李咏 鲜燕 李利

两种羟基乙酸治疗面部寻常痤疮的疗效观察

李咏 鲜燕 李利

目的评价两种羟基乙酸活肤液治疗面部痤疮的临床疗效和安全性。方法随机、单盲、自身半脸对照试验。60例轻中度痤疮患者,随机分配左右面部为试验侧或对照侧,依次应用浓度为20%、35%、50%、70%两种羟基乙酸活肤液治疗4次,第1次与第2次治疗间隔2周,以后每4周治疗1次。每次治疗前及最后1次治疗后4周计算两侧面部炎性和非炎性皮损数,并按照6级评分法分别观察痘印、毛孔粗大和痤疮瘢痕恢复情况。结果治疗2、6、10、14周后,试验侧炎性皮损改善率分别为20.4%、43.3%、66.9%、80.2%,对照侧分别为21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;试验侧非炎性皮损改善率分别为18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,对照侧分别为17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。试验结束时,试验侧有效率为80.0%,对照侧有效率为78.3%。羟基乙酸治疗后均有不同程度的疼痛、红斑、白霜等不良反应,经冷敷等对症处理后症状缓解。两侧疗效和不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。结论两种羟基乙酸活肤液治疗面部痤疮均有效。

痤疮,寻常;羟基乙酸;治疗结果

作者单位:610041成都,四川大学华西医院皮肤科

寻常痤疮好发于面部,影响患者的心理和生活质量。研究表明,羟基乙酸(又名甘醇酸,果酸中相对分子质量最小)治疗轻中度寻常痤疮疗效和耐受性较好[1-4],报道中使用的羟基乙酸均为芯丝翠羟基乙酸活肤液。我们按照随机、单盲、自身半脸对照临床试验设计,比较两种羟基乙酸活肤液治疗痤疮的疗效和不良反应,现报道如下。

一、对象和方法

(一)对象:我院皮肤激光美容中心2012年11月至2014年2月痤疮患者60例中男22例,女38例,年龄15～38岁,平均(22.9±4.6)岁。病程2个月至18年,平均(4.6±3.8)年。所有患者按Pillsbury分级标准[5]分为Ⅰ级24例、Ⅱ级26例、Ⅲ级10例。皮肤类型:干性2例,中性5例,油性38例,混合型15例。皮肤光感类型:Ⅲ型26例,Ⅳ型34例。皮损表现为非炎性和炎性,部分患者伴有萎缩性瘢痕、毛孔粗大、色素沉着和血管扩张。

1.纳入标准:选取符合痤疮诊断标准的轻、中度患者[6],年龄15～40岁,男女不限,无器质性疾病;自愿接受治疗并能完成疗程,按时随访并签署知情同意书。

2.排除标准:①面部有单纯疱疹、疣等皮肤病;②近3个月曾口服糖皮质激素;③近半年接受过放疗、冷冻、手术治疗;④瘢痕体质;⑤免疫缺陷性疾病;⑥日晒伤、光防护不够及不配合治疗;⑦目前正在参加或3个月以内参加过其他临床观察的患者;⑧羟基乙酸过敏。

3.剔除标准:不符合入选标准或符合排除标准;违反临床方案;受试者撤回知情同意书或要求终止试验者。

(二)试验方法:试验品羟基乙酸及碳酸氢钠中和液由昆明贝泰妮生物科技有限公司[滇(昆)食药监械(准)字2013第1580031号]提供作为试验侧,百互润贸易(上海)有限公司(国妆备进字J20093455)提供作为对照侧。浓度分别为20%、35%、50%、70%及4%。

1.治疗方法:试验侧和对照侧各60例,采用随机单盲自身半脸对照临床观察。由计算机随机生成数字进行选择。单数:左侧面部为试验侧,右侧面部为对照侧;双数:右侧面部为试验侧,左侧面部为对照侧,试验侧和对照侧治疗方法相同。首先清洁面部,凡士林保护眼角、鼻唇沟、嘴唇处。以20%羟基乙酸活肤液为起始浓度,涂于患者面部,避开眼及口周,药液停留3～5min。当患者皮肤出现白霜或感到刺痛、灼热不适时,以中和液及时中和,冷敷30min。间隔2周治疗第2次,以后每4周治疗1次,每次递增羟基乙酸浓度至35%、50%,最高到70%,4次为1个疗程,做完1个疗程后判断疗效。治疗时根据患者皮损恢复情况、耐受程度增减羟基乙酸浓度及决定在皮肤上的停留时间。以上操作由同一医务人员完成。Ⅲ级丘疹、脓疱较多的痤疮患者,每天口服100mg米诺环素,不超过4周。羟基乙酸治疗后,要求患者使用自备的保湿霜,每天早晚各1次,白天外出时使用防晒霜。

