华蟾素联合白介素—2腔内注射治疗恶性胸腹水的临床观察
2014-12-08唐晓玲熊墨年付冬莲陈黎莉耿蕾
唐晓玲 熊墨年 付冬莲 陈黎莉 耿蕾
【摘要】 目的：探讨华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水的临床疗效。方法：选取2008年8月-2011年12月本院收治的恶性胸腹水患者60例，按随机数字表法分为治疗组和观察组各30例，治疗组给予华蟾素联合重组人白细胞介素-2腔内注射进行治疗，对照组给予顺铂联合重组人白细胞介素-2腔内注射进行治疗。比较两组患者的临床疗效。结果：治疗组中医症候改善总有效率为93.33%，对照组为73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组胸腹水消退总有效率为90.00%，对照组为66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组生存质量改善率为46.67%，对照组为20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治疗组下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组毒副反应发生率16.67%，对照组为40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组中位生存期为（5.90±0.41）个月，对照组为（4.50±0.23）个月，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水可明显改善患者临床症状，促进胸腹水消退，提高生存质量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得临床推广。
【关键词】 华蟾素； 白介素-2； 恶性胸腹水
恶性胸腹水常为恶性疾病的首发症状，多数为肿瘤直接侵犯或转移引起的并发症，患者此时已丧失手术治疗机会，也不适宜放疗。临床常呈进行性加重，患者常出现恶心、呕吐、胸痛、胸闷、腹痛、腹胀、呼吸困难等症状，甚至危及生命，影响患者的生活质量[1]。因此，有效控制胸腹水增长，提高患者的生活质量在晚期癌症的综合治疗中占有重要地位。目前对恶性胸腹水的治疗一般以腔内注入化疗药物为主，但毒副作用较大，疗效欠佳。本研究采用华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水患者，效果满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年8月-2011年12月本院收治的恶性胸腹水患者60例，均经细胞学或病理诊断确诊，符合卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中恶性胸腹水诊断标准[2]；胸腹水均在中等量以上；Karnofsky评分≥30分；预计生存期>3个月；无内科化疗禁忌，近1个月内未胸腔内注射。所有患者均愿意接受本方案治疗，且依从性好。60例患者按随机数字表法分为治疗组和观察组各30例，治疗组男16例，女14例，年龄18～79岁，平均（50.3±11.6）岁；恶性胸水17例，恶性腹水13例；肺癌10例，乳腺癌8例，肝癌6例，卵巢癌6例。对照组男17例，女13例，年龄18～80岁，平均（51.4±11.8）岁；恶性胸水18例，恶性腹水12例；肺癌10例，乳腺癌7例，肝癌7例，卵巢癌6例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 两组患者中胸水患者经B超定位确定穿刺点，经胸穿术在患者能够耐受的情况下尽量抽取胸水；腹水患者取麦氏点对侧为穿刺点，采用单次直接腹腔穿刺法，每次抽取腹水总量的2/3以上。（1）治疗组给予华蟾素联合重组人白细胞介素-2腔内注射进行治疗，具体方法：华蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生产，国药准字Z34020273，每支5 mL）100 mL+200万单位重组人白细胞介素-2+生理盐水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL缓慢注入胸腹腔内。（2）对照组给予顺铂联合重组人白细胞介素-2腔内注射进行治疗，具体方法：顺铂60 mg/m2+200万单位重组人白细胞介素-2+生理盐水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL缓慢注入胸腹腔。两组患者均同时给予静脉输液水化、速尿利尿、格拉司琼止吐。注药后嘱患者卧床休息，不断变换体位，以利药液与胸、腹腔膜广泛接触。以上治疗每周1次，4次为1个疗程。
1.3 观察指标 两组患者治疗前后均行肝肾功能，血、尿、粪常规，胸片，胸、腹腔B超等检查，比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清中CEA、CA19-9和CA50水平及毒副反应，并对患者的生活质量进行随访，计算中位生存期。随访2年，截止时间：2013年12月。
1.4 疗效判定标准
1.4.1 中医症候疗效判定 显效：症状总积分比治疗前积分减少≥2/3；有效：症状总积分比治疗前积分减少≥1/3而<2/3；无效：症状总积分比治疗前积分减少<1/3或者增加[3]。总有效=显效+有效。
