杨清洁 ，郭军红

探讨重组人促红细胞生成素改善血管性痴呆大鼠认知功能的可能机制

杨清洁1，郭军红2

目的 研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)改善血管性痴呆大鼠认知功能的可能作用机制。方法 将30只清洁级雄性SD大鼠，经Morris水迷宫筛选合格后，随机分为5组：假手术组、2VO组、2VO+rhEPO组、2VO+rhEPO+AG490(JAK2抑制剂)组、2VO+AG490组，每组6只。结扎双侧颈总动脉(2VO)建立血管性痴呆模型。造模3 d后，各组分别腹腔给予AG490(5 mg/kg)或等剂量的二甲基亚砜(DMSO，AG490的溶媒)，30 min后鼻腔给予rhEPO (150 U/125 μL)或等量的生理盐水，每周给药1次，共8次。8周后行Morris水迷宫试验检测各组大鼠的空间学习及记忆能力。HE染色观察各组大鼠海马CA1区细胞形态学变化。结果 行为学测试结果，定位航行，随着训练天数的增加，各组大鼠逃避潜伏期明显缩短。2VO+rhEPO组平均逃避潜伏期明显低于2VO组、2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05)。空间探索实验：2VO + rhEPO组穿越平台次数明显高于2VO组、2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490组，差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果：假手术组海马CA1区细胞排列整齐，细胞形态正常；2VO组海马CA1区细胞排列紊乱，可见胞体萎缩，核深染，核固缩，核溶解；2VO+rhEPO组：海马CA1区细胞排列相对整齐，细胞结构与正常细胞接近，偶见胞体缩小；2VO+rhEPO+AG490组、2VO+AG490海马CA1区细胞形态学改变与2VO组类似。结论 经鼻腔给予rhEPO能改善血管性痴呆性大鼠的认知功能，其作用机制可能与激活JAK2/STAT3通路有关。

血管性痴呆；促红细胞生成素；JAK2-STAT3；AG490

长期脑灌注不足是临床上常见的病理状态，在老年人中由于部分血管狭窄或闭塞所引起的一种进展、动态变化的过程，随着缺血状态的持续最终导致神经系统变性疾病和血管性痴呆(vascular dementia VD)[1-3]。随着认识的深入发现(EPO)不仅用于促进红细胞的生成，而且是一种具有多种功能的营养因子，EPOR广泛存在脑组织中[4]，体内外实验表明，脑缺血缺氧时，受低氧诱导因子-1(HIF-1)刺激内源性EPO及EPOR表达增加[5]，重组人促红细胞生素(rhEPO)是一种通过基因重组技术合成的，其氨基酸序列及生物学活性与天然EPO完全一致。……