胡建华， 陈世健， 刘 琨， 张 莉

（湖北民族学院附属民大医院心内科，湖北恩施445000）

［临 床］

芪参益气滴丸对舒张性心力衰竭患者左室舒张功能及血浆脑钠肽的影响

胡建华， 陈世健， 刘 琨， 张 莉

（湖北民族学院附属民大医院心内科，湖北恩施445000）

目的观察芪参益气滴丸 （黄芪、丹参、三七、降香油）对舒张性心力衰竭 （DHF）患者左室舒张功能及血浆脑钠肽 （BNP）水平的影响。方法将80例DHF患者随机分为实验组 （n=40例）和对照组 （n=40例），均予常规药物治疗，实验组在常规治疗的基础上加服芪参益气滴丸，0.5 g/次，3次/d，治疗8周后比较两组患者左室舒张功能、血浆BNP水平及临床疗效。结果治疗后实验组与对照组的总有效率分别为95.0%和80.0% （P＜0.05）；治疗后实验组左室舒张功能指标的好转、血浆BNP水平的下降均优于对照组 （P＜0.05）。结论芪参益气滴丸可显著改善DHF患者的左室舒张功能，降低血浆BNP水平，在DHF的治疗中有一定的临床应用价值。

芪参益气滴丸；舒张性心力衰竭；左室舒张功能；脑钠肽

据2006年美国心肺血液病研究院公布的资料显示：舒张性心力衰竭（diastolic heart failure，DHF）已占心衰总人数的52%［1］。DHF在临床上多见于高血压、糖尿病及冠心病等，近年来由于上述疾病的发病率逐渐增高，故DHF越来越受到临床的重视。目前有关芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的报告已较多［2］，而对DHF的作用如何则报告较少。为此，本实验重点观察了该药对DHF患者左室舒张功能及血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 入选2012年4月至2014年4月在我科门诊及住院的DHF患者80例，诊断均符合2007年ESC新修订的关于DHF的诊断标准［3］，且中医辨证属气虚血瘀证或气阴两虚证者。入选病例随机分为实验组和对照组各40例，均签署知情同意书。排除标准：超声心动图检查左室射血分数（LVEF）＜45%、急性冠脉综合征、入选前90 d内发生过心肌梗死、心包疾病、心肌炎、心肌病、心瓣膜病、肝肾功能衰竭、严重感染及合并精神异常者。

1.2 治疗方法 两组均给予常规药物治疗，主要包括：抑制血小板集聚 （阿司匹林肠溶片）、利尿剂（氢氯噻嗪或呋塞米）、ACEI或ARB（盐酸贝那普利或缬沙坦）、β受体阻滞剂 （美托洛尔）等。治疗组在此基础上加服芪参益气滴丸 （天津天士力制药有限公司生产，批号 120107），0.5 g/次，3次/d，两组均治疗8周。

1.3 临床疗效判定标准 显效，即NYHA心功能分级改善至少2级；有效，即NYHA心功能分级改善1级；无效，即NYHA心功能分级改善不明显，甚至病情恶化。

1.4 观察指标 两组患者治疗前后观察以下指标。①临床指标：如症状、体征、NYHA心功能分级及药物不良反应。②左室舒张功能指标：采用彩色多普勒超声诊断仪（HP-SONOS 5500）由专人测定二尖瓣口舒张早期峰值血流速度 （Ep）、舒张晚期峰值血流速度 （Ap）和两者之比 （Ep/Ap），测定左室等容舒张时间（Isovolumic relaxation time，IVRT）。③血浆BNP水平：采用ELISA法测定。④安全性指标：如检测血尿常规、肝肾功能、血糖血脂、电解质、X线胸片及心电图。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行处理，计量资料以t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 见表1，差异无显著性意义 （P＞0.05），具有可比性。

表1 两组基线资料比较 （x±s）Tab.1 Baseline data comparison between two groups（x±s）

2.2 临床疗效 实验组：显效27例，有效11例，无效2例，总有效率 95.0%。对照组：显效22例，有效10例，无效8例，总有效率80.0%。实验组总有效率与对照组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。

2.3 左室舒张功能及血浆BN水平 两组患者治疗前后反映左室舒张功能的超声指标 （Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT）与血浆BNP水平的比较见表2。

表2 两组治疗前后Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT及BNP比较（n=40，x±s）Tab.2 CoMparison of Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT and BNP between two groups before and after the treatment（n=40，x± s）

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未见明显的药物不良反应。

3 讨论

舒张性心力衰竭 （DHF）是指患者有慢性心力衰竭 （CHF）的临床症状和 （或）体征，但LVEF正常或接近正常（LVEF＞50%，或＞45%），左室舒张末期容积指数＜97 mL/m2，并排除其他瓣膜性心脏疾病［4］。DHF的发病机制主要包括以下两个方面：①心肌能量供应不足时，如冠心病明显心肌缺血时，钙离子回摄入肌浆网及泵出胞外的耗能过程受损，导致主动舒张功能障碍；②心室肌顺应性减退及充盈障碍，主要见于心室肥厚如高血压及肥厚性心肌病，心室充盈压增高，当左室舒张未压过高时，肺循环出现高压和瘀血［5］。

DHF的临床表现与CHF相似，但两者的处理方法却不尽相同。目前国内外对于CHF的治疗已有规范性的指南，而对DHF的治疗措施尚不多，且多停留于经验性治疗阶段［6］。中医中药历史悠久，治疗CHF的经验丰富且疗效显著［7］，能否借鉴中医中药的方法来治疗DHF正是本课题立项之初衷。

