戴俊平 黄金满 张春平 王春江

广州市脑科医院临床质控中心，广东广州510370

奥氮平和氨磺必利治疗精神分裂症的对照研究

戴俊平 黄金满 张春平 王春江

广州市脑科医院临床质控中心，广东广州510370

目的比较奥氮平和氨磺必利治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法将98例符合ICD-10的精神分裂症患者随机分为两组，各49例，分别予以奥氮平和氨磺必利治疗，疗程共8周，使用阳性症状与阴性症状量表（PANSS）、不良反应症状量表（TESS）评价疗效与副反应。结果奥氮平组有效率98.0%，显效率89.8%；氨磺必利组有效率95.9%，显效率85.7%，两药疗效相当（P>0.05）。奥氮平组较易引起体重增加（P＜0.05），氨磺必利引起的锥体外系反应较明显（P＜0.05），引起内分泌的改变较多（P＜0.05）。结论奥氮平和氨磺必利对精神分裂症疗效无显著性差异，两种药物的副反应轻,安全性好。

奥氮平；氨磺必利；精神分裂症；安全性

新一代的抗精神病药物奥氮平、氨磺必利越来越多地应用于临床，有关其临床疗效和副作用，目前报道还较少。为了更好地合理使用奥氮平和氨磺必利，本研究比较了该两种药物的临床疗效与副作用，旨在为临床药物治疗精神病提供科学依据，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2014年6~12月在广州市精神病医院门诊就诊、符合ICD-10精神分裂症的诊断标准的患者98例，所有患者均无脑器质性疾病和明显的躯体疾病史，无使用精神活性物质史，无严重的自伤自杀或严重的伤人毁物史，女性患者排除妊娠或哺乳期妇女，入组前1周未使用过任何抗精神药物，排除不愿意或不能完成临床研究者。将患者随机分为奥氮平组49例和氨磺必利组49例。奥氮平组：男26例，女23例，年龄16~63岁，平均（28.1±9.2）岁，病程1个月~11年，平均（4.9±2.8）年；氨磺必利组:男25例，女24例，年龄17~61岁，平均（27.5±8.1）岁，病程1个月~12年，平均（5.2±3.2）年。两组入组标准无显著性差异（P>0.05）。

1.2 方法1.2.1用药方法本研究分为奥氮平组和氨磺必利组，分别给予奥氮平和氨磺必利治疗，奥氮平为美国礼来公司生产，生产批号C345272，氨磺必利为齐鲁制药有限公司生产，生产批号4110431LL。根据患者的疗效与副作用，在2周内，奥氮平组用量为（10~20）mg/d，平均（14.2±2.5）mg/d；氨磺必利组用量为（400~1200）mg/d，平均（771±22）mg/d，治疗时间为8周，为单一用药，治疗期间不能使用其他抗精神病药，不能使用抗躁狂药和抗抑郁药，如严重失眠，可使用苯二氮卓类药物，如锥体外系反应较明显，可予以安坦口服。

1.2.2 评定工具使用阳性和阴性症状量表（PANSS）。①副反应量表（TESS）[2]评定：在入组时和治疗后2、4、8周末各进行一次评定，以评定副反应最明显的第8周作统计分析。②疗效评定[2]：以PANSS[1]减分率评定疗效，PANSS在治疗前和治疗后第2、4、8周末测查1次。1.2.3疗效和安全性评定[2]PANSS总减分率≥75%为痊愈，≥50%且＜75%为显著进步，≥25%且＜50%为好转，＜25%为无效。显效率为痊愈+显著进步，有效率为痊愈+显著进步+好转。以TESS量表进行副反应评定，同时进行血常规、肝功能、肾功能、心电图和体重的监测。

1.3 统计学分析

使用SPSS 11.0统计学软件包进行分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效分析

2.1.1 PANSS评分以及减分率表分比较见表1。两组治疗后2周末的PANSS总分阳性症状量表分、阴性症状量表分和精神病理量表分与治疗前比较，具有明显差异（P＜0.05），说明奥氮平和氨磺必利在第2周已显示出明显的疗效。至治疗后8周末的PANSS总分、阳性症状量表分、阴性症状量表分和精神病理量表分与治疗前比较，有非常明显的差异（P＜0.01），但两组间比较无明显差异（P＞0.05），说明奥氮平和氨磺必利对精神分裂症的疗效无明显差异，对阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状均有效。

