邓承莲，董立厚，邹佳，宋海峰

1.广西医科大学，广西 南宁 530002；2.军事医学科学院 放射与辐射医学研究所，军事医学科学院药代动力学重点实验室，北京 100850

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点，与传统化疗药物相比，这类药物具有靶向性、非细胞毒性、疗效明显等特点，主要对肿瘤细胞起调节和稳定作用[1-2]。作为治疗B细胞淋巴瘤的靶向药物，抗CD20单克隆抗体在治疗性抗体中占有重要的一席之地，因此，其药代动力学与毒代动力学研究也随之成为一大热点。

自1997年第一个抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗（rituximab）获准上市至今，该类药物发展迅速，根据其不同的结构、人源化程度及Fc段修饰等，大致经历了三代研发[3]。已报道的针对这类药物的检测分析方法主要为酶联免疫吸附分析法（ELISA）[4-5]，另外也有流式细胞法[6-7]和Gyros法[8]等。本研究中，我们选用重组抗CD20人源化单克隆抗体（rh-anti-CD20zumab）作为目标药物。该抗体是基于利妥昔单抗的结构经人源化改造而成，可通过与B细胞表面的CD20分子结合，经抗体依赖性细胞毒作用（an⁃tibody dependent cellular cytotoxicity，ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（complement dependent cyto⁃toxicity，CDC）等途径发挥抗肿瘤作用[9-10]。针对该抗体，我们建立了2种不同的夹心ELISA法用于定量检测生物基质中rh-anti-CD20zumab的浓度，并对其方法学进行较为全面验证，试图为后续的rh-anti-CD20zumab在食蟹猴体内的药代动力学研究提供不同的分析方法。

本研究中采用不同的分析方法进行药代动力学研究，得到的结果可以相互印证，从而可提高分析方法的准确性。同时，我们对2种方法进行了比较，为类似治疗性抗体的临床前药代动力学研究提供了不同的研究路线，不同实验室可根据自身试剂的获取难易程度而选择不同的分析方法。……