2.疗效判断:每次治疗前、最后1次治疗4周后,由同一医务人员对患者皮损计数并拍照,记录患者的非炎性皮损(白头粉刺、黑头粉刺)数、炎性皮损(丘疹、脓疱、结节、囊肿)数、总皮损数。根据治疗前后的皮损总数量计算非炎性、炎性皮损改善率[2]。皮损改善率(%)=(治疗前皮损总数-治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数 ×100%。治愈为改善率 ≥90%;显效为改善率60%～89%;有效为改善率20%～59%;无效为改善率＜20%。有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。治疗前后分别对瘢痕、毛孔粗大、色素沉着和(或)血管扩张等痕迹作半定量评价:0为无、1为很轻(皮损不明显)、2为轻(皮损易察觉)、3为中等(皮损较明显)、4为重(皮损明显)、5为很重(皮损非常明显)。同时,根据患者主观感受,结束治疗4周后进行满意度评价,为非常满意、满意、不太满意、不满意。治疗过程观察并记录不良反应,分析产生的原因并作处理。

3.统计方法:用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料用配对t检验,半定量皮损分级用秩和检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.治疗前后两侧皮损数量比较:治疗 2、6、10、14 周后,试验侧炎性皮损改善率分别为20.4% 、43.3%、66.9%、80.2%,对照侧分别为21.6%、44.2%、68.1%、79.8%;试验侧粉刺改善率分别为18.5%、34.0%、41.3%、59.6%,对照侧分别为17.8%、31.2%、44.9%、57.1%。经配对资料t检验,两种产品治疗前后皮损数量差异有统计学意义(P＜0.05),试验侧和对照侧差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两种羟基乙酸治疗痤疮的皮损数量比较

2.两侧终点疗效比较:试验结束时,试验侧治愈33.3%,显效46.7%,有效率80.0%;对照侧治愈35.0%,显效43.3%,有效率78.3%。两侧间疗效差异采用成组设计的χ2检验显示差异无统计学意义(P＞0.05),见图1。

图1 两侧面部痤疮治疗前后皮损改善 1a:右侧治疗前;1b:右侧治疗后;1c:左侧治疗前;1d:左侧治疗后

3.痘印、毛孔粗大、瘢痕的疗效:采用成组设计的秩和检验,与治疗前相比,经过4次治疗后,痘印、毛孔粗大、瘢痕的分级评分降低(P＜0.05)。但两侧面部间痘印、毛孔粗大、瘢痕的疗效差异均无统计学意义(P＞0.05)。

4.满意度:60例患者经过1个疗程4次治疗后,有49例试验侧和对照侧的满意度评分一致,其中45例表示出非常满意或满意,4例表示不太满意。5例对试验侧表示满意,对照侧表示非常满意;6例对试验侧表示非常满意,对照侧表示满意。

5.不良反应:所有患者均完成4次治疗,未出现全身不良反应。随着活肤液浓度提高,局部不良反应发生增加。两种羟基乙酸治疗后均有不同程度的疼痛、红斑、白霜等不良反应,两侧差异无统计学意义(P＞0.05),经冷敷等对症处理后症状缓解,未影响后续治疗。治疗后有1例对照侧局部留有色素,3周后自行消退。部分患者治疗后皮肤干燥,轻微脱屑,使用保湿剂后好转。

三、讨论

羟基乙酸来源于水果,是一类生理的、天然的、无毒的有机酸,其中分子量最小的羟基乙酸对皮肤亲和力高,渗透性强,已广泛使用[4],使用浓度20%～70%。羟基乙酸作用于表皮,通过降低角质形成细胞的粘连性和角质堆积,调节上皮角化异常,加速表皮细胞脱落与更新,使毛囊漏斗部引流通畅,皮脂顺利排出,有效治疗痤疮。羟基乙酸作用于真皮,刺激黏多糖、胶原蛋白及弹力纤维的增生、排列,使真皮的厚度增加,弹性增加[2],达到淡化细纹、皱纹,减轻痤疮瘢痕、紧致毛孔、改善痘印的目的。

