曹 毅，唐海红，张建滨，何疆春，殷 忠，马 健，杨 晔

老年阻塞性睡眠呼吸暂综合征停与慢性心力衰竭的相关性研究

曹 毅，唐海红，张建滨，何疆春，殷 忠，马 健，杨 晔

目的了解老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)合并慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)的发生率，并探讨两者之间关系和临床特点。方法筛查1 658例60岁以上离退休干部，收集其多导睡眠呼吸监测结果，分析其临床资料及血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)结果。结果所有离退休干部中OSAS患病率为32.1%(531例)，CHF患病率为6.76%(112例)。无OSAS、轻度OSAS、中度OSAS和重度OSAS中CHF患病率分别为5.4%、6.1%、10.0%、17.5%(P＜0.05)；最低血氧饱和度与CHF的发生显著相关(P＜0.05)，且呼吸暂停低通气指数与血浆BNP水平呈正相关(P＜0.05)。结论60岁以上老年人中OSAS的发生率较高，且CHF的发生率在OSAS患者中明显增加，随着OSAS的严重程度呈递增趋势；多元回归分析，OSAS是CHF的独立危险因素。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；慢性心力衰竭；低氧血症；睡眠呼吸暂停低通气指数

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)主要表现为睡眠时反复发生的呼吸暂停和呼吸表浅，可发生间歇性或持续性低氧血症和高碳酸血症，由此参与多种心血管疾病的发生和发展[1]。而越来越多的研究表明，OSAS也是多种心血管疾病的独立危险因素[2]。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指各种原因的初始心肌损害(如心肌梗死、心肌病、炎症、血流动力负荷过重)引起心室充盈和射血能力受损，最终导致心室泵血功能低下，并由此产生一系列症状和体征，又称慢性充血性心力衰竭。研究表明，OSAS与CHF关系密切[3-4]。但是国内相关的研究数据较少，且样本量小。本研究采用多导睡眠监测(polysomnography，PSG)结合临床相关资料，了解离退休干部中OSAS的发病情况及OSAS患者中CHF的发生率，并探讨两者之间的关系及发病特点。

1 资料与方法

1.1 对象2010年5月—2012年5月选取60岁以上离退休干部1 658例，其中男性1 566例、女性92例，年龄60～97(80.5±7.9)岁，男性(80.4±8.0)岁、女性(82.0±7.0)岁。

1.2 方法

1.2.1 填写睡眠呼吸监测标准化问卷所有研究对象首先进行标准化问卷填写初筛，包括姓名、性别、年龄、单位等个人一般情况；填写睡眠时呼吸状况及相关症状，如打鼾、夜间憋醒、白天嗜睡等；有无高血压病、脑血管病、糖尿病等合并症；有无耳鼻喉科病史和吸烟、饮酒等个人史。进行Epowrth嗜睡评估表(Epworth sleepiness scale，ESS)[5]评分，评分≥7分者建议行PSG。

1.2.2 身高、体质量、颈围、腹围的测量受试者清醒状态下端坐位，平视前方，平静呼吸，紧贴喉结下缘使用软尺测量颈部周径。根据所测得的身高及体质量，计算体质指数(body mass index，BMI)=体质量/身高2(kg/m2)。

1.2.3 PSG监测对受试者从晚22时至次日5时用Embletta睡眠呼吸监测系统(美国Rembrandt Embla公司)进行PSG检查，监测口鼻气流、胸腹运动、指端血氧饱和度、心率、鼾声、体位参数，监测时间不少于7 h，次日经软件自动分析后进行人工校正。呼吸暂停定义为在睡眠过程中口鼻呼吸气流完全停止＞10 s；低通气定义为在睡眠过程中呼吸气流强度较基础水平降低＞50%，同时血氧饱和度较基础水平下降≥4%。睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)定义为平均每小时睡眠中的呼吸暂停次数与低通气次数之和。氧减饱和度指数(oxygen desaturation index，ODI)定义为睡眠呼吸监测中平均每小时血氧饱和度下降≥4%的次数。OSAS诊断标准[6]为有典型的夜间睡眠时打鼾及呼吸不规律、白天过度嗜睡，PSG提示AHI≥5。根据AHI将OSAS患者分为3组:①轻度OSAS组，5≤AHI＜15，212例；②中度OSAS组，15≤AHI＜30，239例；③重度OSAS组，AHI≥30，80例。

1.2.4 CHF诊断及血浆脑钠肽测定采取中华医学会2007年关于CHF的诊断标准[7]，按照纽约心脏病协会标准进行心功能分级。所有观察对象抽血检测血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。

