甘精胰岛素不同注射时间疗效比较

2015-01-23王海燕吴迁

中国现代药物应用 2015年20期

王海燕吴迁

甘精胰岛素不同注射时间疗效比较

王海燕吴迁

目的探讨不同时间注射甘精胰岛素对血糖控制、低血糖发生率和胰岛素用量的影响。方法180例2型糖尿病患者, 随机分为甘精胰岛素早餐前注射组(A组)、午餐前注射组(B组)和晚餐前注射组(C组), 各60例。所有患者同时在三餐前注射赖脯胰岛素。比较三组患者的血糖控制、低血糖发生率和胰岛素用量。另外选择28例1型糖尿病患者作为对照组, 在三餐前注射赖脯胰岛素的同时,先进行7～10 d午餐前注射甘精胰岛素, 再改为晚餐前注射甘精胰岛素7 d, 进行前后比较。结果①A、B、C组的血糖控制、低血糖发生率和胰岛素用量比较差异无统计学意义(P＞0.05)；②对于1型糖尿病晚餐前注射甘精胰岛素空腹血糖更易于控制, 低血糖发生率低 (P＜0.05)；胰岛功能差的2型糖尿病也有类似趋势, 但样本量少, 未进行统计；③对于甘精胰岛素剂量在0.4 U/(kg·d)以上、空腹血糖难以控制的2型糖尿病患者, 晚餐前注射甘精胰岛素血糖更易于控制(P＜0.05)。结论甘精胰岛素作为基础胰岛素,其最佳注射时间要个体化, 晚餐前注射空腹血糖控制更好, 低血糖发生率更低。

甘精胰岛素；不同注射时间；糖尿病

本研究通过比较不同时间注射甘精胰岛素对糖尿病患者的血糖控制, 低血糖发生率和胰岛素用量的影响, 为临床选择甘精胰岛素的最佳注射时间提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年4月～2014年4月在本科住院、年龄50～65岁、口服降糖药继发失效需注射胰岛素和正在注射胰岛素但血糖控制不佳需调整方案继续注射的180例2型糖尿病患者及1型糖尿病患者28例, 符合WHO1999年糖尿病诊断标准, 均无严重的急慢性并发症和感染等应激情况。28例1型糖尿病患者作为对照组。180例2型糖尿病患者按随机数字表法分为甘精胰岛素早餐前注射组(A组)、午餐前注射组(B组)和晚餐前注射组(C组), 各60例。A组有3例, B组有5例均因甘精胰岛素用量大、空腹血糖控制差改为晚餐前注射, B组有1例因血糖波动大, 多次出现低血糖, 脆性明显改为晚餐前注射, 这9例被剔除, 剩余受试者进行比较。A组57例, 其中男30例, 女27例, 平均年龄(57.12±6.59)岁, 平均病程(9.46±3.32)年, 体质量指数(BMI) (25.20±4.67)kg/m2, 糖化血红蛋白(HbA1c)(10.24±2.57)%；B组54例, 其中男27例, 女27例, 平均年龄(58.63±6.11)岁 , 平均病程 (8.54±3.57)年 , BMI(24.79±5.34)kg/m2, HbA1c (10.41±2.45)%；C组60例, 其中男28例, 女32例, 平均年龄(59.22±5.37)岁, 平均病程(9.15±4.41)年, BMI(24.83±4.55)kg/m2, HbA1c (9.96±2.73)%。三组患者性别、年龄、病程、体质量指数、HbA1c等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法记录所有患者的年龄、性别、病程、身高、体重、既往用药史, 计算体重指数。在实验前空腹(隔夜12 h)肘正中静脉采血测肝肾功能、血糖、血脂、电解质、糖化血红蛋白(HbA1c)。肝肾功能、血糖、血脂、电解质采用德国Bayer公司生产的1650型全自动生化分析仪测定。糖化血红蛋白用美国伯乐公司生产的糖化血红蛋白分析仪采用高效液相色谱测定。

三组2型糖尿病患者进行注射1次/d甘精胰岛素加三餐前注射赖脯胰岛素的强化治疗10 d。对照组患者在进行三餐前注射赖脯胰岛素同时, 先进行午餐前注射甘精胰岛素7～10 d, 再改为晚餐前注射甘精胰岛素7 d, 进行自身对照[1,2]。所有患者均按医嘱进行饮食控制和适当运动。在研究期间避免应用其他口服降糖药和影响血糖的药物。甘精胰岛素和赖脯胰岛素的初始剂量根据患者血糖、HbA1c、体质量指数和既往治疗史等指标综合评估确定。胰岛素剂量调整根据8个时间点血糖监测(早、午、晚餐前和餐后2 h、22:00、凌晨2:00)。以空腹血糖≤7.0 mmol/L, 餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L为控制目标。其中血糖监测使用罗氏卓越血糖仪。治疗期间记录所有低血糖事件, 血糖≤4.4 mmol/L时无论有无症状均被视为低血糖。

