老年非霍奇金淋巴瘤个体化分组治疗的疗效

陈曦王欢张勇1沈丽刘庆荣刘洪涛柴铁徐琪傅昱

(唐山工人医院血液科，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探讨个体化治疗对不同积分老年非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的近期、远期疗效。方法选取该院2008～2011年住院治疗已确诊的老年NHL初治患者151例，根据β2微球蛋白(β2-MG)水平、国际预后指数(IPI)及分型等指标进行积分，分为A组(0分，30例)，B组(1分，46例)，C组(2～3分，75例)。A组行保守治疗，B组、C组行联合化疗，观察3组近期、远期疗效。结果B组完全缓解(CR)显著高于A组及C组(P<0.05)；B组2年无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)高于另外两组(P<0.05)。结论根据积分采取个体化治疗策略可提高NHL患者生活质量，提高CR、2年EFS及OS，值得推广。

关键词〔〕非霍奇金淋巴瘤；个体化治疗

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

基金项目：唐山市科学技术研究与发展计划项目(121302111a)

1唐山工人医院检验科

第一作者：陈曦(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事血液系统疾病诊疗研究。

恶性淋巴瘤分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HD)两大类，NHL的发生率是HD的6倍。NHL的高峰发病为60岁以上，老年患者发生高侵袭性淋巴瘤的比例较高；侵袭性NHL的发病率随年龄而增加，约占老年NHL患者的72%。老年患者由于常伴其他疾病，病情进展较快，因此需要不同的治疗措施。本研究通过对老年NHL患者进行个体化分组，旨在进一步针对性治疗，延长患者生存期及改善生存质量。

1资料与方法

1.1对象我院2008～2011年住院治疗的已确诊的老年NHL初治患者151例，年龄60～88岁，平均69岁，其中男70例，女81例。使用美罗华化疗的NHL-B患者排除在外。采用Ann Arbor-Cotswolds分期系统对NHL患者进行分期。根据β2微球蛋白(β2-MG)水平与国际预后指数(IPI)及分型等指标进行分组。血清β2-MG≤2.5 mg/L为0分，>2.5 mg/L为1分；IPI评分0～2分为0分，3～5分为1分；疾病分型以低度恶性、早期进展型为0分，中、晚期进展型为1分。以上累计评分0分纳入A组(30例)，1分纳入B组(46例)，2～3分纳入C组(75例)。

1.2治疗方案①CHOP:环磷酰胺600～800 mg/m2，静脉注射，d1；阿霉素35～50 mg/m2，静脉注射，d1；长春新碱2 mg/次，静脉注射，d1；泼尼松30～50 mg/m2，口服，d1～5。每21 d为1个周期。②COP:环磷酰胺750 mg/m2,静脉注射,d1；长春新碱2 mg/次，静脉注射，d1；泼尼松100 mg/m2，口服，d1～5，3～4 w重复。 ③CHOPE：CHOP方案+VP-16 80～100 mg/d，静脉注射，d1～3。每21 d为1个周期。A组：无论分期，给予调节免疫、中成药驱邪扶正等非细胞毒性药物治疗及其他辅助支持治疗，斑蝥酸钠维生素B6注射液30 ml静点1次/d，2 w为1个疗程；康艾注射液30 ml静点1次/d，2 w为1个疗程，根据病情可连续使用，最多不超过2个疗程。B组：至少4个疗程CHOP方案、COP方案。C组：4～6个疗程CHOP方案、CHOPE方案。

1.3疗效评估近期疗效，：完全缓解(CR)：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，肿瘤完全消失并持续4 w；部分缓解(PR)：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50%，若为多个病灶计算乘积的算术和；稳定(SD)：病灶两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%；进展(PD)：肿瘤增大超过25%或出现了新的病灶。长期生存评估：2年无事件生存率(EFS)、总生存率(OS)。所有患者随访截至2013年12月，死亡为观察终点，生存期为患者开始治疗至死亡或最后随访时间。

1.4统计学分析采用SPSS13.0软件进行χ2检验、非参数Mann-WhitneyU检验。

2结果

2.1三组近期疗效比较A组CR、PR均0例，SD 20例(66.67%)，10例患者于治疗2个疗程后出现新发肿大淋巴结，PD占33.33%；B组CR 34例(73.91%)，PR 4例(8.70%)，SD 8例(17.39%)；C组联合化疗4个疗程，CR 42例(56.00%)，PR 14例(18.67%)，PD 19例(25.33%)，B组CR高于另外两组(P<0.05)。

