马园园，颜天华，程 涛，刘雯清，曹永兵，3＊（.中国药科大学，南京 98；.福建中医药大学，福州 350；3.第二军医大学，上海 00433）

我国卫生部2008年公布的全国第三次死因调查报告显示，恶性肿瘤已成为引起我国城乡居民死亡的第二大因素，占死亡总数的22.32%，死于不同程度耐药的肿瘤患者达90%以上。其中有67%的肝癌患者在用抗癌药后很快产生肿瘤多药耐药（multidrug resistance，MDR），MDR又是困扰恶性肿瘤临床疗效的主要因素［1－2］。引起 MDR的原因很多，包括P糖蛋白为主的药物外排泵的高表达、肿瘤细胞凋亡通路功能下调、具有耐药特性的肿瘤干细胞、肿瘤微环境改变等［3］，目前P糖蛋白的过表达被认为是引起肿瘤多药耐药的主要原因［4－5］。P糖蛋白是ABC转运蛋白（ATP依赖性转运蛋白）超家族中的代表性成员之一［6］。人类的P糖蛋白由1 280个氨基酸组成包含2个高度一致的NH2氮端以及COOH碳端，由两组610个氨基酸串联重复结构组成，二者之间通过一个约60个氨基酸的linker相连接［7－8］。同时，该蛋白主要转运疏水亲脂性药物，细胞膜脂质能够提供疏水的环境，其双分子层的结构决定了膜上蛋白的功能。研究表明，P糖蛋白是引起MDR的重要原因之一，P糖蛋白作为细胞膜上具有重要功能的转运蛋白，它主要转运疏水亲脂性药物，细胞膜脂质能够提供疏水的环境，这种双分子层的物理化学的结构决定了膜上蛋白的功能。同时P糖蛋白部分定位于脂筏区域内，并且在该区发挥作用，其功能的调节与脂筏中鞘脂和胆固醇的改变有关［9］。因此，鞘脂和胆固醇的改变也可影响P糖蛋白的定位和转运活性［10－11］，本文将对P糖蛋白与膜胆固醇、磷脂和糖脂的关系进行系统阐述。……