张 凯姬 瑜

太田痣的激光治疗进展

张 凯1姬 瑜2*

自上个世纪90年代Q开关1064 nm Nd：YAG激光和755 nm翠绿宝石激光等开始应用于太田痣的治疗，经过近20年的发展，激光治疗的方法逐渐成熟，且治疗理念和治疗设备不断更新，新型的皮秒激光器被用于太田痣的治疗。本文就激光治疗太田痣的进展作一综述。

太田痣； 激光

太田痣（Nevus of Ota）又称眼上颚部褐青色痣（nevus fuscoceruleus ophthalmomaxillaris），是真皮的黑素细胞痣，表现为沿三叉神经眼、上颌支分布的灰蓝色斑片，可累及巩膜。Hulke1在1861年首先描述了眼皮肤黑素细胞增生病（oculodermalmelanosis（nevus of Ota）），1916年Pusey1首先报道了1例中国学生先天巩膜和面部的色沉，直到1936（1939）年，日本东京大学Ota1将它描述为沿三叉神经第一二支分布的蓝灰色不规则色素沉着斑片，并常累及黏膜，自此之后，在亚洲人常见，而在高加索人少见的本病就被称为太田痣。本病一般无家族史，日本人报告的数据，本病患病率为0.4%～1.1%，而在加拿大的黑人数据为0.014%。1临床需与咖啡斑、雀斑样痣、获得性太田痣样斑相鉴别。既往报道过的冷冻或手术治疗，伴随的瘢痕让患者无法接受。1995年前后Q开关激光的使用对本病的治疗是个革命性的进展。本文将就太田痣的一些临床问题、治疗进展等进行综述。

1　发病年龄

一项关于240例太田痣的调研发现，48%在出生时或出生后不久发病，11%在1～10岁发病，36%在11～20岁发病。这些发现提示很多情况下太田痣可能存在无色素性痣细胞，在激发因素作用下变得有色素。这些发现也提示，本病以女性为主，男女比例为1∶4.8。提示女性性激素可能为刺激因素。另外一些因素，包括感染、外伤、或者紫外线照射也可能是本病的诱发因素。

2　临床分型和组织分型研究现状

太田痣典型表现为一侧沿三叉神经第一二支分布的蓝灰色或蓝黑色斑片、鼓膜、眼、鼻、口皮肤黏膜均可累及。Chan等1根据太田痣皮损累及范围，临床分类为IA：上下眼睑、眶周、颞部；IB：眼睑下、鼻唇沟和颧部区域；IC：额头；ID：鼻；II：超出上下眼睑、眼周、颧部、面颊和颞部；III：头皮、前额、眼眉和鼻部；IV：双侧。

本病组织病理表现为真皮乳头和网状层上部拉长的树枝状黑素细胞。二羟基苯丙酸多巴染色弱阳性，提示这些细胞仍旧可以产生色素。Hirayama等2对450例太田痣的病理进行分析，根据在真皮内的黑素细胞的分布分为以下几种：表浅型（S）：真皮的黑素细胞位于真皮浅层；深部型（DE）：痣细胞位于真皮的深部；弥漫型（DI）：痣细胞平均分布在整个真皮；表浅为主型（SD）：痣细胞弥漫分布，以浅表真皮为主；深部为主型（DD）：痣细胞弥漫分布，但以真皮深部为主。表浅型、深部型、弥漫型、表浅为主型、深部为主型的比例约为3∶2∶3∶1∶1。病理分型有助于预测治疗结果；浅表型可能比深部型反应更好。韩国学者3证实了这一点，通过对55例太田痣患者治疗前后的病理学对照提示治疗效果与痣细胞的深浅有关，而不是颜色。

3　太田痣的激光治疗

3.1太田痣的激光治疗现状 激光治疗太田痣是基于选择性光热作用理论的光机械效应，太田痣的痣细胞作为靶色基，吸收激光能量被击碎，通过淋巴代谢以实现皮损消除的目的。自1995年Alster等4首先报道Q开关激光器对太田痣有效以来，已经有很多不同的激光器治疗太田痣的报道，目前Q-694 nm红宝石激光、Q-开关755 nm翠绿宝石激光器和Q-1064 nm Nd：YAG激光器均在太田痣治疗方面的报道，疗效不一，5-7Wen等学者通过对双侧太田痣的单侧面部对照实验研究发现，Q-755和Q-1064 nm激光均对太田痣有较好的疗效，而两者相比较无显著差异，疼痛程度方面Q-1064 nm激光较之Q-755 nm激光器要轻，不良反应发生率较少，6也有学者认为Q-755 nm翠绿宝石激光器可能疗效更好。7目前主张，激光器的选择需考虑患者的皮肤类型，例如深色皮肤类型建议更长波长的激光器治疗，8浅肤色选择Q-755 nm激光器治疗。

