朱 玲

山东省烟台市通华医院，山东烟台 264000

2型糖尿病作为临床上一类发病率较高的内分泌系统疾病，属于一种慢性进展性代谢疾病，为非胰岛素依赖性糖尿病，病程较长，进展速度较慢，患者多表现为胰岛素抵抗、相对胰岛素缺乏以及高血糖等症状。据调查研究资料显示，2型糖尿病多以40岁以上的成年人为高发人群，现随着社会的发展及人们生活水平的不断提高，2型糖尿病的发病逐渐趋于低龄化，且尚未发现有良好的方法可达到根治的目的[1]。目前针对2型糖尿病的治疗多以改善患者生活质量，降低患者死亡率及其相关并发症为根本目标。现今临床上治疗2型糖尿病的口服药物及胰岛素种类繁多，药物的选择既要达到控制血糖的目的，又要避免低血糖的发生，保证患者有效并且安全的降低血糖，这点尤为重要。现我院针对收治的2型糖尿病患者分别给予精蛋白生物合成人胰岛素皮下注射及瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗，对比两组患者的临床疗效，将研究结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年12月～2014年12月收治的90例糖尿病患者，全部患者均在我院参照WHO糖尿病诊断标准确诊，排除了患有严重心肺肝肾疾病的患者、1型糖尿病以及其他内分泌代谢性疾病，并签署了关于本次试验的知情权同意书，采取随机数字表法依照治疗方式分为单独用药组及联合用药组，每组各45例。单独用药组中男23例，女22例，年龄38～73岁，平均（55.6±2.5）岁，病程7个月～13年，平均（6.7±1.2）年。联合用药组中男24例，女21例，年龄41～76岁，平均（58.7±2.8）岁，病程9个月～12年，平均（7.2±1.6）年。两组患者在年龄、性别、病史、各项生化指标等一般资料方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 单独用药组 所有患者在入院时均进行常规入院检查并确诊为2型糖尿病，在试验期间所有患者均停用原用的口服降糖药，对所有患者均采取糖尿病饮食、运动以及心理干预治疗，在此基础上，单独用药组患者在每日早餐前30min及晚餐前30min为患者行皮下精蛋白生物合成胰岛素[诺和诺德（中国）制药有限公司，H21033107]注射治疗，注射剂量分别为14U、10U，以16周为一个疗程。临床医生应定期监测患者的血糖，最好每3天进行一次血糖测量（清晨抽取患者空腹静脉血进行血糖监测），并根据患者的血糖控制情况随时调整患者的用药剂量。

1.2.2 联合用药组 所有患者在入院时均进行常规入院检查并确诊为2型糖尿病，在试验期间所有患者均停用原用的口服降糖药，对所有患者均采取糖尿病饮食、运动以及心理干预治疗，在此基础上，联合用药组在每日三餐前15min为患者口服1次瑞格列奈治疗，服用剂量为0.5mg，并在每日睡前为患者行皮下注射甘精胰岛素治疗，注射剂量为10U，以16周为一个疗程。临床医生应定期监测患者的血糖，最好每3天测量一次血糖（清晨抽取患者空腹静脉血进行血糖监测），并根据患者的血糖控制情况随时调整患者的用药剂量。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗1个疗程前后空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2h血糖水平及低血糖发生率以及治疗期间和预后的总有效率。对于患者的血糖测量临床上通常在清晨抽取患者的静脉血。患者的总有效率的疗效评价标准是根据我国药物监督管理局讲堂药物评价标准进行评估的，主要依据空腹血糖来评定，非常有效：空腹血糖降低大于30%或者小于7.0mmol/L；有效：空腹血糖降低10%～29%或者小于8.7mmol/L；无效：空腹血糖无变化或者降低小于10%。其中总有效率的计算公式等于非常有效加有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2h血糖比较

两组患者治疗前空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白水平均无明显差异（P＞0.05），治疗后较治疗前相比上述各指标均得到明显改善，但联合用药组治疗后较单独用药组治疗后相比各指标组间相比差异显著（t=4.56，P＜0.05；t=4.72，P＜ 0.05；t=5.01，P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2h血糖比较（±s）

表1 两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2h血糖比较（±s）

组别 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血红蛋白（%）联合用药组（n=45） 治疗前 8.9±2.7 14.5±3.1 9.5±1.3治疗后 6.4±1.4 8.9±1.3 6.8±1.0 t 4.56 5.34 4.82 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05单独用药组（n=45） 治疗前 8.9±2.8 14.6±3.2 9.6±1.9治疗后 6.7±1.7 10.3±1.9 8.2±1.4 t 4.12 4.22 4.35 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者低血糖发生率比较

联合用药组与单独用药组分别发生1例及6例低血糖，其低血糖发生率分别为3.33%、20.00%，两组低血糖发生率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者总有效率情况比较

