综 述

微小核糖核酸调控脂质代谢的相关研究进展

微小核糖核酸（microRNA）作为一类内源性、进化上高保守、由20～22个核苷酸构成的单链非编码RNA[1]，广泛分布于真核生物中，人类身体上已有超过2500个microRNA被确认[2]。人类基因组中有20%～30%的基因受microRNA调控，一个microRNA可调控多个靶标，一个基因可被多个microRNA共同调控[3,4]。

MicroRNA来源于细胞核，首先经RNA聚合酶Ⅱ（polⅡ）转录生成较长的 pri-microRNA，再经Drosha（RNaseⅢ酶家族）/DGCR8复合体加工成pre-microRNA[5,6]。Pre-microRNA通过转运蛋白exportin 5从核内转移到胞浆，再由Dicer（RNaseⅢ酶家族）或Ago2（Ago蛋白家族）加工为microRNA双链[7]。双链microRNA解链后，其中一条成为成熟的microRNA，并整合形成RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex，RISC），再通过与靶mRNA的3′末端非编码区（3′UTR）特异性结合，破坏靶mRNA稳定性甚至使其降解，抑制靶mRNA翻译蛋白质，对基因进行转录后水平调控[1,8]。

MicroRNA已被证实在疾病的生理病理过程中具有多种功能，而某些microRNA在脂肪代谢过程中发挥重要的调控作用[9,10]，特别是具有肝脏特异性的microRNA-122和microRNA-33，后者定位在固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的编码基因SREBF上，更是受到了广泛的关注和研究。本文针对相关microRNA对体内脂质平衡的影响，特别是对相关脂蛋白代谢的调节展开讨论。

1 MicroRNA-122对脂质代谢的调控

MicroRNA-122是肝脏中表达最多的microRNA（在每个肝细胞中有大于50 000个拷贝量，占肝脏microRNA表达总量的70%），其源于hcr基因转录本，也是第一个被发现影响脂质代谢的microRNA[11]。非酒精脂肪肝患者，无论血清或肝脏的microRNA-122水平都出现了上调[12]。

小鼠体内的microRNA-122被反义寡核苷酸（ASO）或 microRNA 拮抗剂（antagoMicroRNA）阻断后，血浆胆固醇水平明显下降[13,14]。Krützfeldt等[13]的研究发现，小鼠血浆胆固醇水平下降40%，而非酯化的游离脂肪酸、甘油三酯、胆汁酸、葡萄糖水平却未见显著变化。……