综 述

缺血性脑卒中后血栓素A2的作用及相关药物研究进展

心脑血管疾病是全球发病率较高的一类疾病，其中脑卒中是全球引起死亡的第二大病因，也是致残的主要原因[1]。据美国心脏协会报道，在美国，每19个死亡案例中就有1人死于脑卒中，平均每40秒就有1人患脑卒中[2]。在所有脑卒中患者中，高达87%的患者属于缺血性脑卒中。脑卒中系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。血栓素A2（TXA2）是一种花生四烯酸的代谢产物，具有使血管收缩和血小板聚集等多种生理作用，在缺血性脑卒中的发展过程中起着重要的作用[3]。本文将对TXA2促进缺血性脑卒中发展的机制及抗缺血性脑卒中药物的研究情况综述如下。

1 TXA2的生物合成

TXA2可由血小板、血管内皮细胞、嗜酸性粒细胞、星形胶质细胞等在一定刺激条件下产生。磷脂酶A2（PLA2）经催化生成花生四烯酸（AA），AA在环氧合酶（COX）催化下产生前列腺素G2（PGG2）、前列腺素H2（PGH2）等。前者在前列环素合成酶（PGIS）的作用下生成前列环素（PGI2），后水解为6-keto-PGF1α；后者在 TXA2合成酶（TXS）的催化作用下生成TXA2，其半衰期仅为30秒，进一步代谢成稳定产物血栓素B2（TXB2）。由于其半衰期极短且代谢物无生理活性，故TXA2主要作用于产生部位附近的细胞和组织。

TXA2合成酶是一种相对分子质量为60 kDa的酶，被发现存在于猪的血小板、肺、肾、胃、十二指肠等部位。它能够以花生四烯酸为底物，反应产生TXA2，亦能够以二十五碳烯酸（EPA）为底物，反应产生血栓素A3（TXA3）。……