1.3 统计学处理应用SPSS 13.0软件，计量资料用均数±标准差()表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验；计数资料以频数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。应用Logistic回归模型评估OSAS以及其他危险对CHF的影响，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAS、CHF所有调查对象中共有531例(32.1%)确诊为OSAS，男性506例、女性25例，年龄(80.6±5.8)岁；共112例(6.67%)确诊为CHF，男性109例、女性3例，年龄(81.1±6.9)岁。

2.2 多导睡眠监测分析PSG的结果，所有OSAS患者中轻度OSAS者212例，中度OSAS者239例，重度OSAS者80例(表1)。

表1 3组OSAS患者PSG参数()

表1 3组OSAS患者PSG参数()

注:组间比较，∗P＜0.01，★P＜0.05

组 别 AHI∗ ODI∗ 平均血氧饱和度∗最低血氧饱和度★轻度OSAS(212例) 9.1±2.7 9.3±3.9 0.933±0.028 0.834±0.113中度OSAS(239例)21.3±5.2 21.4±6.1 0.924±0.021 0.798±0.091重度OSAS(80例)49.7±16.8 48.2±16.0 0.912±0.036 0.701±0.123

2.3 OSAS与CHF的相关性经PSG确诊的OSAS中合并CHF的为9.6%(51例)，其中轻度OSAS、中度OSAS和重度OSAS中诊断CHF的分别为6.1% (13例)、10.0%(24例)和17.5%(14例)；而无OSAS者诊断CHF的为5.4%(61例)，组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在OSAS患者中，CHF的发生率明显高于无OSAS；且随着OSAS严重程度的增加，CHF的发生率明显递增，程度也逐渐加重。血浆BNP水平也随着OSAS的严重程度而递增，无OSAS及轻、中、重度OSAS血浆BNP水平分别为(673.5± 98.2)pg/mL、(734.1±123.1)pg/mL、(854.9±87.6) pg/mL和(1 104.5±254.7)pg/mL，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 临床资料2组年龄、性别、身高及合并高血压、糖尿病情况差异均无统计学意义，但合并OSAS组的体质量、BMI和颈围都显著大于(或长于)非合并OSAS组(P＜0.05)；CHF合并OSAS组吸烟和饮酒的比例显著高于非合并OSAS组(P＜0.05，表2)。

表2 CHF合并/非合并OSAS观察指标()

表2 CHF合并/非合并OSAS观察指标()

注:2组比较，∗P＜0.05

指标 CHF合并OSAS组(n=51) CHF非合并OSAS组(n=61)年龄(岁) 80.3±7.1 81.7±6.4男性[n(%)] 50(98.0) 59(96.7)身高(cm) 168.0±6.0 167.0±7.0体质量(kg) 78.2±9.5 73.5±7.1∗BMI(kg/m2) 27.8±3.0 26.4±3.5∗颈围(cm) 40.7±4.2 36.2±4.7∗吸烟史[n(%)] 28(54.9) 17(27.8)∗饮酒史[n(%)] 22(43.1) 15(24.6)∗糖尿病史[n(%)] 16(31.4) 15(24.6)高血压史[n(%)] 23(45.1) 19(31.1)

2.5 Logistic回归分析CHF患者发病危险因素见表3，校正年龄、吸烟、高血压病、糖尿病危险因素后，AHI≥11为CHF发病的危险因素，且AHI与血浆BNP水平呈正相关(OR为4.283、95%置信区间为1.314～13.667，P＜0.05)。

表3 进入回归方程的危险因素

3 讨论

CHF是各种原发或继发性心脏疾病的终末阶段，一旦发生预后较差，有着很高的病死率。45～49岁年龄段每增加10岁，心力衰竭发病率就升高2倍。近年来，除了原发心血管疾病和一些已知的继发因素外，OSAS与CHF发生、发展的关系愈发受到医学界的重视。

