余伍中 程敏麒

1.湖北省鄂州市中心医院肾内科，湖北鄂州436000；2.湖北省鄂州市妇幼保健院妇产科，湖北鄂州436000

妊娠高血压综合征患者血清胱抑素C水平及其他肾功能指标的临床意义

余伍中1程敏麒2

1.湖北省鄂州市中心医院肾内科，湖北鄂州436000；2.湖北省鄂州市妇幼保健院妇产科，湖北鄂州436000

目的探讨妊娠高血压综合征患者血清胧抑素C（Cys C）的水平变化及其他肾功能指标的临床意义。方法选择2011年1月～2012年10月鄂州市妇幼保健院健康妊娠妇女113例，分为早期妊娠组（35例）、中期妊娠组（40例）和晚期妊娠组（38例），另选择住院妊娠高血压综合征患者42例为妊娠高血压组，同时选择健康未孕体检妇女32例为对照组。对5组均进行血清Cys C、尿素氮（BUN）及肌酐（SCr）检测。结果与对照组［（0.59±0.15）mg/L］比较，血清Cys C水平在早期妊娠组［（0.62±0.09）mg/L］、中期妊娠组［（0.75±0.13）mg/L］升高不明显（P＞0.05），晚期妊娠组［（1.05±0.32）mg/L］、妊娠高血压组［（1.25±0.28）mg/L］明显升高（均P＜0.05）。各组BUN、SCr升高均不明显（P＞0.05）。妊娠高血压组Cys C与BUN、SCr无相关性（r=0.25、0.16，P＞0.05）。结论妊娠高血压综合征患者Cys C能提示早期肾脏损伤，及时诊断，改善妊娠预后。

胱抑素C；妊娠；妊娠高血压综合征；肾功能指标

妊娠高血压综合征属于产科常见病、多发病，在全部妊娠产妇中占到5%～10%。肾脏损害也是该病最常见的病理改变，常造成不同程度的肾功能改变，可出现蛋白尿，甚至肾功能不全，是引起流产、早产、甚至死胎的原因之一，所以对妊娠期肾功能的变化要引起足够的重视。研究显示胧抑素C（Cys C）较血清肌酐（SCr）有更高的灵敏度和特异性，是反映肾小球滤过率（GFR）较为理想的内源性指标［1］，也是提示肾脏早期损害指标［2］，临床上广泛应用于各类患者肾损伤的早期诊断。本文通过比较正常妊娠与妊娠高血压综合征孕妇的血清Cys C和其他肾功能相关指标变化，评价其对妊娠高血压综合征早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年1月～2012年10月来鄂州市妇幼保健院门诊检查的健康孕妇113例，分为早期妊娠组（1～12周）35例，平均年龄（22.8±3.8）岁；中期妊娠组（13～27周）40例，平均年龄（24.6±1.5）岁；晚期妊娠组（28周以上）38例，平均年龄（23.8±2.9）岁，均排除有妊娠高血压综合征及其他疾患。另选择符合妊娠高血压综合征诊断标准［3］患者42例为妊娠高血压组，孕龄为26～38周，平均（25.8±8.5）岁，以上各组孕前无高血压、糖尿病、慢性肾脏疾患、内科合并症等。同时选择健康未孕体检妇女32例为对照组，平均年龄（23.8± 6.9）岁。各组年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

清晨空腹取血检测Cys C、尿素氮（BUN）和SCr。Cys C检测采用胶乳增强免疫透射比浊法，试剂及校准品由宁波美康生物科技有限公司生产。BUN和SCr采用酶法检测，试剂及校准品由日本协和株式会社生产，仪器为Olympus AU400全自动生物化学分析仪。比较各组Cys C、BUN、SCr血清水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。采用Pearson相关分析观察Cys C与BUN、SCr之间的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠28周后各组Cys C、BUN、SCr情况情况

与对照组比较，晚期妊娠组、妊娠高血压组血清Cys C明显升高（P＜0.05），而早期妊娠组、中期妊娠组无明显升高（P＞0.05），妊娠高血压组Cys C浓度与晚期妊娠组比较明显升高（P＜0.05），BUN、SCr各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 妊娠28周后各组Cys C、BUN、SCr情况（x±s）

