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基质金属蛋白酶(MMPS)与椎间盘退变相关性的研究进展

2015-02-01卢家灵

中国医学创新 2015年16期
关键词:研究

卢家灵

临床上颈肩腰腿痛的首要诱因是椎间盘退变突出,椎间盘退变(IVDD)是其病理基础,IVDD的原因和退变机制十分复杂,其影响因素之间又相互联系,除了与椎间盘内乳酸堆积、社会因素(如吸烟)、体重、剧烈运动等密切相关外,还有如下几种因素:(1)氧化应激。研究认为生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性及DNA损伤、导致细胞功能异常、死亡或凋亡是其毒性作用的表现;退变椎间盘细胞本身产生NO的同时加速了自身凋亡,使椎间盘退化[1-4]。(2)炎症因子。炎症因子影响椎间盘细胞活性、胶原蛋白及蛋白多糖的代谢,介导椎间盘组织中血管及神经的长入;介导纤维环血管长入而产生相应临床症状,是肿瘤坏死因子(TNF)-α/核因子(NF)-kB等的作用;白介素(IL)-1可促进蛋白多糖的降解,而IL-6可使炎性细胞聚集,增加细胞炎症因子释放;NO的介导作用抑制软骨细胞蛋白多糖合成[5-9]。(3)生物力学。持续1~2周的剪切力作用使髓核组织承重能力丢失及纤维环破坏,诱导其退变[10]。(4)细胞凋亡因素。Wang F等[11]研究发现,细胞合成II型胶原基质蛋白的量和椎间盘软骨终板细胞活性随着凋亡程度的增加而下降;椎间盘细胞可通过死亡受体途径发生凋亡,导致IVDD发生[12]。(5)椎间盘营养通路,终板硬化可能是IVDD产生的始动因素之一[13]。Gruber等[14]研究也认为终板硬化是IVDD的可能因素;但最近有报道[15]提示,软骨终板营养扩散主要与终板孔隙率及扩散系数相关,随着年龄增长,椎间盘几乎都会发生退变,只有23%~58%有症状的IVDD患者有终板硬化现象。……

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