2.1.2 疗效比较以治疗8周PANSS的减分率来进行疗效评定，奥氮平组痊愈26例（53.1%），显著进步18例（36.7%），好转4例（8.2%），无效1例（2.0%）。显效率为89.8%，有效率为98.0%。氨磺必利组痊愈22例（44.9%），显著进步20例（40.8%），好转5例（10.2%），无效2例（4.1%），显效率为85.7%，有效率为95.9%。两组的显效率（χ2=0.50，P＞0.05）和有效率（χ2=0.42，P＞ 0.05）比较，无明显差异。

2.2 奥氮平组与氨磺必利组不良反应比较

在治疗过程中，两组药物副反应都较轻，两种药物较明显的副作用也有所不同，奥氮平组比氨磺必利组明显的副作用主要有体质量增加、震颤、月经改变和泌乳，奥氮平组体重增加17例（34.7%），氨磺必利组体重增加8例（16.3%），两组比较，χ2=2.21，P＜0.05。奥氮平组震颤1例（2.0%），氨磺必利组11例（22.4%），两组比较，χ2=3.23，P＜0.05。氨磺必利组月经改变或泌乳11例（22.4%），奥氮平组3例（6.1%），两组比较，χ2=2.38，P＜0.05。氨磺必利组在治疗的早期，出现1例活动增加，28例患者因睡眠欠好，使用苯二氮卓类药物以改善睡眠。入组时血常规、肝功能、肾功能、心电图和体重的监测基本正常，入组后2、4、8周末均作检测，血常规、肾功能均无异常，至第8周末，两组出现肝功能异常、心电图异常，体质量增加例数最多，故取第8周结果作统计。其中奥氮平组出现肝功能异常5例，心电图异常2例，体质量增加17例，氨磺必利组出现肝功能异常5例，心电图异常3例，体质量增加8例。见表2。

3 讨论

精神分裂症是一种常见的精神科疾病，在人群中的患病率为0.5%～1%[3]，我国于1993年调查过7个地区的流行病学调查，精神分裂症的终生发病率为0.66%，时点患病率为0.53%，与1982年比较，有增高趋势（P＞0.05）[4]。精神分裂症治疗主要以药物治疗为主，因此，选择有效、安全的抗精神病药物是临床医生治疗的方向。奥氮平、氨磺必利的临床对照研究相对较少，今探讨两药的疗效与安全性，为临床用药治疗提供依据。

表1 奥氮平和氨磺必利组治疗前后PANSS评分比较

表1 奥氮平和氨磺必利组治疗前后PANSS评分比较

组别nPANSS总分治疗前治疗后2周4周8周F值P阳性症状治疗前治疗后2周4周8周F值P奥氮平组氨磺必利组49 49 10.1 10.2＜0.05＜0.05 9.5 10.1＜0.05＜0.05 t值P 87.8±5.2 86.6±6.7 0.6＞0.05 65.3±6.3 77.8±7.3 1.2＞0.05 59.1±6.3 62.1±6.7 1.2＞0.05 44.0±7.1 48.3±6.3 1.3＞0.05 26.8±5.3 26.7±6.1 0.4＞0.05 21.5±5.1 21.9±5.2 0.5＞0.05 16.8±5.7 17.1±5.8 1.1＞0.05 11.2±3.2 12.3±3.9 0.8＞0.05组别精神病理治疗前治疗后2周4周8周F值P 49 49 n 阴性症状治疗前治疗后2周4周8周F值P奥氮平组氨磺必利组8.7 9.9＜0.05＜0.05 11.8 10.5＜0.05＜0.05 t值P 22.5±4.8 22.1±6.8 0.6＞0.05 19.2±6.2 20.6±6.2 1.5＞0.05 15.9±5.2 18.1±5.4 1.7＞0.05 12.4±3.6 14.6±3.2 2.1＞0.05 38.4±7.3 37.7±7.4 0.9＞0.05 34.7±6.5 35.3±6.6 1.3＞0.05 26.3±5.8 26.8±5.9 0.3＞0.05 20.5±6.8 21.4±6.7 1＞0.05

