李建民，赵雅宁，马荣丽，窦 娜，陈长香，李淑杏，张 盼

0 引 言

弥漫性颅脑损伤(diffuse brain injury，DBI)成为儿童和青少年死亡或残疾的最常见病因［1］，其病理机制包括兴奋性氨基酸毒性作用、氧化应激、钙离子超载、炎性反应、电解质代谢紊乱及神经细胞凋亡等所造成的脑组织继发性损害［2］。研究显示通过减少颅脑损伤病理过程中有害因子的产生可对脑组织产生一定的保护作用［3］。Homer是一种主要存在于中枢神经系统的信号转导蛋白，其家族大致可分为Homer1、Homer2和 Homer3等 3个类型，其中Homer1a第1个被认识，其受多种刺激因素调控，可选择性阻断Homerlb/c与代谢型谷氨酸受体的结合，调节细胞内钙离子的释放，从而影响突触的可塑性。近期有学者研究发现Homer1a参与脑损伤的病理过程［4-5］。目前关于DBI后Homer1a与神经细胞丢失之间的关系尚不清楚。本研究建立大鼠DBI模型，观察DBI大鼠海马区Homer1a蛋白表达变化、凋亡神经细胞动态变化，以探讨重型DBI大鼠海马区Homer1a蛋白表达与神经细胞丢失的关系。

1 材料与方法

1.1 动物分组和模型制备 健康清洁级SD成年雄性大鼠，104只，体重310 ～350 g、平均(328 ±10)g，由河北联合大学动物中心提供，合格证号:SCXK(京)2002-003。随机数字法分为对照组(n=35)和DBI组(n=69)。每组又分为 1、6、24、48、72 h 5 个时间点亚组。DBI组:参照文献［6］制作大鼠DBI模型。对照组只进行乙醚麻醉而不致伤。模型制作过程中DBI组死亡动物34只，死亡率49.3%。

1.2 脑组织形态结构观察 光镜:各组在规定时间点按随机数字列表法取3只大鼠，以0.4%戊巴比妥纳麻醉动物，开胸、暴露心脏，4%多聚甲醛行心脏灌流，断头取脑，在视交叉后1mm和6mm处冠状面切开，取中间块入4%多聚甲醛固定液固定，石蜡包埋，切片(片厚5 μm)，进行HE染色。……