肽联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘的临床观察

毕文淼，何志红，金 颖，王 红，张红红，张国红，王利军，张深栾

(河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)

[摘要]目的 观察脾氨肽联合布地奈德福莫特罗治疗支气管哮喘的疗效。方法 采用随机对照研究的方法将100例哮喘患者随机分成2组：A组50例，给予布地奈德福莫特罗吸入治疗；B组50例，在A组治疗方法基础上加用脾氨肽口服治疗。治疗前后分别测量血清中白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)含量，并观察肺功能FEV1%、FEV1/FVC%、T细胞亚群及免疫球蛋白的变化。结果 B组总有效率高于A组(P<0.05)，B组肺功能的改善程度高于A组(P<0.05)。2组治疗前IL-4水平比较差异均无统计学意义，治疗后2组均明显下降(P均<0.01)，而IFN-γ则与之相反。治疗后B组血清IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前明显升高(P均<0.01)，与A组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。B组随访期间患者哮喘发作次数、持续时间及呼吸道感染次数均明显低于A组(P均<0.05)。结论 脾氨肽可提高免疫功能，调节T细胞亚群，联合布地奈德福莫特罗能有效控制哮喘症状，改善肺功能，减少哮喘发作次数。

脾氨肽；支气管哮喘；白细胞介素4；干扰素-γ；肺功能；免疫球蛋白

支气管哮喘是以气道高反应性和可逆性气流受阻为特征的慢性气道炎症疾病。很多细胞参与该炎症过程。随着对哮喘气道慢性炎症机制的深入研究,哮喘的治疗已取得了很大进展。其根本治疗应着重控制哮喘气道慢性炎症和免疫反应的相关损害。本研究较全面地评估支气管哮喘患者应用脾氨肽联合布地奈德福莫特罗治疗前后临床疗效、肺功能的改善及血白细胞介素4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、T细胞亚群、免疫球蛋白浓度的变化，进而从免疫学角度探讨免疫调节剂联合吸入性糖皮质激素对支气管哮喘的治疗机制。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院2012年1月—2014年6月呼吸科门诊及住院支气管哮喘患者100例。所有纳入患者均符合中华医学会呼吸病学会支气管哮喘防治指南[1]的诊断标准。所有患者观察前均未接受激素、免疫抑制剂、免疫球蛋白和其他免疫调节剂的治疗，也无其他重要脏器病变和先天性免疫缺陷病。随机分为2组：A组50例，其中男26例，女24例；年龄18～60岁；病程3～20年。B组50例，其中男28例，女22例；年龄18～63岁；病程2～18年。2组患者性别、年龄、病情分级、病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 A组吸入布地奈德福莫特罗(信必可都保,瑞典AstraZenecaAB生产，160 μg/4.5 μg)，2吸/次，2次/d。B组在A组治疗基础上加用脾氨肽口服冻干粉，每个月前15 d每日4 mg，睡前凉开水冲服，后15 d不用，连用2个月。入选患者症状恶化时允许应急使用沙丁胺醇治疗。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效观察 临床疗效判定参照《支气管哮喘防治指南》中的有关标准。临床控制：临床症状完全控制，双肺哮鸣音等体征完全消失；显效：临床症状及体征明显改善，双肺有少量哮鸣音；无效：临床症状及体征改善不明显或无改善。

1.3.2肺功能指标 采用国产CHEST-GRAPHHI 701型肺功能仪测定治疗前后FEV1占预计值%、FEV1/FVC/%。

1.3.3血液学指标 常规静脉取血5 mL，肝素抗凝，置于离心管中2 500 r/min离心8 min，用微量加样器吸取血清采用ELISA法测定IL-4、IFN-γ浓度，试剂盒均由深圳晶美生物制品有限公司提供。测定治疗前后T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。

1.3.4随访 随访6个月，观察6个月内哮喘发作的次数、持续时间及呼吸道感染次数。

2 结 果

2.12组疗效比较B组总有效率高于A组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与B组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能比较 治疗后2组患者肺功能指标都有改善，但B组改善情况明显优于A组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与B组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较 2组治疗前血清中IL-4、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义，治疗后2组IL-4水平均有明显下降(P均<0.01)，IFN-γ水平均明显升高(P均<0.01)；2组治疗前后对比差异无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

2.42组治疗前后T细胞亚群及免疫球蛋白水平比较2组治疗前血清IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义，治疗后B组血清IgA、IgG、IgM较治疗前明显升高(P均<0.01)，与A组治疗后比较差异有统计学意义(P均<0.01)。A组治疗前后比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗前T细胞亚群比较差异无统计学意义，治疗后B组CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前明显升高，与A组治疗后比较差异有统计学意义(P均<0.01)，A组治疗前后比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.01。

表4 2组治疗前后T细胞亚群及免疫球蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与A组比较，P<0.01。