文献报道，OSAS可使CHF患病率增加2.38倍[8]。本研究显示，老年OSAS患病率高达32.1%，CHF患病率达6.76%，中、重度OSAS患者CHF患病率更是在10%以上，而无OSAS者诊断CHF的为5.4%。目前认为，OSAS造成的缺氧可对心血管、呼吸和内分泌系统造成显著的不利影响[9-11]，这些影响最终会进一步增加CHF的发生。随着AHI的增加，患者夜间平均血氧饱和度与最低血氧饱和度更低，缺氧愈发严重。在低氧的环境下会影响左心功能[12]；低氧刺激导致血压升高，增加左心后负荷。有研究显示，血氧饱和度小于0.70时，后负荷增加更加明显[13]。本研究中，重度OSAS患者最低血氧饱和度均数仅为0.701。夜间的反复缺氧/再灌氧损伤使多种血管炎症因子增多[14]，这些炎症因子会损害血管内皮导致血管粥样硬化和血栓形成，进而影响心脏功能。另一方面，在气道阻塞的基础上二氧化碳蓄积造成高碳酸血症，使患者心率增快，心率变异性降低，自主神经系统受损进而影响心脏功能。此外，OSAS是高血压发病独立危险因素[15-16]，且AHI与收缩压升高密切相关[17]，OSAS患者高血压的高患病率及血压的低达标率也是最终导致患者心功能不全的重要因素。OSAS会导致交感神经兴奋性异常增强，这也是OSAS患者心血管疾病发病的重要病理生理过程[18-20]。BNP是一种由心脏分泌的循环激素，具有利钠、利尿、扩张血管、抑制醛固酮分泌和交感活性的作用。心脏压力负荷或容量负荷增加，心肌受到牵张或室壁张力增加是导致BNP分泌的主要因素，当前被公认为心力衰竭诊断、评价预后和治疗疗效的有效指标。本研究经相关性分析发现，CHF患者血浆BNP水平与AHI呈明显的正相关，表明老年OSAS合并CHF越严重，其心功能越差。

本研究的优势在于样本量较大，而且受试者接受了PSG和血浆BNP检查，从而能够对OSAS和CHF进行客观和准确的诊断。不过，本研究的受试者来自离退休干部，绝大多数为男性，这可能会对判断吸烟和饮酒状态与CHF之间的关系造成影响，故并非典型社区人群的代表，可能存在选择偏倚。另外，本研究是一项横断面分析，虽然证实中到重度OSAS为老年人群CHF的独立危险因素，但无法确定OSAS与CHF之间的因果关系，因此有必要进行一项前瞻性队列研究进一步验证。

本研究表明，在60岁以上的老年人中OSAS患病率高达32.1%，且其中9.6%合并CHF，并随着OSAS的严重程度呈递增趋势。统计分析表明，OSAS是CHF的独立危险因素。因此，在临床工作中，筛查和有效的治疗OSAS对CHF患者的症状及预后的改善有重要意义。

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The correlation of sleep apnea syndrome with chronic heart failure in elderly patients

CAO Yi1，TANG Haihong1，ZHANG Jianbin2，HE Jiangchun1，YIN Zhong1，MA Jian3，YANG Ye1
(1.Heart Center，Navy General Hospital，Beijing 100048，China；2.Department of Cardiology，Huailai Hospital，Huailai Hebei 075400，China；3.Cadre’s Division One，the 401st Hospital of PLA，Qingdao Shandong 266071，China)

ObjectiveTo explore the incidence of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) combined with chronic heart failure(CHF)in elderly patients and discuss relations between OSAS and CHF.MethodsOne thousand six hundred and fifty-eight cadres aged over 60 years were screened.Polysomnography(PSG)results were collected.Clinical data and brain natriuretic peptide (BNP)level were analyzed.ResultsOSAS incidence was 32.1%(531 cases)in all retired cadres.CHF incidence was 6.76%(112 cases).CHF incidence in normal，slight OSAS，mild OSAS and severe OSAS group was 5.4%，6.1%，10.0%and 17.5%respectively(P＜0.05).The lowest oxygen saturation were significantly associated with the occurrence of CHF(P＜0.05)，and apneahypopnea index and blood BNP levels were positively correlated(P＜0.05).ConclusionThe incidence of OSAS in elderly people aged over 60 were high.The incidence of CHF significantly increased in patients with OSAS，with an increasing trend related to severity of OSAS.Logistic regression analysis showed that OSAS was an independent risk factor for CHF.

Obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)；Chronic heart failure(CHF)；Hyoxemia；Apnea-hypopnea index(AHI)

R541.6；R563.8

B

2095-3097(2015)05-0296-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.05.012

2014-11-30 本文编辑:张在文)

全军医药卫生科研基金课题(10BJZ08)

100048北京，海军总医院心脏中心(曹 毅，唐海红，何疆春，殷 忠，杨 晔)；075400河北怀来，怀来县医院心内科(张建滨)；266071山东青岛，解放军第401医院干部一科(马 健)

杨 晔，E-mail:yangye0407＠sina.com