TET 蛋白的去甲基化机制及其在调控小鼠发育过程中的作用
2015-01-03贾振伟高树新张永春张显华内蒙古民族大学动物科技学院黄牛遗传繁育研究所通辽028043
贾振伟,高树新,张永春,张显华内蒙古民族大学动物科技学院,黄牛遗传繁育研究所,通辽 028043
TET 蛋白的去甲基化机制及其在调控小鼠发育过程中的作用
贾振伟,高树新,张永春,张显华
内蒙古民族大学动物科技学院,黄牛遗传繁育研究所,通辽 028043
TET(Ten-eleven translocation)蛋白家族共有3个成员,分别为TET1、TET2和TET3,均属于α-酮戊二酸(α-KG)和 Fe2+依赖的双加氧酶,可以将 5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5 mC)氧化为 5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine, 5 hmC)、 5-甲 酰 基 胞 嘧 啶 (5-formylcytosine, 5 fC)及 5-羧 基 胞 嘧 啶(5-carboxylcytosine, 5 caC)。研究表明,TET蛋白通过不同机制以主动或被动的方式调控DNA去甲基化,且去甲基化的活性可能受其他因子的调控。TET蛋白广泛参与哺乳动物发育过程的调节,其中在原始生殖细胞的形成、胚胎发育、干细胞多能性及神经和脑发育等方面发挥了重要作用。TET蛋白生物功能的发现为表观遗传学研究开辟了全新的研究领域,而且相关研究结果对拓展生命科学研究具有重要意义。文章综述了 TET蛋白家族的结构、去甲基化分子机制及在小鼠发育过程中的作用,为深入了解TET蛋白的功能提供理论基础。
TET蛋白;去甲基化;表观遗传;小鼠发育
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式,在哺乳动物体内,DNA甲基化修饰主要发生在胞嘧啶第5位碳原子上,称为5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5 mC)。DNA甲基化参与了诸多的生物学过程,包括维持正常细胞功能、胚胎发育、遗传印记、细胞分化、X染色体失活以及肿瘤发生等。胞嘧啶的甲基化修饰是一个动态可逆过程,即5 mC还存在去甲基过程,但对其机制还知之甚少。……