2.2 妊娠高血压组中Cys C与BUN、SCr相关性

妊娠高血压组Cys C与BUN、SCr无明显相关性（r=0.25、0.16，P＞0.05）。

3 讨论

妊娠高血压综合征是妊娠期特有的疾病，其发病率在我国为9.4%。该病是导致孕产妇及新生儿死亡的重要原因之一，随着妊娠时间增加，子宫动脉阻力下降，子宫动脉舒张末期血流增加可引发妊娠高血压等疾病［4］。在临床多表现为妊娠20周后出现高血压、水肿、蛋白尿三大症候群，病情严重患者可出现昏迷、抽搐、心脏及肾脏功能衰竭甚至母婴死亡等。其确切病因及发病机制至今仍未完全阐明，多数学者认为，该病的发生原因主要有异常滋养层细胞侵入子宫肌层、免疫机制、血管内皮细胞受损、遗传因素、营养缺乏、胰岛素抵抗等［3］。血管内皮功能障碍在妊娠高血压的发病机制中具有至关重要的作用，临床研究表明［5］，血管内皮细胞受损均会引起一氧化氮相对缺乏，可能加剧妊娠高血压的全身血管收缩。一旦内皮细胞损伤的主要机制建立，血管内皮功能障碍可能会进一步增强持续的氧化应激、炎症和高凝状态，导致血管损伤的恶性循环。另外，血流动力学变化在怀孕期间可能会加剧相关内皮功能障碍［6］。其病理生理变化为全身小血管痉挛，导致动脉管腔相对狭窄，增加了外周循环阻力，进一步损伤血管内皮细胞及局部缺血，增加了组织的通透性，导致蛋白质和体液漏出，引起高血压、蛋白尿、水肿、心力衰竭、子痫及胎盘受损产生的胎盘早剥、胎儿窘迫、产后出血等母婴并发症［7］。亦可造成胎儿窘迫、新生儿窒息甚至死亡，对母婴生命危害极大。

正常妊娠晚期由于体内水分增加，使得肾脏体积增大，肾小球产生高灌注和高滤过，肾小球滤过率维持在较高水平，同时也存在血液的稀释，造成BUN、SCr在妊娠期水平的下降，同样的指标在非妊娠期正常，在妊娠期极可能表示异常。随着妊娠期的延长，机体代谢产物逐渐增多，同时血容量长期明显增加，肾脏的总体负荷增加，可能存在生理性肾小球滤过功能降低。Strevens等［8］认为也存在妊娠时肾小球自身变化包括内皮细胞轻度增生、滤过面积减少和电荷屏障变化，亦导致肾小球滤过率下降。甚至1.4%～5.1%可发生急性肾功能衰竭，是妊娠期高血压疾病的严重并发症之一［9］。

目前，临床评估肾功能指标仍以血BUN、SCr最为常用，但肾脏具有强大储备能力和代偿能力，在肾脏损伤早期，BUN和SCr仍可维持在正常水平，但只有当GFR下降接近一半时，血清SCr才有轻微上升［10］。说明BUN、SCr均不能作为肾功能早期损害指标，即在肾功能损害的早期，BUN、SCr并不一定异常，同时包括受年龄、性别、饮食、肌肉量、代谢水平及药物等因素的影响，且参考范围较宽，个体差异大。本文研究显示BUN、SCr随病情发展有升高，但各组BUN、SCr差异无统计学意义，也证实BUN、SCr对肾脏受损状况无法客观评估［11］。也有研究显示中妊娠高血压综合征患者SCr、BUN、血尿酸等指标均显著高于正常对照组，同时此三项指标在不同程度妊高征患者中呈现出随病情加重而显著增高趋势［12］。本研究未有显示，可能与本研究样本量偏少、病情偏轻有关。

