陈爱香

（辽宁省丹东市第一医院，辽宁 丹东 118000）

恶性淋巴瘤多发于60岁以上的老年群体，其中又以老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤最为常见。侵袭性是此类淋巴瘤最常见的病理特点，占淋巴瘤总人数的70%左右，侵袭性的淋巴瘤会随患者年龄的上升患病率有所提高。以往CHOP方案是治疗老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤公认的化疗方案，治疗有效率约为60%～80%[1]。但若CHOP治疗方案失败或者复发，将对临床治疗带来极大的麻烦。而针对复发的侵袭性淋巴瘤，常见的治疗解救方案有效率约为20%～70%。且一般患者年龄较大，基础状态较差，骨髓再生能力低下，同时伴随多种心、肺疾病或者胃肠疾病，使治疗难度增加[2]。本研究报道针对使用MINE方案治疗老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者28例，所有患者在之前已通过CHOP方案治疗，且都失败或者有复发现象发生。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年1月至2014年12月我院收治的28例老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者，且所有患者均符合侵袭性非霍奇金淋巴瘤病理的诊断标准[3]，经检验科检查所有患者肝肾功能正常，治疗前均接受骨髓检查，胸腔和上腹CT检查。28例患者中，男16例，女12例；年龄60～75岁，平均年龄（78±4.5）岁。根据美国东部肿瘤协作组的全身功能状态评分标准：18例患者评分在0～1分，10例患者评分在2～3分，初步预计患者生存期都在3个月以上。经检查28例患者中，19例体内无巨大肿块，剩余9例体内发现有巨大肿块。部分患者出现转移情况，转移数量达到2个以上的患者有11例。本次研究中所选择的28例患者均接受CHOP方案的治疗，治疗2～6个周期且复发，后又接受了2～8个周期的化疗，其中5例患者因病情严重加用放疗。

1.2 治疗方法：本次研究中所有患者均使用MINE治疗方案。前1～3 d给予患者异环磷酰、足叶乙甙和美司纳，剂量方法分别为：异环磷酰混入0.9%氯化钠500 mL溶液中静脉滴注；足叶乙甙65 mg/m2混入0.9%氯化钠溶液500 mL中静脉滴注；美司纳400 mg混入0.9%氯化钠溶液20 mL中分别在IFO滴注的同时、滴注后4 h、滴注后8 h各注射1次。同时在治疗的第1天还给予米托蒽醌8 mg/m2混入0.9%氯化钠500 mL溶液中静脉滴注进行治疗。21 d为1个疗程，进行2个疗程，并观察患者各个期间的临床疗效，完全缓解后可加用2个疗程。

化疗前应使用药物进行水化及碱化以防肾小管堵塞，影响肾功能。如患者呕吐现象严重则可使用静脉注射5-羟色胺防呕吐。化疗后若出现中度骨髓抑制病例用细胞集落刺激因子支持治疗。患者若出现尿酸过多的症状则服用别嘌呤醇。在治疗周期中，患者出现重度不良反应，则可适当减少化疗药物剂量20%。化疗结束后要检查心脏、肝肾功能及体内电解质，若患者出现身体不适，要及时对症处理。

1.3 疗效评定：MINE方案治疗疗效判定使用WHO实体瘤客观疗效评定标准分别为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四个阶段。其中第一与第二个等级判定治疗有效。

1.4 统计学处理：应用SPSS12.0统计分析软件，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果：本次研究中28例患者使用MINE方案进行了2～8个周期治疗。总有效率为46.4%，其中完全缓解6例，部分缓解7例，B细胞有效率45%，T细胞有效率37%。根据B、T细胞有效率相比较，差异无统计学意义P＞0.05。

2.2 不良反应：经过MINE方案治疗后，28例患者均出现骨髓抑制，肠胃反应及脱发等不良反应。经检验粒细胞减少属于Ⅰ～Ⅱ度的为53.5%，Ⅲ～Ⅳ度发生率为32.1%。Ⅰ～Ⅱ度血小板减少发生率为57.1%，Ⅲ～Ⅳ度为35.7%。患者Ⅰ～Ⅱ度恶性、呕吐发生率为57.1%，Ⅲ～Ⅳ度发生率为21.4%。当不良反应加重时可适当调节剂量来使患者顺利完成治疗。

3 讨 论

在过去的十多年里，老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床发病率逐渐升高。且相关研究资料表明：老年男性非霍奇金淋巴瘤发病率从每10万人中有19个上升到了每10万人中有99个[4]。增长速度之快令人震惊。当然其中有可能因为随着患者年龄增长，使得患者肌体免疫力下降，加上环境因素的影响，导致发病率逐年增加。而CHOP治疗是公认的经典治疗方案，但是超过50%的患者治疗效果不佳。且绝大部分患者病情没有得到控制或者病情复发，以致最终死亡。近年来，造血干细胞移植及靶向治疗在一定程度上有所突破，但并不适用于所有患者，且受限于患者经济能力，因此无法得到广泛推广。所以根据每例患者不同的情况应选择合适的方法来治疗老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤。临床上应用二线抢救药物比率较高，但是补救化疗药应选择与CHOP无交叉耐药。同时对复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤单一药物也应有疗效。目前其常用的治疗方案有：DHAP、ESHAP、EPOCH、FND等，以上方案可以使部分患者病情得到一定的改善[5]。本次研究中对我院接收的复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤进行MINE方案治疗，患者耐受性较好。本次研究中使用MINE方案治疗的28例患者中，总体客观有效率为46.4%。完全缓解率为21.4%。且毒性低、安全性高。患者能忍受治疗过程中所受的痛苦，治疗过程中未发生相关死亡案例。

总之，老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤使用MINE方案进行治疗是有较好的疗效，价格低廉，不良反应较小，操作简单，是老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤安全有效的治疗方案之一。患者家属很难接受老年患者在治疗中所受痛苦，这也导致对老年复发性淋巴瘤化疗方案随意修改，从而影响治疗进度及疗效。本研究用药剂量严格按照规定，对于不良反应严重的患者也按照规定适当减少剂量。如患者耐受性较好，我们则会推荐常规诱导性化疗，并加以辅助治疗。老年患者恢复较为缓慢，应及时注意治疗进度，密切观察治疗反应，要随时监测患者血象、肝肾及重要器官功能情况，以免损伤重要器官。虽然对治疗老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤可以借鉴非老年患者治疗经验，但在治疗老年患者过程中，确实存在许多实际性困难和特殊性困难。如何提供有效安全的治疗方法，是我们今后工作的主要目标。

[1] 金剑英,朱延安.MINE方案治疗老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床观察[J].实用医学杂志,2010,26(18):3410-3411.

[2] 梁春林,崔建东,张羽,等.美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤临床观察[J].实用临床医药杂志,2010,25(9):71-72.

[3] 朱军.非霍奇金淋巴瘤的规范化诊断与治疗[J].继续医学教育,2006,20(4):95-100.

[4] 钱文辉.老年复发性侵袭性非霍奇金淋巴瘤MINE方案治疗预后分析[J].医学检验,2013,10(36):168-169.

[5] 罗盛,沈志坚,钱红兰,等.EPOCH方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[C].2007年浙江省血液病学术年会论文汇编,2007.