2.2三组远期疗效比较三组2年EFS分别为53.33%(16例)、76.09%(35例)和14.67%(11例)；OS分别为30.0%(9例)、54.35%(25例)和13.33%(10例)，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

老年淋巴瘤患者的肿瘤侵袭性强，诊断时分期晚，更容易出现贫血等症状，且老年患者体能状态较差，常合并多种基础疾病，化疗风险大，缓解率较低。周立强〔1〕证实，对于老年NHL-B患者，使用R-CHOP 临床疗效显著优于传统CHOP 方案。无论是高危患者还是低危患者，R-CHOP 的OS及EFS均优于 CHOP单独化疗。因此，为避免干扰统计结果，本研究将应用美罗华的老年NHL-B患者排除在外。

β2-MG是一种小分子量蛋白质，除红细胞与胎盘滋养层细胞外，存在于所有正常的有核细胞与肿瘤细胞表面，尤以淋巴细胞与单核细胞最为丰富〔2〕。β2-MG的检测敏感性高，损伤性小，具有简便、快捷等独特的优点，已在临床中广泛应用。文献〔3～5〕均证实了β2-MG在白血病、淋巴瘤及骨髓瘤预后中的意义。在侵袭性或惰性老年NHL患者，血清β2-MG水平升高与高肿瘤负荷及短生存期有关〔6〕。也有学者报道〔7〕，血清β2-MG水平与恶性程度有关，高度侵袭性淋巴瘤患者的血清β2-MG水平显著高于侵袭性和惰性淋巴瘤，而惰性与侵袭性淋巴瘤的血清β2-MG水平无显著性差异。目前公认的IPI对老年恶性淋巴瘤预后情况的推测要优于分期情况，且不同的疾病分型与治疗效果及长期生存有着密切联系。

在分组结果中可以看出，C组患者人数最多，这与老年NHL患者在就诊时病情常常较重，病情普遍较晚，Ⅲ期、Ⅳ期患者比Ⅰ期、Ⅱ期患者多有关。另外，老年NHL患者的远期预后与近期CR有直接关系。A组患者由于恶性度低，病情进展缓慢未采用联合化疗，仅给予保守治疗，亦取得较好的2年EFS及OS。C组患者虽然接受正规联合化疗，但由于其病理类型恶性度较高、年龄偏大，化疗相关毒副反应大，导致缓解率低、DS低。

综上，虽然老年恶性淋巴瘤一直被视为难治性肿瘤，对化疗、放疗耐受性差，CR低，早期死亡率高，但在治疗前给予系统评估，视结果进行个体化治疗，可提高患者生存质量，延长生存期。对于积分偏低的病人，采用保守治疗仍可能争取长期滞瘤生存，且可减少化疗相关毒副反应并减少患者经济压力、心理压力。对于积分高的患者，应积极给予足疗程联合化疗。

4参考文献

1周立强.惰性淋巴瘤治疗进展〔J〕.癌症进展,2006;4(5):377-83.

2郝吉庆.恶性淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白测定的临床意义〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2001;8(2):49-50.

3田园,王列样,吴丽,等.乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白联合检测对非霍奇金淋巴瘤预后判断的意义〔J〕.白血病·淋巴瘤,2012;21(7):423-6.

4Kostakoglu L,Goldsmith SJ,Leonard JP,etal.FDG-PET after 1 cycle of therapy predicts outcome in diftuse large cell lymphoma and classic Hodgkin disease〔J〕.Cancer,2006;107(11):2678-87.

5Sanz Y,De Pama G,Laparra M.Unraveling the ties between celiac disease and intestinal microbiota〔J〕.Int Rev Immunol,2011;30(4):207-18.

6于世英.老年恶性淋巴瘤诊疗进展〔J〕.老年医学与保健,2006;12(1):9-11.

7Gutiérrez A,Mestre F,Pérez-Manga G,etal.Diffuse large B-cell lymphoma in the older〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol,2011;78(1):59-72.

8Hutchings M,Barrington SF.PET/CT for therapy response assessment in lymphoma〔J〕.J Nucl Med,2009;50(1):21S-30S.

〔2014-02-17修回〕

(编辑李相军/滕欣航)