2.52组随访期间哮喘发作次数、持续时间及呼吸道感染发生次数比较B组随访期间哮喘发作次数、持续时间及呼吸道感染发生次数均明显低于A组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组随访期间哮喘发作次数、持续时间及呼吸道感染发生次数比较

3 讨 论

新近研究发现，T淋巴细胞的免疫调节作用失常与支气管哮喘时的气道高反应及变态反应炎症有非常密切的联系。Th1/Th2细胞平衡失调，机体正常的免疫耐受功能受损，从而导致免疫细胞及其成分对机体自身组织结构和功能的破坏，是哮喘发病的重要基础。哮喘发病时，Th1型免疫反应减弱，Th2型免疫反应则异常增强[2]。可见，Th2细胞的异常增高在哮喘发病机制中尤为重要。IL-4/IFN-γ常用来反映Th1/Th2比值之间的失衡[3]。本研究结果显示，A组与B组IL-4均高于C组，而IFN-γ则均低于C组，支持了哮喘患者体内存在辅助性T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)失衡的观点。本研究结果还显示治疗后患者IL-4水平显著下降，同时IFN-γ则显著回升，提示哮喘缓解期患者的Th1/Th2的平衡向Th1偏移。但上述指标仍未达到C组的基线水平，提示哮喘为慢性炎症病变，缓解期仍存在气道慢性炎症及Th1/Th2的失衡，应坚持长期的规范防治管理[4]。

体液介导的免疫反应和细胞介导的免疫反应均参与哮喘的发作过程。近年来研究发现，激素的使用虽然能改善T细胞亚群失衡状态，但CD3+、CD4+、CD8+细胞水平仍低于正常人，B细胞水平高于正常[5]。脾氨肽是从健康新鲜动物脾脏中提取的肽及核苷酸类复合物，平均分子量3 500左右，含有10多种人体必需的微量元素和多种免疫调节因子，通过增强T淋巴细胞的杀伤效应、协同效应、增殖效应和复制效应，有效控制细菌、病毒感染，还刺激免疫细胞分泌细胞因子，使机体免疫细胞分泌的INF-γ水平增高，从而诱导Th1介导的细胞免疫增强，Th1/Th2平衡向Th1倾斜，Th2介导的体液免疫受到抑制，其分泌产生的各种细胞因子减少，也可以间接刺激B淋巴细胞增殖和抗体产生[6]。本研究结果显示：B组总有效率高于A组，差异有统计学意义。A组治疗前后免疫球蛋白水平比较差异均无统计学意义；而B组治疗后，IgA、IgG、IgM水平高于治疗前及A组，差异均有统计学意义。加用脾氨肽的B组在治疗后CD3+、CD4+、CD8+明显高于A组，提示脾氨肽可刺激T淋巴细胞增殖，使带有CD3+细胞表面标记的总T淋巴细胞比例升高；带有CD4+细胞表面标记的主要是辅助性T细胞，B组CD4+细胞升高幅度大于CD8+细胞，所以CD4+/CD8+比例也升高。体液免疫方面，B组治疗后血清IgA、IgG、IgM高于A组。表明脾氨肽口服冻干粉辅助治疗哮喘，能有效控制感染，调节患者免疫平衡，并最终达到较好的临床疗效。临床上观察到的治疗组呼吸道感染次数减少可能得益于脾氨肽上述的免疫调节作用，B组哮喘发作次数少于A组则可能与呼吸道感染次数减少有关。

综上所述，免疫调节剂联合吸入性糖皮质激素治疗哮喘，可以有效地控制支气管哮喘的发作，优化治疗，保护肺功能，使哮喘的控制达到较理想的水平。故脾氨肽可以作为综合防治支气管哮喘的有效手段之一。

[1] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J]. 中华结核和呼吸杂志，2010,16(5):4-6

[2]CapristoC,RigottiE,BonerAL.Updateontheuseofmontelukastinpediatricasthma[J].AllergyAsthmaProc,2006,27(4):312-318

[3] 上官文姬,沈惠风. 支气管哮喘免疫学发病机制的研究进展[J]. 上海交通大学学报,2009,29(5):602-605

[4] 周新. 哮喘控制的临床评价指标与界定[J]. 临床肺科杂志,2005,10(3):276

[5] 梁美静. 脾氨肽口服冻干粉治疗小儿支气管哮喘的疗效及对患儿免疫功能的影响观察[J]. 临床合理用药,2013,1(6):70-71

[6] 王丽英，周其刚，张磊磊. 脾氨肽对反复呼吸道感染患儿TH1/TH2细胞因子的影响[J]. 中国全科医学,2009,12(6):489-490

河北省科技支撑计划项目(12277762)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.26.011

R0562.25

B

1008-8849(2015)26-2886-03

2014-12-01