周宏艳，王 菁，罗 斌

(1. 浙江众益制药股份有限公司，浙江 丽水 323000; 2. 山东省平邑县食品药品监督管理局，山东 临沂 273300)

地氯雷他定片为非镇静性长效组胺拮抗剂，具有抗过敏、 抗组胺及抗炎作用[1]。通过建立合适的体外溶出曲线测定方法，考察药物溶出的一致性，可更好地保证药物吸收的有效性和等同性。本研究中参照国家药品标准地氯雷他定片溶出度测定 方 法[2]，对0.01 mol/L 和0.1 mol/L 盐 酸 溶 液、pH=6.8 和8.0 磷酸盐缓冲液(PBS)4 种介质中地氯雷他定片溶出行为进行考察。现报道如下。

1 仪器与试药

RC8MD 型溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司);TU -1901 型紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。地氯雷他定片(A 制药有限公司，批号为13STBA006，规格为每片5 mg;B 制药股份有限公司，批号为131248，规格为每片5 mg);C 制药股份有限公司，批号为131006，规格为每片5 mg);地氯雷他定对照品(中国食品药品检定研究院，批号为100919 -200902，规格为每瓶100 mg，含量为99.7%)。

2 方法与结果

2.1 溶出试验方法

照2010 年版《中国药典(二部)》附录ⅩC 第三法[3]溶出度测定法，以0.01 moL/L 盐酸溶液250 mL 为溶出介质，转速为75 r/min，经30 min 时，取溶液滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法[4]，在282 nm 波长处测定吸光度。另取地氯雷他定对照品适量，精密称定，用0.01 moL/L 盐酸溶液溶解并定量稀释成每1 mL 约含20 μg 的溶液。同法测定，计算每片溶出量。

2.2 溶出介质选择

根据《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，选择4 种溶出介质，分别为0.01 moL/L 盐酸溶液(取0.9 mL 盐酸，加水稀释至1 000 mL)、0.1 moL /L 盐酸溶液(取9 mL 盐酸，加水稀释至1 000 mL)、pH= 6.8 PBS(取0.2 moL/L 磷酸二氢钾溶液250 mL，0.2moL/L 氢氧化钠溶液112mL，加水稀释至1000mL)、pH=8.0PBS(取0.2 moL/L 磷酸二氢钾溶液250 mL，0.2 moL/L 氢氧化钠溶液230.5 mL，加水稀释至1 000 mL)。

2.3 方法学考察[5]

专属性试验:按处方比例配制空白辅料，用0.1 moL/L 盐酸溶液溶解、稀释，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法，在272 ～292 nm 波长处扫描。结果空白辅料在282 nm 波长处吸收不明显，说明不干扰本品溶出度的测定。

线性关系考察:取地氯雷他定对照品适量，用0.1 moL/L 盐酸溶液溶解并稀释成每1 mL 含0.1 mg 的溶液，作为贮备液，分别精密量取1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，置10 mL 容量瓶中，加0.1 moL/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照2010 年版《中国药典(二部)》附录ⅣA 紫外-可见分光光度法，在282 nm 波长处测定吸光度。以对照溶液的质量浓度(X)为横坐标、吸光度(Y)为纵坐标进行线性回归[6]，得回归方程Y=0.322 X+0.001 2，r=0.999 7(n=5)。结果地氯雷他定质量浓度在10.04 ～30.12 μg/mL 范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验:取本品(批号为131006)1 片，按拟订方法操作，连续取溶液6 次，经0.45 μm 滤膜过滤，取续滤液，依法测定吸光度。结果的RSD 为0.44%(n=6)，表明仪器精密度良好。

稳定性试验:按拟订方法制备供试品溶液，经0.45 μm 滤膜过滤，取续滤液，分别于0，2，4，6，8 h 时依法测定吸光度。结果的RSD 为0.12%(n=5)，表明供试溶液在8 h 内稳定。

加样回收试验:取地氯雷他定对照品适量，用0.1 moL/L 盐酸溶液溶解并稀释成每1 mL 约含地氯雷他定20 μg 的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取地氯雷他定原料约2.5，5.0，7.5 mg 各3 份，精密称定，置50 mL 容量瓶中，按处方比例加入空白辅料，用0.1 mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度，过滤，取续滤液，分别精密量取2 mL，置10 mL 容量瓶中，加0.1 moL/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，分别作为地氯雷他定片50%，100%，150%供试品溶液。依法测定吸光度，计算回收率，结果见表1。

表1 地氯雷他定加样回收试验结果(n=9)

2.4 溶出曲线测定

以4 种不同溶出介质，按拟订溶出试验方法，转速为75 r/min，分别于5，10，15，20，30，45 min 或5，10，15，20，30，40，50，60，90，120，180，240，360 min 取溶液5 mL，取液后补加同温度同体积相同溶出介质，取续滤液作为供试液品溶液。另取地氯雷他定对照品适量，精密称定，用溶出介质溶液溶解并定量稀释成每1 mL 约含20 μg 的溶液，在282 nm 波长处测定吸光度，计算每片溶出量。3 个厂家样品的溶出曲线见图1。

采用f2相似因子法对3 个厂家地氯雷他定片产品在4 种溶出介质中的溶出曲线进行比较，结果在0.01 moL /L 盐酸溶液和0.1 mol/L 盐酸溶液中溶出曲线相似，在pH=6.8 和8.0 PBS中的溶出曲线有差异。

3 讨论

本试验中考察了正常和极端条件的影响，使溶出曲线测定更具代表性。文献[7]用1 种介质比较了3 个药厂产品的溶出量，本方法通过4 种不同介质比较了不同药厂地氯雷他定片的溶出量，考察范围广。本方法建立的溶出曲线测定方法，专属性、线性范围、精密度、稳定性和回收率试验，结果均满意。

国家药品审评中心溶出度信息库未见地氯雷他定片溶出曲线测定方法，本方法可为考察不同生产厂家地氯雷他定片溶出行为时提供参考。

图1 4 种溶出介质溶出曲线图

[1] 陈新谦，金有豫，汤 光. 新编药物学[M]. 第17 版. 北京:人民卫生出版社，2011:682.

[2] WS1-(X-401)-2004Z-2013，国家药品标准[S].

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部)[M]. 北京:中国医药科技出版社，2010:附录87.

[4] 中国药品生物制品检定所. 中国药品检验标准操作规范[M]. 北京:中国医药科技出版社，2010:54 -59.

[5] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典(二部)[M]. 北京:中国医药科技出版社，2010:附录194 -195.

[6] 陈家鼎，孙山泽，李东风，等. 数理统计学讲义[M]. 第2 版. 北京:高等教育出版社，2006:155 -169.

[7] 龚春燕，申国庆，郭 静.3 药厂地氯雷他定片的溶出度考察[J]. 江苏药学与临床研究，2005，13(2):56 -58.