3.2疗效的相关影响因素 （1）治疗次数：太田痣激光治疗的疗效随着次数的增加而提高，一般需5～10次治疗方可达到显效，彻底清除皮损需要更多治疗次数。这是因为太田痣的黑素细胞分布于真皮中，甚至可深达真皮深部，单次激光照射往往不足以将其全部摧毁；上个世纪90年代Q开关激光器开始治疗太田痣，有学者观察了激光治疗后太田痣黑素细胞的电镜下改变，证实激光照射瞬间确有部分真皮黑素细胞未遭破坏，9因而太田痣需要多次治疗才能清除皮损内的黑素细胞。（2）治疗间隔或治疗频率：治疗间隔也是影响疗效的一个重要因素。治疗间隔不是越短越好，激光将太田痣真皮内的黑素细胞破坏后，真皮内的巨噬细胞逐渐吞噬清除这些黑素细胞残骸，将一次激光治疗后的黑素残骸充分清除和转运的时间可以持续到激光后数月之久，选择合理的治疗间隔才能提高疗效，也有利于组织的充分修复；目前，一般认为较高能量密度的Q开关治疗太田痣间隔时间以3～6个月为宜。9-10（3）治疗参数：目前以较长的755 nm翠绿宝石激光器和1064 nm Nd：YAG激光器为主，694 nm红宝石激光器由于较多的副作用目前已经比较少的用在太田痣的治疗，太田痣的治疗选择激光器之后波长和脉宽固定不可调，需要调整的是光斑和能量密度。小光斑不仅效率低，治疗不均匀容易引起皮肤质地改变，在保证足够能量密度的前提下，选择较大的光斑会提高疗效减少并发症。成熟黑素小体是激光作用的靶，损伤程度随细胞中成熟黑素小体含量的增加和直径的增大而加重，同时与激光的治疗剂量呈正相关，剂量越高，破坏作用越强，疗效可能越好，然而，由于正常表皮黑素细胞也含有成熟的黑素小体，在治疗中吸收能量被破坏，但表皮黑素细胞中的黑素小体无论大小还是数目均不及真皮黑素细胞，吸收能量要少的多，一般损伤是可逆的，但太高的能量密度会引起皮肤不可逆性改变，如色素脱失和瘢痕形成等。此外，同一患者不同治疗部位对激光治疗的反应是有差别的。部分患者睑、颞部对激光治疗的反应要相对逊于颧颊和额部，尤其以睑部最为明显。治疗不能重复过多，以免引起能量累积造成局部损伤过大，从而产生水疱乃至色素减退。11

3.3激光治疗太田痣的最新进展 （1）飞秒激光治疗太田痣：尽管近年来Q开关激光治疗太田痣取得了很大的成果，但临床有小部分患者对治疗抵抗，2012年以后皮秒激光的面世，可以显著提高顽固性太田痣的疗效。Chesnut等12总结了3例超过10次激光治疗（尝试过Q开关694、755或1064 nm激光器）无效的患者，采用更短脉宽的皮秒755 nm翠绿宝石激光治疗，次数更少（2～3次）、能量密度更低（1～2 J/cm2），3例患者均取得了显著改善，提示未来皮秒激光在太田痣治疗方面有更好的表现。（2）Q-1064 nm Nd：YAG激光大光斑低能量模式治疗太田痣：既往报道大光斑低能量激光治疗黄褐斑有效，近年来国外学者尝试该方法治疗太田痣，取得了满意的疗效，且治疗反应轻微，患者依从性更高。Seo等13报道的低能量密度1064 nm Nd：YAG激光干预太田痣的结果，激光参数设置为7～8 mm光斑，能量密度为2.5 J/cm2，平均治疗次数17（6～32）次，治疗频

率为每2～3周1次。10岁以下儿童组平均能量密度为2.2±0.3 J/ cm2，10岁以上组2.8±0.8 J/cm2，P=0.006。而且越早干预需要治疗的次数越少。且较传统激光治疗，其最终的治疗周期要短，治疗反应轻微，不良反应少，不影响患者工作学习，依从性更高。14（3）Q开关与磨削或非磨削点阵激光联合治疗太田痣：近年来，有文献报道Q开关激光可以联合磨削或非磨削点阵激光治疗太田痣，14-17Q开关激光联合点阵激光的原理：（1）点阵激光产生微热损伤区域［micro-thermal zones（MTZ）］和微剥脱区域［micro-ablative zones（MAZ）］本身可以破坏部分太田痣的痣细胞结构，增强疗效；（2）这些点阵激光的微热损伤和微剥脱区域使得破坏的色素经皮清除率增加；（3）Q开关激光术后即刻点阵激光可以减少Q开关光爆破效应产生的气泡，从而减少不良反应的发生。因而Q开关激光联合磨削或非磨削点阵激光治疗太田痣不仅会增加疗效，也会减少不良反应的发生，具有良好的应用前景。

4　小结

激光治疗太田痣有20年的历史，通过多年的临床实践，治疗参数不断优化，不同类型的激光器和不同的治疗理念使得太田痣患者疗效不断提高。

1 Chan HH，Kono T.Nevus of Ota：clinical aspects and management.Skinmed，2003，2（2）：89-98.

2 Hirayama T，Suzuki T.A new classification of Ota's naevus based on histopathological features.Dermatologica，1991，183：169-172.