1.4.2 胸腹水消退判定 完全缓解（CR）：胸腹水消失时间>4周，症状明显缓解或消失；部分缓解（PR）：胸腹水减少>50%，症状明显改善>4周；无变化（NC）：未达上述标准；进展（PD）：胸腹水无减少或增加，症状加重[3]。总有效=CR+PR。
1.4.3 生活质量评定 按Karnofsky计分法统计，改善：治疗后增加≥10分；降低：较治疗前减少≥10分；稳定：较治疗前增加或减少<10分[2]。
1.4.4 毒副反应 按WHO抗癌药物毒性的分度标准，分0～Ⅳ级进行评估[4]。
1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组中医症候改善疗效的比较 治疗组中医症候改善总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（ 字2=4.320，P=0.038），见表1。
2.2 两组胸腹水消退情况的比较 治疗组胸腹水消退总有效率为90.00%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（ 字2=4.812，P=0.028），见表2。
2.3 两组生存质量的比较 治疗组生存质量改善率为46.67%，对照组为20.00%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。endprint
2.4 两组CEA、CA19-9和CA50水平的比较 治疗前两组CEA、CA19-9和CA50水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治疗组下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组毒副反应的比较 两组均顺利完成治疗，毒性反应均主要为化疗药物引起的Ⅰ～Ⅱ级消化道反应和骨髓抑制，治疗组中5例出现不同程度的毒副反应，占16.67%；对照组中12例出现不同程度的毒副反应，占40.00%。两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.022，P=0.045）。
2.6 两组生存期的比较 随访2年，共获随访患者57例，其中存活2例，均为治疗组中恶性胸水患者。治疗组中位生存期为（5.90±0.41）个月，对照组为（4.50±0.23）个月。两组比较差异有统计学意义（t=-16.31，P=0.00）。
3 讨论
白介素-2是一种常用的抗病毒和抗肿瘤细胞因子，可诱导大多数细胞的主要组织相容性复合体抗原的表达。肿瘤患者由于机体免疫功能降低，致使体内白介素-2活性低于正常状态，重组人白细胞介素-2可作用于局部淋巴细胞，激发机体的抗肿瘤免疫功能，提高细胞的杀瘤活性，达到消除胸腹水的目的[5]。
华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮经加工制成的水溶性制剂，其主要活性成分蟾毒内脂成分，属强心苷类物质，具有抗肿瘤与免疫调节的双重作用。其对多种人，可抑制肿瘤细胞核酸代谢干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞DNA的复制，直接参与杀伤癌细胞[6]。此外华蟾素还具有免疫调节功能，其能促进脾淋巴细胞分泌白介素-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。本研究采用药物胸腹腔注入治疗，可以提高局部组织抗癌药物浓度及延长作用时间，使药物直接作用于胸腹膜表面和游离在胸腹水中的癌细胞，增强药物的抗癌作用[7]。
本研究结果显示，治疗组中医症候改善、胸腹水消退、生存质量、肿瘤标志物下降水平、毒副反应及中位生存期均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水可明显改善患者临床症状，促进胸腹水消退，提高生存质量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1]吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践[M].北京：人民卫生出版社，2000：277.
[2] 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].第9分册.北京：北京医科大学·中国协和医科大学联合出版社，1991：15.
[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则[S].第2辑（试行）.北京：中华人民共和国卫生部，1993：142-145.
[4]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1998：33.
[5]方修平.白介素-2治疗16例恶性胸腹水疗效观察[J].浙江肿瘤，1999，5（4）：255.
[6]何玉玲，邢莉清.华蟾素的药理作用及临床应用[J].中国临床医学药研究杂志，2003，8（90）：8865-8867.
[7]何山林，徐弘君，王学静.胸腹腔置微管引流并药物注入治疗恶性胸腹水186例[J].现代诊断与治疗，2005，16（1）：53-54.
