胆汁酸CDCA及其受体FXR在肠道缺血再灌注损伤中的作用和机制的研究*
2015-01-26张楚旌祝世功北京大学医学部生理学与病理生理学系北京100191
中国病理生理杂志 2015年10期
李 烁,王 璇,张楚旌,陈 曼,祝世功(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100191)
胆汁酸CDCA及其受体FXR在肠道缺血再灌注损伤中的作用和机制的研究*
李烁,王璇,张楚旌,陈曼,祝世功△
(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100191)
目的:探讨胆汁酸(CDCA)及其受体FXR对肠道缺血再灌注(I/R)的保护作用及其机制。方法:采用小鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型,用病理和测定二胺氧化酶(DAO)方法评估肠道损伤。结果:与假手术组比,小鼠肠道I/R后出现坏死,DAO升高,而胆汁酸组(I/R前喂食0.5% CDCA 7 d)坏死长度明减少,血DAO明显降低(P<0. 05)。病理显示野生型和FXR-/-小鼠的肠道I/R都出现了明显的损伤,但FXR敲除小鼠I/R后损伤加重,DAO升高(P<0. 05)。肠道Western blot结果显示:肠道I/R后紧密连接蛋白occludin表达下调,给CDCA后occludin表达上调。与野生型I/R组相比,FXR敲除小鼠肠道I/R后occludin表达下降。结论:胆汁酸CDCA能减轻肠道I/R损伤,其保护的机制之一是通过激活FXR,上调occludin表达,增强肠道黏膜屏障实现。
国家自然科学基金青年科学基金资助项目(No.81300188)
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