周玉梅+祖从从+周建峰

摘 要：真核翻译起始因子4A （eIF4A）蛋白属于DEAD-box RNA解旋酶家族，具有RNA依赖的ATP酶活性和ATP依赖的RNA解旋酶活性。脊椎动物中已经鉴定出三种eIF4A：eIF4A1、eIF4A2和eIF4A3。除参与翻译起始，eIF4A家族成员在胚胎发育等多种生命过程中也发挥着重要的作用。虽然三种eIF4A在序列上高度相似，但它们的作用不尽相同。eIF4A成员作用的独特性和多样化通常由相互作用的结合蛋白来调节。本文将eIF4A家族成员的最新研究进展，特别是eIF4A成员各自独特的作用作一综述。

关键词：eIF4A；翻译起始；DEAD-box解旋酶；胚胎发育

中图分类号：S18：Q753 文献标识号：A 文章编号：1001-4942（2014）11-0143-05

真核翻译起始因子4A （eIF4A）属于DEAD-box RNA解旋酶家族，最先被发现为翻译必需因子，后来发现是eIF4F翻译起始复合体的一个组分，在eIF4F复合体中发挥RNA解旋酶活性。哺乳动物中存在三种eIF4A：eIF4A1、eIF4A2和eIF4A3。小鼠存在eIF4Al和eIF4A2，兔子只存在一种eIF4A，爪蟾中发现了全部三种eIF4A，酿酒酵母中发现了由Tif1和Tif2编码产生的同一种eIF4A，果蝇中发现了eIF4A1和eIF4A3。另外，在拟南芥、小麦等生物中也发现了相应的同源基因[1]。

eIF4A家族成员在序列上高度同源。人类eIF4A1和eIF4A2属于胞质蛋白，同源性高达90%，eIF4A3主要定位在核内，与eIF4A1的相似度稍低，约为60%。虽然eIF4A3序列与eIF4A1和eIF4A2相似，但功能却与eIF4A1和eIF4A2截然不同。eIF4A3与eIF4G的结合很弱，体外不能替代eIF4A1的解旋酶活性，其解旋酶活性也不能被eIF4B和eIF4H激活[1]。相反，eIF4A3与MAGOH-Y14的亲和力很高，三者结合后与MLN51（转移性淋巴结51）一起组成外显子连接复合体（exon junction complex， EJC）[2]。由于eIF4A1和eIF4A2在序列与结构上高度相似，并且体外试验证明两者在eIF4F复合体内可以自由交换[3]，因此长久以来两者的功能被认为是不可区分的，但是最近的研究表明两者的功能并不完全相同。……