岳东升，孙冰生，王长利

Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的研究进展

岳东升，孙冰生，王长利

Hedgehog（Hh）信号转导通路与肿瘤的关系逐渐受到重视，该通路不但在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色，而且研究显示Hh信号通路在多种恶性肿瘤与细胞系中激活，包括肺癌、胰腺癌、基底细胞癌、乳腺癌等，参与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等过程，因此，Hh可能会成为肿瘤治疗一个新的靶点。非小细胞肺癌（NSCLC）目前发病率及死亡率均居恶性肿瘤首位，也是学者研究的热点，本文就Hedgehog在NSCLC中的研究进展作一综述。

Hedgehog；信号通路；非小细胞肺癌

Hedgehog(Hh)基因在1980年首先由Nussllein-Volhard和Wieschaus在筛选可能引起果蝇突变的基因时发现[1]。Hh信号通路在多种生理过程中起着关键作用，例如胚胎发育及维持成人机体内环境稳定等[2]。近年来多项研究显示Hh信号通路在多种恶性肿瘤与细胞系中激活，包括肺癌、胰腺癌、基底细胞癌、乳腺癌等，参与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等过程，提示异常激活的Hh信号通路在肿瘤发生、发展过程中起到重要作用。阻断肿瘤细胞中Hh信号传导通路可能为肿瘤治疗提供新靶点。

1　Hh信号通路组成

1.1Hh配体果蝇和其他无脊椎动物中只有一种Hh基因，而在哺乳动物中，Hh家族包括三个同源基因：Sonic hedgehog（Shh）、Desert hedgehog（Dhh）和Indian hedgehog（Ihh），分别编码具有自我催化能力的Shh、Dhh和Ihh糖蛋白，而Hh信号传导源于这种自我催化反应。Shh在神经系统、皮肤、消化道中广泛表达，Ihh主要在骨、软骨、消化道、胰腺中表达，Dhh主要在生殖腺中表达，也在外周神经和胰腺中表达[3]。……