1.3 观察指标血糖控制情况及达标时间、胰岛素用量、低血糖发生率。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组2型糖尿病患者比较 A组治疗前空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)为(11.95±3.27)、(15.65±6.18)mmol/L,治疗后FBG、2 h BG为(6.07±0.78)、(8.37±1.26)mmol/L, FBG达标时间、2 h BG达标时间分别为(7.26±1.09)、(7.89± 1.36)d；B组治疗前FBG、2 h BG为(12.63±2.42)、(16.73±4.86)mmol/L, 治疗后FBG、2 h BG为(6.16±0.65)、(7.57±1.43) mmol/L, FBG达标时间、2 h BG达标时间分别为(7.48±1.52)、(7.07±1.48)d；C组治疗前FBG、2 h BG为(12.57±2.83)、(15.92±5.27)mmol/L, 治疗后FBG、2 h BG为(6.22±0.76)、(7.84±1.10)mmol/L, FBG达标时间、2 h BG达标时间分别为(6.19±1.33)、(7.42±0.95)d。三组2型糖尿病患者胰岛素用量及低血糖发生率比较, A组甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量及低血糖发生率分别为(20.73±8.29)、(24.31±6.29)U/ d及5.26%(3/57)；B组甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量及低血糖发生率分别为(20.28±7.53)、(23.87±8.33)U/d及3.70%(2/54)；C组甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量及低血糖发生率分别为(18.54±9.21)、(24.16±7.18)U/d及5.00%(3/60)。治疗后三组患者FBG、2 h BG均较治疗前明显下降(P＜0.01),但三组之间比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；FBG达标时间、2 h BG达标时间、甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量、低血糖发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), C组甘精胰岛素的用量与A、B两组比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 9例改为晚餐前注射的2型糖尿病患者的资料分析 1例脆性明显的患者偏瘦(BMI：20.3 kg/m2), C肽值低[空腹 0.87 mIU/L, 高峰1.66 mIU/L(3 h)], 午餐前注射时血糖波动大(FBG 8.9～14.3 mmol/L, 2 h BG 3.4～19.6 mmol/L), 晚餐后出现3次低血糖, 改为晚餐前注射后血糖波动减少(FBG 5.2～8.1 mmol/L, 2 h BG 6.8～11.2 mmol/L), 只在午餐前出现1次低血糖。其余8例腹型肥胖明显, FBG较难控制, 甘精胰岛素用量都在0.4 U/kg以上。8例空腹血糖难以控制的2型糖尿病患者非晚餐前注射FBG、2 h BG、甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量及低血糖发生率分别为(9.37±1.21)、(10.65±2.03)mmol/L、(32.68±10.13)、(30.55±4.87)U/d及0；晚餐前注射上述指标分别为(6.28± 0.83)、(7.98±2.76)mmol/L、(32.30±8.42)、(31.29±5.27)U/d及 0。8例患者前后比较, 晚餐前注射时FBG、2 h BG控制明显优于非晚餐前注射(P＜0.05), 而胰岛素用量并未明显增加(P＞0.05), 低血糖发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 对照组患者的自身比较因住院时间限制, 只进行了午餐前和晚餐前注射甘精胰岛素的前后对比。对照组患者午餐前注射FBG、2 h BG、甘精胰岛素用量、赖脯胰岛素用量及低血糖发生率分别为(9.21±3.03)、(8.46±4.72)mmol/L、(20.37±4.91)、(22.18±5.53)U/d及17.86%(5/28)；晚餐前注射上述指标分别为(6.57±1.81)、(8.29±3.22)mmol/L、(18.94± 5.37)、(21.36±5.24)U/d及7.14%(2/28)。晚餐前注射甘精胰岛素患者FBG、低血糖发生率明显低于午餐前注射(P＜0.05)；午餐前注射甘精胰岛素时发生5次低血糖事件, 其中3次发生于晚餐后。甘精胰岛素用量晚餐前注射少于午餐前注射,但差异无统计学意义(P＞0.05)。2 h BG和赖脯胰岛素用量在两组之间比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。