本文60例痤疮患者,治疗前两侧面部的炎性皮损、非炎性皮损及总皮损数目基本相同,随着治疗时间的延长,无论是非炎性皮损,还是炎性皮损,经4次治疗后试验侧与对照侧的总皮损数均逐渐减少,同侧治疗前后皮损数量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而试验侧和对照侧差异无统计学意义。试验侧有效率为80.0%,对照侧有效率为78.3%,同既往研究结果类似[1],但两侧疗效比较差异无统计学意义。随着酸液浓度提高、作用时间延长,疗效增加,不仅炎性丘疹和粉刺数量下降明显,口服药物难以治疗的毛孔粗大、萎缩性瘢痕、痘印等经1个疗程治疗后分级评分显著下降,毛孔收缩,瘢痕逐渐变浅,痘印颜色减淡,两侧比较差异均无统计学意义。在治疗中,由扩张的毛细血管和色素造成的痘印疗效突出,究其原因,羟基乙酸不仅能抑制毛囊异常角化,去除异常角化的表皮细胞,加快皮肤新陈代谢,增加真皮的胶原合成,而且能分散基底层的黑素[2],达到治疗痘印的作用。但是我们观察到羟基乙酸对粉刺和炎性痤疮、痘印起效快,1～2次即可见效,对瘢痕、毛孔粗大疗效较慢,通常3次以后疗效才显现,皮肤整体较治疗前显得平整光滑。

国产羟基乙酸活肤液主要成分来源于甘蔗,无毒无臭,高浓度羟基乙酸(＞20%)作为化学剥脱剂用于化学换肤。操作中从低浓度起始,根据病情及皮肤状况逐渐增加活肤液的浓度,其浓度越高,出现不良反应的概率越大,因此掌握好换肤液在皮肤上停留的时间,观察皮肤反应尤为重要,换肤液停留时间严格控制在5min内,局部反应明显如疼痛加剧、出现白霜须及时中和,冷敷30min;治疗后1周内避免使用角质剥脱剂。本组患者在治疗中未发生全身不良反应,两种羟基乙酸治疗后均有不同程度的疼痛、红斑、白霜等不良反应,予冷喷或冷敷30min后症状消失。两侧不良反应发生率无统计学差异。本次临床观察显示,国产羟基乙酸活肤液的临床疗效与不良反应均与进口产品差异无统计学意义,为临床应用羟基乙酸治疗痤疮提供了一种选择。

[1]李咏,周成霞,王曦,等.羟基乙酸治疗痤疮的临床疗效分析[J].四川大学学报(医学版),2013,20(1):98-100.

[2]沈征宇,苏文婷,陈向东,等.羟基乙酸治疗寻常型痤疮的疗效评价[J].中国美容医学,2010,19(11):1651-1653.

[3]肖晓庆,项蕾红,郑志忠.果酸疗法在痤疮治疗中的应用[J].中国美容医学,2007,16(6):795-797.

[4]Green BA,Yu RJ,Van Scott EJ.Clinical and cosmeceutical uses of hydroxyacids[J].Clin Dermatol,2009,27(5):495-501.

[5]许爱娥,周先成,余土根.壬二酸乳膏治疗寻常型痤疮的临床观察[J].浙江预防医学,2004,16(6):73-74.

[6]赵辨.中国临床皮肤病学(下册)[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:1167-1169.

2013-08-12)

(本文编辑:吴晓初)

Treatment of acne vulgaris with two glycolic acid-containing preparations:a clinical observation

Li Yong,Xian Yan,Li Li.Department of Dermatology,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China

Li Li,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of two glycolic acid-containing liquid preparations for the treatment of facial acne vulgaris.MethodsSixty patients with mild to moderate acne vulgaris were included in a randomized,single-blinded,split-face,controlled study.The left and right sides of each patient's face were randomly assigned to the test group(treated with one hydroxy acid-containing liquid preparation)and control group(treated with the other hydroxy acid-containing liquid preparation).In total,all the patients were given four times of treatment at week 0,2,6 and 10 with the concentration of hydroxy acid in both preparations being 20%,35%,50%and 70%,respectively.The number of inflammatory and noninflammatory acne lesions was counted,and the improvement in acne mark,scar and pores was evaluated by a 6-point grading scale before every treatment and 4 weeks after the last treatment.ResultsAt 2,6,10,and 14 weeks after initiation of treatment,the clearance rate for inflammatory lesions was 20.4%,43.3%,66.9%and 80.2%respectively in the test group,21.6%,44.2%,68.1%and 79.8%respectively in the control group,while that for noninflammatory lesions was 18.5%,34.0%,41.3%and 59.6%respectively in the test group,17.8%,31.2%,44.9%and 57.1%respectively in the control group.The response rate was 80.0%in the test group and 78.3%in the control group at the end of the study.Adverse effects were observed in both groups,including temporary pain,erythema and formation of hoar frost,all of which well responded to symptomatic treatment.There were no significant differences in clinical efficacy or adverse effects between the two groups(bothP＞0.05).Conclusion Both of the hydroxy acid-containing preparations are effective and safe for mild to moderate acne vulgaris.

Acne vulgaris;Glycolic acid;Treatment outcome

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.017

李利,Email:lilihx_scu@scu.edu.cn