（收稿日期：2014-06-22） （本文编辑：蔡元元）endprint
2.4 两组CEA、CA19-9和CA50水平的比较 治疗前两组CEA、CA19-9和CA50水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治疗组下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组毒副反应的比较 两组均顺利完成治疗，毒性反应均主要为化疗药物引起的Ⅰ～Ⅱ级消化道反应和骨髓抑制，治疗组中5例出现不同程度的毒副反应，占16.67%；对照组中12例出现不同程度的毒副反应，占40.00%。两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.022，P=0.045）。
2.6 两组生存期的比较 随访2年，共获随访患者57例，其中存活2例，均为治疗组中恶性胸水患者。治疗组中位生存期为（5.90±0.41）个月，对照组为（4.50±0.23）个月。两组比较差异有统计学意义（t=-16.31，P=0.00）。
3 讨论
白介素-2是一种常用的抗病毒和抗肿瘤细胞因子，可诱导大多数细胞的主要组织相容性复合体抗原的表达。肿瘤患者由于机体免疫功能降低，致使体内白介素-2活性低于正常状态，重组人白细胞介素-2可作用于局部淋巴细胞，激发机体的抗肿瘤免疫功能，提高细胞的杀瘤活性，达到消除胸腹水的目的[5]。
华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮经加工制成的水溶性制剂，其主要活性成分蟾毒内脂成分，属强心苷类物质，具有抗肿瘤与免疫调节的双重作用。其对多种人，可抑制肿瘤细胞核酸代谢干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞DNA的复制，直接参与杀伤癌细胞[6]。此外华蟾素还具有免疫调节功能，其能促进脾淋巴细胞分泌白介素-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。本研究采用药物胸腹腔注入治疗，可以提高局部组织抗癌药物浓度及延长作用时间，使药物直接作用于胸腹膜表面和游离在胸腹水中的癌细胞，增强药物的抗癌作用[7]。
本研究结果显示，治疗组中医症候改善、胸腹水消退、生存质量、肿瘤标志物下降水平、毒副反应及中位生存期均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水可明显改善患者临床症状，促进胸腹水消退，提高生存质量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得临床推广。
参考文献
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[6]何玉玲，邢莉清.华蟾素的药理作用及临床应用[J].中国临床医学药研究杂志，2003，8（90）：8865-8867.
[7]何山林，徐弘君，王学静.胸腹腔置微管引流并药物注入治疗恶性胸腹水186例[J].现代诊断与治疗，2005，16（1）：53-54.
（收稿日期：2014-06-22） （本文编辑：蔡元元）endprint
2.4 两组CEA、CA19-9和CA50水平的比较 治疗前两组CEA、CA19-9和CA50水平差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治疗组下降水平明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5 两组毒副反应的比较 两组均顺利完成治疗，毒性反应均主要为化疗药物引起的Ⅰ～Ⅱ级消化道反应和骨髓抑制，治疗组中5例出现不同程度的毒副反应，占16.67%；对照组中12例出现不同程度的毒副反应，占40.00%。两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.022，P=0.045）。
2.6 两组生存期的比较 随访2年，共获随访患者57例，其中存活2例，均为治疗组中恶性胸水患者。治疗组中位生存期为（5.90±0.41）个月，对照组为（4.50±0.23）个月。两组比较差异有统计学意义（t=-16.31，P=0.00）。
3 讨论
白介素-2是一种常用的抗病毒和抗肿瘤细胞因子，可诱导大多数细胞的主要组织相容性复合体抗原的表达。肿瘤患者由于机体免疫功能降低，致使体内白介素-2活性低于正常状态，重组人白细胞介素-2可作用于局部淋巴细胞，激发机体的抗肿瘤免疫功能，提高细胞的杀瘤活性，达到消除胸腹水的目的[5]。
华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮经加工制成的水溶性制剂，其主要活性成分蟾毒内脂成分，属强心苷类物质，具有抗肿瘤与免疫调节的双重作用。其对多种人，可抑制肿瘤细胞核酸代谢干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞DNA的复制，直接参与杀伤癌细胞[6]。此外华蟾素还具有免疫调节功能，其能促进脾淋巴细胞分泌白介素-2，从而增强T细胞免疫功能，提高对肿瘤细胞的杀伤力。本研究采用药物胸腹腔注入治疗，可以提高局部组织抗癌药物浓度及延长作用时间，使药物直接作用于胸腹膜表面和游离在胸腹水中的癌细胞，增强药物的抗癌作用[7]。
本研究结果显示，治疗组中医症候改善、胸腹水消退、生存质量、肿瘤标志物下降水平、毒副反应及中位生存期均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，华蟾素联合白介素-2腔内注射治疗恶性胸腹水可明显改善患者临床症状，促进胸腹水消退，提高生存质量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得临床推广。
参考文献
[1]吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践[M].北京：人民卫生出版社，2000：277.
[2] 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].第9分册.北京：北京医科大学·中国协和医科大学联合出版社，1991：15.
[3]中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则[S].第2辑（试行）.北京：中华人民共和国卫生部，1993：142-145.
[4]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1998：33.
[5]方修平.白介素-2治疗16例恶性胸腹水疗效观察[J].浙江肿瘤，1999，5（4）：255.
[6]何玉玲，邢莉清.华蟾素的药理作用及临床应用[J].中国临床医学药研究杂志，2003，8（90）：8865-8867.
[7]何山林，徐弘君，王学静.胸腹腔置微管引流并药物注入治疗恶性胸腹水186例[J].现代诊断与治疗，2005，16（1）：53-54.
（收稿日期：2014-06-22） （本文编辑：蔡元元）endprint
