刘秀书 ，曹 艳，杜 岚，邹爱英#，尹世强(.天津中医药大学第二附属医院药学部，天津 30050;2.国药控股天津有限公司，天津 300040)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气流受限为特征的常见呼吸系统疾病，其在全球的发病率和死亡率均较高，严重危害患者身心健康［1］。COPD 防治指南指出，支气管扩张剂是控制COPD 症状的重要治疗药物，其中长效β2受体激动剂对中度以上COPD 患者可预防和减轻症状，增加运动耐力［2-4］。本研究采用循证医学方法［5］，筛选出高质量的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)和系统评价(systematic review，SR)，系统评价了长效β2受体激动剂——福莫特罗和茚达特罗［6］的疗效和安全性，以期更好地指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 文献类型

福莫特罗对比安慰剂或茚达特罗治疗COPD 的RCT 和SR。

1.2 研究对象

年龄＞40 岁，按照相应指南的标准诊断为COPD［2-4］，即使用支气管扩张剂后用力1 秒呼气量(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)≤70%，FEV1占预计值百分比25%～80%，且疗程＞4 周。

1.3 干预措施

研究组为福莫特罗，对照组为安慰剂或茚达特罗，均联用或不联用其他治疗方法。

1.4 排除标准

(1)研究方法不正确的研究。(2)重要资料不全又无法获取者。(3)对重复发表的研究，选择方法学更严谨者。(4)结局指标不明确的研究。

1.5 文献检索

通过计算机检索Cochrane 图书馆、PubMed 数据库、Medline(Ovid)、Embase(Ovid)数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数据知识服务平台(万方)。各数据库检索时间均为建库至2013 年7 月。

1.6 质量评价

评价各文献的随机方法、分配隐藏、盲法实施、数据缺失、选择性报道等，按质量高低分为A、B、C 3 个等级，所有质量标准均满足者，评为A 级，偏倚发生风险较低;任意一项描述不清楚者，评为B 级;其中任意一项未描述或不正确者评为C级，具有较高偏倚风险。

1.7 统计分析

采用RevMan 5.0 软件进行Meta 分析。

2 结果

2.1 文献检索结果和质量评价

根据检索策略，共检索到2 857 篇文献。7 个数据库的检索结果:Cochrane 图书馆488 篇，PubMed 数据库499 篇，Medline 数据库895 篇，Embase 数据库601 篇，CNKI 138 篇，维普111 篇，万方125 篇。排除英文重复文献1 637 篇，中文重复文献200 篇。经过筛选，福莫特罗对比安慰剂或茚达特罗治疗COPD 的文献共9 篇，见表1。文献质量评价见图1～2。

表1 纳入研究的基本信息Tab 1 General data of the RCTs included

2.2 福莫特罗治疗COPD 的Meta 分析

2.2.1 福莫特罗组与安慰剂组比较:纳入7 篇文献共14 项研究，各研究之间均无统计学异质性，故采用固定效应模型。结果显示，2 组患者生活质量比较差异具有统计学意义［加权均数差(weighted mean difference，WMD)=-2.27，95%可信区间(95%confidence interval，95%CI)=- 3.22～- 1.33，P＜0.01］，2 组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见图3～6。

图1 纳入研究质量评价Fig 1 Quality evaluation of the RCTs included

图2 纳入研究质量评价柱形图Fig 2 Histogram of the quality evaluation of the RCTs included

2.2.2 福莫特罗组与茚达特罗组比较:纳入3 篇文献共8 项研究，各研究之间均无统计学异质性，故采用固定效应模型。结果显示，2 组患者FEV1比较差异有统计学意义(WMD=-0.10，95%CI=-0.11～-0.09，P＜0.01)，2 组患者其余指标的差异均无统计学意义(P＞0.05)，见图7～10。

3 讨论

图3 福莫特罗组总恶化率与安慰剂组比较Fig 3 Total deterioration rate in formoterol group as compared with placebo group

图4 福莫特罗组患者FEV1 与安慰剂组比较Fig 4 FEV1 in formoterol group as compared with placebo group

图5 福莫特罗组患者圣乔治呼吸问卷(St George's respiratory questionnaire，SGRQ)问卷评分与安慰剂组比较Fig 5 SGRQ score in formoterol group as compared with placebo group

图6 福莫特罗组不良反应发生率与安慰剂组比较Fig 6 Incidence of adverse reaction in formoterol group as compared with placebo group

图7 福莫特罗组总恶化率与茚达特罗组比较Fig 7 Total deterioration rate in formoterol group as compared with indacaterol group

图8 福莫特罗组患者FEV1 与茚达特罗组比较Fig 8 FEV1 in formoterol group as compared with indacaterol group

图9 福莫特罗组患者SGRQ 评分与茚达特罗组比较Fig 9 SGRQ score in formoterol group as compared with indacaterol group

图10 福莫特罗组不良反应发生率与茚达特罗比较Fig 10 Incidence of adverse reactions in formoterol group as compared with indacaterol group

从图3～10 可见，福莫特罗较安慰剂可显著改善COPD 患者生活质量，但在改善FEV1、引起COPD 恶化和不良反应等方面的差异无统计学意义，因此，COPD 患者使用福莫特罗有一定的益处。与茚达特罗比较，COPD 患者肺功能较福莫特罗也有了显著改善。表明COPD 患者使用茚达特罗不仅可改善生活质量和肺功能，而且不引起COPD 恶化和不良反应，因此，是值得在临床推广的COPD 治疗方法。

本研究纳入的文献方法学质量普遍较高，从文献角度看，研究结论的可信度较高，但由于纳入的文献量和样本量均较少，研究结论的实际可信度尚有待于进一步验证。COPD 治疗指南中提到，联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂，疗效优于用单一制剂。然而，目前已开发上市的茚达特罗制剂均为单一制剂。因此，期待更多设计合理、执行严格、多中心、大样本、系统化临床RCT，证实茚达特罗治疗COPD 的有效性和安全性，为研究和开发茚达特罗联合糖皮质激素的复方制剂提供可靠的循证医学证据。

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