表2 奥氮平组与氨磺必利组不良反应比较[n（%）]

本研究结果显示，奥氮平组有效率98.0%，显效率89.8%；氨磺必利组有效率96.0%，显效率85.7%，两药疗效无显著性差异（P＞0.05），虽然奥氮平组有效率、显效率较高，但两种药物的疗效差异无统计学意义，仍是相当的。

奥氮平的最大特点是能够选择性地对大脑内部的多巴胺能通路进行作用。奥氮平还能够高选择性地亲和肾上腺素能、多巴胺、毒蕈碱受体[5]。以上结构特点决定其在改善精神障碍患者的疾患、增强其认知功能的同时，能减少患者锥体外系的损伤，减少患者其他不良反应的发生。奥氮平组锥体外系反应少，与有关报道一致[6]，本研究发现很少患者在使用奥氮平出现性和生殖功能紊乱，这说明它较少或几乎不引起催乳素水平升高，正是由于其上述的优势，较好地解决了青少年和女性患者的用药需求。奥氮平组体质量增加明显与有关报道一致[7]，可能与服用该药患者出现胃纳增加有一定关系[8]，可以通过适当控制饮食和适当运动来控制体重。

氨磺必利属苯甲酰胺类衍生物，具有双重多巴胺拮抗作用。高剂量时阻断突触后D2/D3受体，能抑制DA传递和改善阳性症状，低剂量时选择阻断突触前D2/D3受体，能增强DA传递和改善阴性症状[9，10]，其对中脑边缘系统D3/D2受体的结合力高于纹状体，从而EPS发生率低[11，12]。氨磺必利与传统抗精神病药物比较，EPS发生率降低，但仍明显高于奥氮平。氨磺必利组较奥氮平组有明显的月经改变或泌乳，这与其具有升高PRL副作用有关[13]，因此应慎用于年轻女性。氨磺必利与组胺H1、胆碱能受体无亲和力，镇静作用较弱，因而早期用药，合用苯二氮卓类药物以改善睡眠的较多。

综上所述，奥氮平、氨磺必利均是疗效好、副作用少、安全性高的抗精神病药物，能较好地控制精神分裂症中患者的症状，患者乐于接受使用。因其副反应不同，可以选择使用于不同的人群，以提高患者的依从性，由于该研究时间较短，样品较少，结论尚待今后的进一步验证。

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Comparison of efficacy and safety of olanzapine and amisulpiride in the threatment of schizophrenia

DAI JunpingHUANG JinmanZHANG ChunpingWANG Chunjiang
Clinical Quality Control Center,Guangzhou Brain Hospital,Guangzhou510370,China

ObjectiveTo compare efficacy and safety of olanzapine and amisulpiride in the treatment of schizophrenia.MethodsA total of 98 patients with sihizophrenia by ICD-10 were randomly allocated to two groups,each of 49 cases, treated with olanzapine or amisulpiride respectively for 8 weeks.The Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and Treatment Emergent Side effect Scale(TESS)were used to evaluate efficacy and adverse effect respectively.Results The efficacy rates of olanzapine group was 98.0%,and the significant efficacy rates was 89.8%,while the efficacy rate of amisulpiride group was 95.9%,and the significant efficacy rates was 85.7%after 8 weeks.The efficacy had no difficence between two groups（P>0.05）.The rate of weisht gain in olanzapine group was higher than that in amisulpiride group（P＜0.05）.Amisulpiride group showed more extrapyramidal symptoms（P＜0.05）and more endocrine change（P＜ 0.05）during treatment.Conclnsion The results suggest that olanzapine is as effective and safe as amisulpiride for the treatment of sihizophrenia and has fewer side effect.

Oldnzapane;Amisulpiride；Schizophrenia;Safety

R749.3

B

1673-9701（2015）18-0103-03

2015-04-15）