施倩

·基础研究·

IRF-2在胰腺癌中的功能及其对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

施倩

目的 分析与探讨IRF-2在胰腺癌中的功能及其对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。方法采用METT检测吉西他滨对胰腺癌细胞株MIAPaCa-2与PANC-1的半数计量，对以上两种细胞对胰腺癌细胞化疗敏感程度加以了解，选择较为耐药的细胞对IRF-2对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响进行进一步探讨。结果MIAPaCa-2与PANC-1细胞中均存在IRF-2基因表达，PANC-1细胞中比MIAPaCa-2高，吉西他滨对MIAPaCa-2细胞半数有效剂量明显低于PANC-1，P＜0.05，药物作用72h后，干扰IRF-2表达细胞IC50值低于PANC-1对照细胞，由此表明，IRF-2基因表达下调后，提升了PANC-1细胞对胰腺癌细胞化疗敏感性。结论研究表明，IRF-2干扰技术特异性能够有效提升PANC-1胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。

胰腺癌，IRF-2，吉西他滨，化疗敏感性

胰腺癌是具有较高恶性程度的一种肿瘤，且具有较高死亡率，五年的生存率在5％以下［1］。固然最近几年来诊断和医治技巧赓续进步，但患者生计状态仍不容乐观。本研究主要分析与探讨IRF-2在胰腺癌中的功能及其对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响，具体报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选药物为吉西他滨（江苏豪森医药公司生产），0.2g/支，药物生产批号：110807。所选细胞与动物为下调IRF-2表达的PANC-1与MIAPaCa-2细胞，雄性裸鼠，平均周龄为（5.0±1.0）周。

1.2 方法

在96孔板中均匀平铺细胞，过夜铁壁，分别用0、0.1、1、10及100µg/ml浓度的吉西他滨处理细胞。所有浓度均进行72h的处理，将三个平行孔制作于各时间点中，最后采用MTT检测细胞所用的OD值，对比各自没有处理的对照组，对吉西他滨IC50（半数有效浓度）进行计算，计算公式为：IgIC50=Xm-I（P-（3-Pm-Pn）/4）（I表示最大浓度/相临浓度；Xm表示Ig最大浓度；P表示阳性反应率之和；Pn表示最小阳性反应率；Pm表示最大阳性反应率）［2］。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 胰腺癌细胞系中IRF-2的表达

MIAPaCa-2与PANC-1细胞中均存在IRF-2基因表达，PANC-1细胞中比MIAPaCa-2高，吉西他滨对MIAPaCa-2细胞半数有效剂量低于PANC-1，P＜0.05，药物作用72h后，干扰IRF-2表达细胞MIAPaCa-2的IC50值（5.7±1.1）µg/ml低于PANC-1对照细胞（16.6±2.0）µg/ml，由此表明，IRF-2基因表达下调后，提升了PANC-1细胞对胰腺癌细胞化疗敏感性。由此可见，MIAPaCa-2细胞和PANC-1细胞对比，MIAPaCa-2细胞对吉西他滨化疗的敏感性比较强。

2.2 下调IRF-2表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

PANC-1 si con细胞的半数有效浓度值为（16.4±1.4）µg/ml，而PANC-1 si2#细胞的半数有效浓度值为（9.5±1.3）µg/ml，两者差异明显，P＜0.05，具有统计学意义。

3 讨论

虽然近些年在综合治疗胰腺癌方面取得大量进展，也出现了很多新化疗药物，然而，依旧没有解决肿瘤细胞耐药问题。现阶段，应该研制新方法以增加对化疗治疗的敏感性，这样才能提高胰腺癌患者在治疗过程中的生存时间。IRF-2（干扰素调控因子2）是在4号染色体中定位的一个长臂基因，为干扰素调控因子范畴。在干扰素信号转导通路与免疫调节中，IRF-2发挥着极为重要的作用，此外，更多研究发现，IRF-2参与了肿瘤的发生与发展，对细胞周期与凋亡具有调控作用［2］。而且RANC-1中，对IRF-2基因表达进行不断下调，会导致吉西他滨对胰腺癌细胞的半数有效浓度值的下降，增加了胰腺癌细胞化疗敏感性。由此可见，IRF-2干扰技术特异性能够有效提升PANC-1胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。

［1］崔磊.IRF-2在胰腺癌中的功能及其对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响［D］.上海：复旦大学，2012.

［2］易小平，龙学颖，刘慧，等.抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响［J］.北京大学学报，2013（2）：10-11.

IRF-2 in Pancreatic Function and Its Chemosensitivity of Pancreatic Cancer Cells

SHI Qian，The Yellow River Water Conservancy Committee of the Central Hospital，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveThe purpose of the analysis and discussion of IRF-2 in pancreatic function and its chemosensitivity of pancreatic cancer cells.MethodsTo detect METT gemcitabine in pancreatic cancer cell lines MIAPaCa-2 and PANC-1 half measurement of these two cells to understand the sensitivity of chemotherapy for pancreatic cancer cells，select the cells more resistant to IRF-2 in pancreatic cancer cells chemosensitivity be further explored.ResultsMIAPaCa-2 and PANC-1 cells exist in IRF-2 gene expression，PANC-1 cells than MIAPaCa-2 high，gemcitabine MIAPaCa-2 cells median effective dose was significantly lower than PANC-1，P＜0.05，drugs for 72h after interference IRF-2-expressing cells IC50 values below PANC-1 control cells，which showed that downregulation of IRF-2 gene，to enhance the PANC-1 cells to pancreatic cancer cell sensitivity to chemotherapy.ConclusionThe study shows that，IRF-2 specific interference technology can effectively enhance chemosensitivity PANC-1 pancreatic cancer cells to gemcitabine.

Pancreatic cancer，IRF-2，Gemcitabine chemosensitivity

作者单位：450000郑州市黄河水利委员会黄河中心医院

R736

B

1674-9308（2015）12-0119-01

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.12.097