PI3K/Akt信号通路在严重烧伤大鼠血清诱导BMSCs迁移中的作用*
2015-01-06李茂华
李茂华,滕 苗,果 磊
(重庆医科大学附属第一医院烧伤整形外科 400016)
论著·基础研究
PI3K/Akt信号通路在严重烧伤大鼠血清诱导BMSCs迁移中的作用*
李茂华,滕 苗,果 磊△
(重庆医科大学附属第一医院烧伤整形外科 400016)
目的探讨严重烧伤大鼠血清对骨髓间充质干细胞(BMSCs)迁移的影响及作用机制。方法建立严重烧伤大鼠模型,并制备严重烧伤大鼠血清。实验分为正常培养组(含10%胎牛血清,C组)、烧伤血清组(含10%烧伤大鼠血清,B组)、烧伤血清+阻断剂组(含10%烧伤大鼠血清+终浓度为10 μmol/L的PI3K信号通路抑制剂LY294002,B+LY组),MTT法检测各组细胞活性;Transwell小室检测各组细胞迁移情况;Western blot检测各组细胞p-Akt、Akt蛋白表达;免疫荧光检测各组细胞微管结构。结果与C组比较,B组烧伤血清处理24 h后,BMSCs细胞活性增高(P<0.01),p-Akt水平升高(P<0.05),细胞微管结构出现解聚,迁移数量增高(P<0.001);加入抑制剂后,与B组比较,B+LY组BMSCs细胞活性降低(P<0.01),迁移数量降低(P<0.001),p-Akt水平降低(P<0.05),细胞微管结构变化不明显。结论严重烧伤大鼠血清可促进BMSCs细胞迁移,可能与烧伤血清中细胞因子激活PI3K/Akt信号通路相关,进而引起BMSCs细胞微管结构变化,促进BMSCs迁移。
烧伤;间质干细胞;微管;迁移;PI3K/Akt;信号通路
严重烧伤有别于一般创伤,损伤组织。以及免疫防御系统可分泌大量炎症介质、细胞因子和烧伤毒素。烧伤后,在毛细血管通透性增加导致全身循环血量下降以前,即可发生心肌缺血缺氧损害和心功能减退,从而诱发或加重烧伤休克,即“休克心现象”[1],加重多器官损害,是导致患者死亡的主要原因。烧伤后各脏器结构、功能损伤修复,以及烧伤创面的愈合一直是临床救治的难点。
间充质干细胞(MSCs)是来源于发育早期中胚层和外胚层的一类成体干细胞,其取材简便、来源广泛,具有自我更新、快速增殖及多向分化潜能,且能分泌多种细胞因子,调节微环境,能够向损伤组织迁移,分泌细胞因子减缓全身及局部炎症,减少受损组织细胞的凋亡,促进血管生成,激活内源性干细胞,减轻器官组织功能紊乱,提高动物模型的生存率[2],为烧伤临床治疗开拓新的治疗方法。……