3 Kang W，Lee E，Choi GS.Treatment of Ota's naevus by Q-switched alexandrite laser：therapeutic outcome in relation to clinical and histopathological findings.Eur JDermatol，1999，9：639-643.

4 Alster TS，Williams CM.Treatment of nevus of Ota by the Q-switched alexandrite laser.Dermatol Surg，1995，21：592-596.

5 Felton SJ，Al-Niaimi F，Ferguson JE，et al.Our perspective of the treatment of naevus of Ota with 1，064-，755-and 532-nm wavelength lasers.Lasers Med Sci，2014，29（5）：1745-1749.

6Wen X，Li Y，Jiang X.A randomized，split-face clinical trial of Q-switched alexandrite laser versus Q-switched Nd：YAG laser in the treatment of bilateral nevus of Ota.JCosmet Laser T-her，2015，6：1-4.

7 Choi JE，Lee JB，Park KB，etal.A retrospective analysis of the clinical efficacies of Q-switched Alexandrite and Q-switched Nd：YAG lasers in the treatment of nevus of Ota in Korean patients.JDermatolog Treat，2014，9：1-6.

8 Landau JM，Vergilis-Kalner I，Goldberg LH，et al.Treatment of nevus of Ota in Fitzpatrick skin type VIwith the 1064-nm QS Nd：YAGlaser.Lasers Surg Med，2011，43：65-67.

9 Felton SJ，Al-Niaimi F，Ferguson JE，et al.Our perspective of the treatment of naevus of Ota with 1，064-，755-and 532-nm wavelength lasers.Lasers Med Sci，2014，29（5）：1745-1749.

10 Changzheng H，Sami LS，Yan L.Factors affecting response and laser sessions and complications in Nevus of Ota treated by Q-switched alexandrite laser：Aretrospective study.G Ital Dermatol Vereol，2015.9.［Epub ahead of print］

11Aurangabadkar S.QYAG5 Q-switched Nd：YAG laser treatment of Nevus of Ota：An Indian study of 50 patients.JCutan Aesthet Surg，2008，1：80-84.

12Chesnut C，Diehl J，Lask G.Treatment of nevus of ota with a picosecond 755-nm alexandrite laser.Dermatol Surg，2015，41（4）：508-510.

13 Seo HM，Choi CW，Kim WS.Beneficial effects of early treatment of nevus of Ota with low-fluence 1064-nm Q-switched Nd：YAG laser.Dermatol Surg，2015，41（1）：142-148.

14 Choi CW，Kim HJ，Lee HJ，et al.Treatment of nevus of Ota using low fluence Q-switched Nd：YAG laser.Int JDermatol，2014，53（7）：861-865.

15 Kouba DJ，Fincher EF，Moy RL.Nevus of Ota successfully treated by fractional photothermolysis using a fractionated 1440 -nm Nd：YAGlaser.Arch Dermatol，2008，144：156-158.

16Moody MN，Landau JM，Vergilis-Kalner IJ，et al.1064-nm Q -switched neodymium-doped yttrium alum inum garnet laser and 1550-nm fractionated erbium-doped fiber laser for the treatment of nevus of Ota in Fitzpatrick skin type IV.Dermatol Surg，2011，37：1163-1167.

17Weiss ET，Geronemus RG.Combining fractional resurfacing with Q-S ruby laser for tattoos.Dermatol Surg，2010，36：1-3. 18 Ibrahimi OA，Syed Z，Sakamoto FH，etal.Treatmentof tattoo allergywith ablative fractional resurfacing：Anovel paradigm for tattoo removal.JAm Acad Dermatol，2011，64：1111-1114.

（收稿：2015-07-22）

·病例报告·

Update of laser in the treatment of nevus of Ota

ZHANG Kai，JIYu.Department of Dermatology，Xuzhou coalmine group general hospital，Xuzhou，221006

Since 1990 s，Q-switched and alexandrite laser has been used to treat nevus of Ota.In the last decades，with the development of laser and the update of treatment concept and equipment，the picosecond laser is used to treat nevus of Ota.This review summarizes the development of laser in the treatment of nevus of Ota.

nevus of Ota；laser

1徐州矿务集团总医院皮肤科，江苏徐州，221006

2徐州仁济医院，江苏徐州，221000