Cys C是一种非糖基化的碱性低分子蛋白，大多数组织中能稳定表达，且生成速度稳定，无组织特异性，其相对分子量低、等电点高，可被肾小球自由滤过，几乎全部在近曲小管重吸收和降解，并不重新回到血液中，同时肾小管也不分泌Cys C，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，因而血清中Cys C的浓度是几乎完全依赖于GFR，并不受炎症、饮食、体重以及肝功能变化等因素的影响，昼夜变化节律不明显，因此，Cys C是反映GFR变化的理想的内源性标志物之一，对GFR早期轻微改变较敏感［13］。可作为一种理想的对GFR反映的内源性指标，与血清肌酐等其他内源性指标比较，其在异常GFR的诊断中具有较高的准确性、特异性、敏感性［14］。有研究表明血清Cys C评价健康成人肾功能优于SCr，用血清Cys C评价肾功能时纳入年龄因素，可能会改善其预测效能［15］。本研究结果显示晚期妊娠妇女Cys C水平明显高于对照组，而BUN、SCr一直未有明显升高，进一步表明随着妊娠时间延长，血清Cys C有逐渐增高的趋势，这与以往的研究结果相符［16］。Cys C这种变化与妊娠期肾小球滤过率改变相一致，说明妊娠时Cys C更能反映GFR变化，与有关研究一致［17］。BUN、SCr作为临床反映肾功能的主要指标，在正常情况下或肾脏轻度受损时，排出量是基本恒定的，本研究显示BUN、SCr在各组中无明显差异，表明BUN、SCr只在肾损害严重时才明显升高，而针对早期肾损害不敏感,，妊娠高血压组Cys C水平明显高于晚期妊娠组，与BUN、SCr无明显相关性，说明Cys C可以反映肾小球滤过功能，反映妊娠高血压综合征患者早期肾脏损伤情况。同时研究显示Cys C其升高程度与病情严重程度有一定相关性，对妊娠期高血压疾病的严重程度估测以及作为治疗后的检测指标有一定的应用价值［18-20］。另外有研究显示，当血清Cys C与β2微球蛋白、尿酸联合检测时，预测早期肾功能损害的阳性率更高［21］。

综上所述，妊娠高血压综合征患者血清Cys C升高，且显著高于正常妊娠女性，同时，血清Cys C较之传统的肾功能监测指标BUN、Scr更能反映妊娠高血压综合征孕妇早期肾功能损伤情况，提示血清Cys C可作为反映妊娠高血压综合征早期肾脏功能变化情况的一个重要指标。本研究样本量有限，所提示的问题需要进一步研究。

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Clinical meaning of serum cystatin C and other renal indexes in patients with pregnancy hypertension syndrome

YU Wuzhong1CHENG Minqi2
1.Department of Nephrology,the Central Hospital of Ezhou City，Hubei Province,Ezhou436000,China;2.Department of Gynaecology and Obstetrics,the Maternal and Child Health Care Hospital of Ezhou City,Hubei Province,Ezhou 436000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect of serum cystatin C(Cys C)and other renal indexes in patients with pregnancy hypertension syndrome.MethodsFrom January 2011 to October 2012,in the Maternal and Child Health Care Hospital of Ezhou City,113 normal pregnancy women were selected and divided into early pregnany group(35 cases),middle pregnany group(40 cases)and late pregnancy group(38 cases).42 patients with pregnancy hypertension syndrome were selected as pregnancy hypertension syndrome group,and 32 healthy women without pregnancy were selected as control group.The Cys C,BUN and SCr of five groups were detected.ResultsCompared with control group［(0.59±0.15)mg/L］,the Cys C levels of early pregnany group［(0.62±0.09)mg/L］,middle pregnany group［(0.75±0.13) mg/L］were higher,but the differences were not statistically significant(P＞0.05),those of normal late pregnancy group［(1.05±0.32)mg/L］and pregnancy hypertension syndrome group［(1.25±0.28)mg/L］were significantly higher(P＜0.05). The levels of BUN,SCr of five groups were compared,the differences were not statistically significant(P＞0.05).There was no correlation between BUN,SCr and Cys C in pregnancy hypertension syndrome group(r=0.25,0.16,P＞0.05).ConclusionThe serum Cys C of patients with pregnancy hypertension syndrome can indicate early renal damage,help to make timely diagnosis,and improve pregnancy outcome.

Cystatin C;Pregnancy;Pregnancy hypertension syndrome;Kidney function index

R714.246

A

1673-7210（2015)02（b)-0127-04

2014-11-06本文编辑：苏畅）