近年来中医学者对DHF的病因病机进行了深入研究，认为本病属本虚标实之证［8］。本虚为气虚、阳虚，标实为血瘀、痰饮、水湿。针对气虚为本，瘀饮为标的发病机制，临床上宜采用益气养阴、活血化瘀的方法治疗［9］。芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七、降香油制成的滴丸制剂，现代药理学研究表明：黄芪的有效成分为黄芪皂苷，具有扩张血管，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量以及增强心肌细胞抗缺氧 “再灌注”损伤的能力［10］。丹参的有效成分为丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参素等，具有扩张冠状动脉，抑制血小板集聚，抗凝，抑制成纤维细胞增殖和分泌基质等作用［11］。三七的有效成分为三七总苷，具有显著的抗凝、抗血小板集聚、促进纤维蛋白原溶解、改善循环和心肌缺血的作用［12］。降香能抑制血栓形成，促进血管新生［13］。因此，由以上诸味中药组成的芪参益气滴丸具有抗凝、抗血小板、抗心肌缺血、降低外周血管阻力、扩张冠脉、防止心室重塑等功效。本研究结果显示治疗后实验组与对照组的总有效率分别为95%和80% （与国内张俊岭等［14］的报告近似），实验组疗效优于对照组 （P＜0.05），初步显示该药对DHF的治疗效果较好。

超声多普勒检查是临床上最实用的判断左室舒张功能的方法，通过检测反映左室舒张功能的相关超声指标（Ep，Ap，Ep/Ap，IVRT）并结合测定血浆BNP水平，可为临床判断左室舒张功能提供客观的依据。BNP主要由心室肌细胞合成和分泌，是目前公认的心衰生物标志物。影响BNP分泌的关键在于心室负荷及室壁张力的改变，Iwanaga等研究表明在LVEF正常的心衰患者中血浆BNP水平与左室舒张末室壁压力存在着非常密切的相关性［15］，这也正是BNP能够成为反映左室舒张功能的客观指标的基础。

实验中观察到治疗后两组患者的Ep、Ep/Ap均有升高，Ap、IVRT及血浆BNP水平均有下降，与本组治疗前比较，差异均有显著性意义 （P＜0.05），但实验组治疗后反映左室舒张功能的超声指标的好转，血浆BNP水平的下降均优于对照组（P＜0.05），提示芪参益气滴丸可以明显地改善DHF患者的左室舒张功能，降低血浆BNP水平，故对DHF的治疗有一定的临床应用价值。

［1］Owan T E，Hodge D O，Herges R M，et al.Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction［J］.N EngI JMed，2006，355（3）：251-259.

［2］贾海莲，张克清.芪参益气滴丸对缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及NT-ProBNP的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（2）：228.

［3］PaulusW J，Tschope C，Sanderson JE，et al.How to diagnose diastolic heart failure：a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the heart failure and echocardiography associations of the european society of cardiology［J］.Eur Heart J，2007，28（20）：2539-2350.

［4］刘春霞，陈 明.舒张性心力衰竭的发病机制和治疗进展［J］.心血管病学进展，2013，34（2）：254-257.

［5］葛均波，徐永健.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：165.

［6］Satpathy C，Mishra T K，Satpathy R，et al.Diagnosis and management of diastolic dysfunction and heart failure［J］.AMFaMPhysician，2006，73（5）：841-846.

［7］刘玉梅，王保和.中医治疗充血性心力衰竭研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（4）：445-447.

［8］王 洋.中西医结合治疗老年舒张性心力衰竭的临床观察［J］.世界中西医结合杂志，2014，9（1）：86-88.

［9］张颖莉，朱雪梅.益心舒胶囊治疗舒张性心力衰竭的临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（3）：287-289.

［10］Zhao P，Su G，Xiao X，et al.Chinesemedicinal herb Radix Astragali suppresses cardiac contractile dysfunction and inflammation in a ratmodel of autoimmune myocarditis［J］.Toxicol Lett，2008，182（3）：29-35.

［11］周宏珍，吕田明，申 鹏，等.神经生长因子与丹参对脑缺血再灌注海马神经元的保护作用［J］.南方医科大学学报，2011，31（6）：965-969.

［12］田 芳.芪参益气滴丸治疗老年充血性心力衰竭疗效评价［J］.山东医药，2008，48（28）：47-48.

［13］李 剑，范维琥，施海明，等.红景天、降香对实验性心梗大鼠VEGF受体和心功能的作用研究［J］.中华实用中西医杂志，2005，23（18）：1752-1757.

［14］张俊岭，李全恩.芪参益气滴丸对舒张性心力衰竭患者血浆中脑钠肽和心功能的影响［J］.实用医学杂志，2013，29（1）：132-134.

［15］Iwanaga Y，Nishi I，Furuichi S，et al.B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure：comparison between systolic and diastolic heart failure［J］.J AMColl Cardiol，2006，47（4）：742-748.

Effect of Qishen Yiqi Pills on left ventricular diastolic function and plasMa BNP in patients w ith diastolic heart failure

HU Jian-hua， CHEN Shi-jian， LIU Kun， ZHANG Li
（Department of Cardiovascular Medicine，Minda Hospital Affiliated to Hubei University for Nationalities，Enshi445000，China）

Qishen Yiqi Pills（Astragali Membranacei Radix，Salviae Miltiorrhizae Radix，Notoginseng Radix，et Dalbergiar Odoriferae Lignum）；diastolic heart failure（DHF）；left ventricular diastolic function；brain natriuretic peptide（BNP）

R287

：A

：1001-1528（2015）05-0959-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.05.007

2014-07-01

湖北省恩施州第一批农业与社会发展科技指导性项目 （2014-02）

胡建华 （1964—），男，主任医师，从事冠心病心律失常的治疗研究。Tel：13986845698，E-mail：13986845698@163.com