王心亮

(河南省郸城县畜牧局477150)

猪流感病毒免疫应答反应研究进展

王心亮

(河南省郸城县畜牧局477150)

猪流感病毒是引起猪的急性呼吸道疾病的原发病原之一，一般会与其他病原混合感染对猪群造成损害。猪流感病毒免疫应答机制目前对其研究比较有限，本文主要综述下猪流感病毒在体外和体内分别对猪免疫系统的作用，为今后更深入的研究本病做参考和借鉴。

猪流感;免疫应答反应;研究进展

近年来，流感病毒类疾病给人类健康造成了巨大威胁，有禽流感、猪流感等。猪流感病毒不仅感染猪群，而且同时感染人和禽，通常情况下，人很少感染猪流感病毒，但也发现有感染病例情况，患者多为与病猪有过直接接触后感染所致，因此对养猪业以及人类公共卫生都具有威胁性。猪、禽类和人类的流感病毒之间会发生基因重组，猪对人和禽流感病毒都易感。猪流感病毒和人感染流感病毒的症状类似，死亡率较低发病率较高，在体外，流感病毒感染包括MDCK细胞系、VERO细胞系、人单核巨噬细胞；而在体内，流感病毒感染呼吸道上皮细胞。近年来，流感病毒对细胞免疫应答反应的研究比较少，下面简单做一综述。

1 猪流感病毒

猪流感是由A型流感病毒引起的一种传染病，猪流感病毒属于正粘病毒科A型流感病毒属，为单链RNA，基因组为13kb，由大小不等的8个片段组成。A型流感病毒可以感染多种动物，禽类和哺乳动物均易感，B和C型病毒主要从人体内分离到，从猪体内虽然也分离到了，但感染猪主要是A型流感病毒。该病毒对消毒剂和热比较敏感，低温抵抗力强，猪流感是猪体内因病毒引发的呼吸系统疫病，传染率高，一般不会引起猪死亡，秋冬季节高发，全年均易发。猪感染了流感病毒后，不仅危害猪体健康，同时影响其育肥的上市时间，并增加饲料成本，虽然不能致猪死亡，但对养猪业造成的损失也不可小觑[1]。

2 体外猪流感病毒与免疫系统间的相互作用

上皮细胞是猪流感病毒攻击的主要靶子，是抵抗病毒入侵的第一道防线，因此研究流感病毒的防控从研究猪流感病毒与上皮细胞之间的作用开始。用猪流感病毒感染呼吸道上皮细胞，能在富含表皮生长因子和维甲酸的培养基上生长，而且病毒繁殖生长速度比较快，人型、禽型、猪型流感病毒在猪肠上皮细胞系上易感，研究猪流感病毒在呼吸道的发病机制可以用猪肠上皮细胞系作为病毒培养基[2]。

第二道防线是天然免疫系统。主要是粘液、凝集素、急性时相蛋白，他们可以进一步保护好呼吸道上皮细胞。胶原凝集素表面活性蛋白D隶属于凝集素家族，是非常重要的天然免疫系统的效应器，猪的胶原凝集表面活性蛋白D能结合血凝素，来降低神经氨酸酶的活性，胶原凝集表面活性蛋白D可以作为病原体介质抵抗猪流感病毒，能够中和多种亚型流感病毒，尤其是对付A型流感病毒效果较好。

巨噬细胞，肺泡巨噬细胞在流感病毒的感染过程中和免疫应答反应中发挥重要作用，有研究表明，肺泡巨噬细胞在感染猪流感病毒时依然保持活性，并没有凋亡，α干扰素在病毒感染的过程中具有调节作用[3]。

树突状细胞，常见的位于呼吸道上皮屏障下方和基底膜上方，它能调节病毒粒子，在被猪流感病毒感染时产生的树突状细胞中，具有细胞溶解活性，能促使淋巴细胞产生，猪的树突状细胞对分离株的应答反应会产生α干扰素，而且α干扰素具有很高的专一性，猪骨髓树突状细胞的构成类似于猪流感病毒体内感染的小囊泡，在感染数小时后能检测出一部分病毒，但在与细胞质互相作用后，病毒粒子诱导易感细胞，对细胞产生致病作用。

自然杀伤性细胞，是免疫应答反应的重要效应器，能识别抗体结合的被病毒感染细胞，并对这些细胞产生裂解作用，叫做抗体依赖细胞的细胞毒性作用（ADCC），自然杀伤性细胞对流感病毒感染具有杀伤作用[4]。

3 猪流感病毒的体内免疫应答

猪易受到禽和人感染流感病毒，继而传播给人类。急性时相蛋白，急性期反应是非特异性反应的早期反应，包括局部和全身反应，引起急性时相蛋白浓度的变化，猪的急性相蛋白包括C反应蛋白，结合珠蛋白，血清淀粉珠蛋白A和猪主要急性时相蛋白。大量病毒释放后，这些蛋白的浓度会发生相应的变化，猪主要急性时相蛋白不发生变化，血清中的血清淀粉珠蛋白浓度与肺功能正相关，那么血清淀粉珠蛋白可以作为试验感染或者疾病感染程度的指示标志。

母源抗体作用指新生儿通过母体胎盘、初乳、卵黄等途径从母体获得的特异性抗体，获得特异性抗体的新生儿在出生后相当长一段时间内得到保护，免受某些病原体的感染。母源抗体对临床感染流感病毒初期有一定的保护作用，但这种保护作用并不完全。有母源抗体的猪免疫后，用H1N1病毒攻击时，母源抗体抑制血清中的抗体反应，可以观察到炎症变化更明显了。

4 猪流感的公共卫生意义

猪流感是目前对世界养猪业造成危害的重要呼吸道疾病之一，发病猪表现为食欲减弱，体重降低，呼吸困难，咳嗽，眼鼻有分泌物，猪流感病毒致使患猪生产性能降低，影响猪群健康状态和猪的质量，育肥和上市时间延后推迟，增加了养殖成本。猪在禽和人之间传播，作为流感病毒传播的中间宿主和多重宿主身份，给养殖业造成危害的同时也对人类健康构成威胁，我国南方地区人口密集，水源充足，规模化猪场密集，其地理、气候条件及人畜禽频繁接触和感染，都有利于病毒存在和变异，是猪流感病毒暴发的高发地区[5]。

尽管猪流感与其他病毒性猪传染病相比导致的死亡率较低，造成的经济损失也不大，但由于猪流感病毒感染猪后，猪作为流感病毒的储存器，可以在猪体内保持很长时间，在一定条件下，这些病毒会感染给人类，在人群中流行传染，因此研究猪流感病毒对于人类及人类公共卫生都具有重要的意义。开展猪流感病毒免疫应答反应的研究，对流感病毒的防治，对人流感、禽流感的研究具有重要意义，我们要密切关注猪流感对公共卫生的威胁，以期降低本病的危害性。

[1]田亮,穆秦,岳登,等.猪流感病毒免疫应答反应的研究进展[J].猪病防控,2015（1）:45-46.

[2]陈义祥,蒙雪琼,等.猪流感病毒在世界范围内的流行情况及公共卫生意义 [J].微生物学通报,2008,35（4）:582-588.

[3]祁贤,陆承平,等.猪流感病毒进化方式及其流行特点[J].微生物学报,2009，49（9）:1138-1139.

[4]伍锐,金梅林,陈焕春,等.猪流感病毒研究进展[J].动物医学进展,2004,25（1）:25-28.

[5]杨帅,朱闻斐,舒跃龙,等.猪流感病毒概述[J].病毒学报,2015,29（3）:330-331.