李佳林，张存，高源，郝强，王舒宁，张伟，张英起

1.肿瘤生物学国家重点实验室；2.第四军医大学 药学系生物制药学教研室；陕西 西安 710032

白细胞介素15（interleukin-15，IL-15）是一种多功能细胞因子，是1994年Grabstein等从猿猴的肾上皮细胞中发现的，相对分子质量为（14～15）×103[1]。研究发现，IL-15在T细胞、NK细胞、NKT细胞及树突状细胞等免疫细胞的发育、功能维持方面发挥重要作用，被看作是天然免疫与获得性免疫系统之间的纽带之一[2]，因此在维持自身免疫系统平衡及治疗肿瘤、微生物感染、自身免疫病等方面备受关注[3-5]。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的累及外周关节为主的多系统炎症的自身免疫性疾病。大量文献报道，RA患者血清中IL-15水平明显增高，且过量表达的IL-15通过多种途径参与RA的发病机制[6]。首先，IL-15可以通过与多种细胞因子相互作用促进炎症的进展。研究发现，RA中高浓度的IL-15能诱导炎性因子IL-17的过度分泌。IL-15还能一方面直接活化T细胞诱导其合成肿瘤坏死因子α（TNFα），另一方面通过激活NK细胞，通过其与单核细胞的相互作用，促进TNFα的产生[7-9]。另外，IL-15还参与关节骨质的破坏。IL-15可以一方面通过激活促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-κB等信号通路诱导单核细胞分化为破骨细胞，另一方面与其他分子相互作用促进成骨细胞的凋亡；还可通过增加基质金属蛋白酶的分泌，造成骨质损伤[6,10-11]。因此，IL-15已成为RA治疗的重要靶点。我们从主动免疫方向入手，通过融合破伤风类毒素（tetanus toxoid，TT）T辅助细胞表位（830～843，QYIKANSKFIGITE），在体外克隆表达了重组人TTIL-15融合蛋白（以下简称为rtIL-15），并通过免疫小鼠检测其免疫原性，为进一步研究IL-15融合蛋白在治疗RA中的作用打下基础。……