联合用药组与单独用药组的总有效例数分别为40例和30例，其有效率分别为88.89%、62.5%，两组患者总有效率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病其发病机制尚未研究清楚，针对此类疾病的治疗多以药物控制、血糖监测、运动干预作为基础疗法，而采用的药物多以口服降糖药为主[2]。临床上糖尿病通常分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他特殊类型糖尿病。2型糖尿病其主要病理表现为机体对胰岛素作用的敏感性下降，发生胰岛素抵抗，胰岛细胞功能分泌异常，但胰岛细胞并未发生明显破坏，大量胰岛素仍旧可以发挥作用，如果长期持续会对患者造成一定程度的损伤和并发症。但若患者的病程较长，仅采用口服降糖药物无法对血糖进行良好的控制，应将其与胰岛素联合应用以达到治愈目的[3]。现我们在以往的研究中发现，此种治疗方法可在一定程度上增加低血糖发生率，尤其对于部分年纪较大的患者来说，不仅易发生低血糖，还易诱发相关并发症，对患者的生命健康造成了不同程度的威胁[4]。因此，采用积极有效的治疗方法至关重要。甘精胰岛素作为一种人胰岛素类似物，通过皮下注射的方式治疗不仅可确保药物平稳的被机体吸收，同时具有较高的安全性，并显著降低低血糖的发生率[5]。而瑞格列奈作为一种非磺脲类催泌剂，是一种苯甲酸类衍生物，可以作用于胰岛B细胞膜ATP钾离子敏感通道，可以改善胰岛素的第一时相分泌，减少肝脏糖原的输出，增加肝脏对葡萄糖的摄取，同时还可以有效的保护胰岛B细胞，防止其功能退化[6-7]。因此在改善及控制血糖方面具有较为突出的临床效果，同时具有随餐服用、灵活方便，增加服药顺应性等优势[8]。甘精胰岛素是第一个模拟人类生理性胰岛素分泌的长效胰岛素类似物，它与人类机体自身分泌的胰岛素的不同之处在肽链B31、B32位上是双精氨酸人胰岛素，同时在肽链A21位上有甘氨酸代替天冬酰胺酸，这一结构的改变可以使甘精胰岛素在皮下注射后能够平稳缓慢吸收，达到峰值的时间较长较平稳，保证患者安全有效并且持久的控制空腹血糖，减少患者夜间低血糖的发生率，尤其是老年人应用更加安全[9-10]。瑞格列奈联合甘精胰岛素的用药方式不仅补充了基础胰岛素的相对和绝对不足，又模拟人体用餐后胰岛素分泌的节律，有效弥补了2型糖尿病患者基础胰岛素分泌和餐后胰岛素分泌的不足，很好的重新构建了人体胰岛素分泌的生理模式，从而使空腹血糖和餐后血糖均得到很好的控制，可以显著提高患者的生存质量[11-12]。本次研究结果显示，两组患者治疗后较治疗前相比上述各指标均得到明显改善，但联合用药组较单独用药组相比各指标改善更加明显（P＜0.05）。两组低血糖发生率相比差异显著（P＜0.05）。两组患者总有效率相比差异显著（P＜0.05）。提示瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型号糖尿病的临床疗效显著，可将相关指标控制在正常范围内，安全性较高。综上所述，采用瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效更加显著，可显著降低低血糖发生率，并且降糖效果平稳且持久，显著提高患者的生存质量。

[1] 袁丽华.甘精胰岛素联合口服降糖药治疗糖尿病的疗效观察 [J].吉林医学，2010，56（24）：46-48.

[2] 田文真，马风珍，李红梅.甘精胰岛素在门诊2型糖尿病中的应用[J].宁夏医学杂志，2011，42（1）：11-13.

[3] 奚亚楠，韩萍.甘精胰岛素和门冬胰岛素30治疗2型糖尿病的疗效比较[J].实用药物与临床，2011，32（4）：52-54.

[4] 孙燕.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007：689-690.

[5] 张庆.二甲双胍联合甘精胰岛素对2型糖尿病的强化治疗效果 [J].求医问药，2011，47（8）：24-26.

[6] 郑永强，魏剑芬，李晓军，等.那格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病患者的疗效观察[J].现代预防医学，2012，39（5）：345-346.

[7] 高玉芳，丁来标，曹月香，等.津力达配合西药治疗 2型糖尿病及对高血糖毒性的影响[J].陕西中医，2009，30（4）：421-422.

[8] 杨小红.几种治疗2型糖尿病药物的疗效及角药分析 [J].中华医学研究，2012，10（20）：890-891.

[9] 景国强，李彩萍.GLP-1相关降糖药物的临床应用[J].国际内分泌代谢杂志，2010，12（2）：94-96.

[10] 郭晓慧.利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2011，13（10）：478-479.

[11] 张敬伟.诺和锐联合甘精胰岛素在2型糖尿病围手术期的疗效观察 [J].中国医学创新，2011，8（19）：21-22.

[12] 周巨伦，谈凤联.诺和锐30联合维格列汀治疗初诊2型糖尿病的临床疗效分析[J].药物与临床，2013，3（6）：235-236.