吴水冰

解放军第一七四医院儿科，福建厦门 361003

婴幼儿腹泻是儿科各项常见病占第二位的疾病，其发生率仅次于呼吸道感染类疾病，不仅影响婴幼儿的生长、发育和日常生活，严重者造成脱水、电解质失衡，甚至可能危及生命安全[1-2]。婴幼儿腹泻中最为常见的是轮状病毒感染，其发生率约占40%，病情变化迅速，如果治疗不当很可能出现危重情况[3-4]。选择合适的、安全的、有效的治疗措施是研究的热点问题[5-6]。本研究通过对解放军第一七四医院（以下简称“我院”）婴幼儿腹泻病例情况进行观察分析，拟探讨婴幼儿腹泻有效的治疗方法，现将结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年2月～2013年3月儿科收治的婴幼儿腹泻病例60例临床资料进行分析，依据治疗方法不同进行分组。常规治疗组30例，男16例，女14例；年龄 1～4 岁，平均（2.6±0.7）岁；病程 3 周～4 个月，平均（2.1±1.0）个月。联合治疗组30例，男17例，女 13例；年龄 1～5岁，平均（2.9±1.0）岁；病程 4周～3个月，平均（2.0±1.5）个月。60例患儿均接受抗生素治疗大于7 d。排除患有阿米巴痢疾、伤寒等疾病，排除心肝脑肺肾等脏器功能病变，排除高热、重度脱水及全身中毒症状的患儿。两组腹泻患儿性别构成、年龄分布、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

两组患儿均给予抗生素和对症的支持性补液、补充电解质及纠正酸中毒的治疗，抗生素静脉给药，主要应用头孢菌素、青霉素及大环内酯类药物。常规治疗组给予蒙脱石散冲剂（江苏万高药业有限公司生产 ，生 产 批号 ：20101215）治疗，1 袋/次，2 次/d。 联合治疗组给予布拉酵母菌散剂和蒙脱石散冲剂间隔应用治疗，蒙脱石散剂用法和常规治疗组相同，布拉酵母菌散剂（法国 Laboratoires Biocodex，S20100086）1岁以上患儿1袋/次，2次/d，间隔12 h服药1次，连续治疗，直到出院为止。两组患儿均治疗7～14 d为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 胃肠道症状评分情况[7]主要是针对患儿治疗后临床症状的评分，包括患儿的大便性状、腹痛、腹胀程度和排便频率情况。大便性状包括：无症状：0分，粪便平滑柔软；轻度：1分，粪便柔软团块，边缘清楚，比较容易排出；中度：2分，粪便呈现软片状，边缘毛糙或者呈现糊状粪；重度：3分，粪便呈现水样，没有固型成分。腹痛和腹胀症状的评分：无症状：0分，1周中患儿没有腹痛、腹胀症状发生；轻度：1分，患儿有腹痛、腹胀症状，但不会影响正常生活；中度：2分，患儿有腹痛、腹胀症状，会对正常的生活和学习造成一定程度的影响，但不十分显著；重度：3分，患儿腹痛和腹胀的临床症状较严重，会对正常生活和学习造成严重的影响。排便频率评分标准：0分：患儿排便频率小于3次/d；1分：患儿排便频率为3～5次/d；2分：患儿排便频率为6～8次/d；3分：患儿的排便频率大于8次/d。

1.3.2 临床疗效情况 效果评价标准[8]：显效：腹泻患儿在治疗72 h内粪便的性状和次数均恢复正常状态，腹痛、腹胀的症状完全消失；有效：腹泻患儿在治疗72 h内粪便的性状和次数均明显改善，患儿腹痛、腹胀的症状均明显改善；无效：上述指标均未达到者。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0针对临床资料建立数据库，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用百分比表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃肠道症状评分比较

联合治疗组腹泻患儿大便性状评分、腹痛、腹胀症状评分、排便频率评分均明显优于常规治疗组，差异均有统计学意义（t=7.52、4.28、8.57，均 P ＜ 0.05）。见表2。

表2 两组胃肠道症状评分比较（分，±s）

表2 两组胃肠道症状评分比较（分，±s）

组别 例数 大便性状评分 腹痛、腹胀症状评分 排便频率评分常规治疗组联合治疗组t值P值30 30 1.2±0.5 0.5±0.1 7.52＜0.05 1.1±0.5 0.6±0.4 4.28＜0.05 1.2±0.4 0.5±0.2 8.57＜0.05

2.2 两组临床疗效比较

联合治疗组腹泻患儿临床治疗总有效率明显高于常规治疗组，差异有统计学意义（χ2=30.81，P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

腹泻是儿科常见性疾病，威胁着患儿的身心健康和成长发育[9-10]。感染性腹泻是婴幼儿常见的腹泻类型，其可以分为两大类，一种是以病毒感染和霍乱感染为代表的分泌性、渗出性腹泻，另外一种是以痢疾杆菌、空肠弯曲菌和沙门菌感染为主要特征的侵袭性腹泻，其中侵袭性腹泻对于肠黏膜细胞造成破坏，从而形成了肠道浅表性溃疡，进而引起黏膜血便[11-12]。抗生素相关性腹泻主要是应用抗生素后和抗生素相关的腹泻，其中也包括抗生素本身引起的腹泻的不良反应[13-14]。抗生素发生的机制主要包括以下几个方面：①长期应用抗生素诱发的肠道菌群失调；②抗生素对糖和胆汁酸代谢的干扰；③抗生素变态反应和对于肠黏膜的直接作用；④药理学引起的肠道动力改变[15-16]。蒙脱石散是临床上常用的治疗腹泻的药物，其是双八面体蒙脱石，可以对肠腔表面进行均匀覆盖，从而对肠道内的病原菌和毒素进行有效地固定和抑制，从而在肠道黏膜上形成较强的覆盖作用，提高肠道黏膜抵御炎症因子浸润的能力，帮助肠道上皮组织恢复再生，从而缓解腹泻的临床症状[17-18]。布拉酵母菌属于热带酵母菌属的一类真菌，其最初是从印度的荔枝和山竹等热带水果果皮中分离出来的，其是目前为止唯一一株生态调节作用的生理性真菌[19-20]。布拉酵母菌是目前唯一上市的非致病性真菌类微生态制剂，不属于人体胃肠道原籍菌，不会被机体内的胃酸、胆酸破坏，对于抗生素有天然性的耐受[21-22]。布拉酵母菌可以促进肠道产生某些有机酸类的化学物质，从而降低肠道内的pH值，进而拮抗和抑制外源性致病菌的侵袭、繁殖，从而暂时性地起到肠道益生菌的效果[23-24]。布拉酵母菌可以通过和肠道黏膜上皮细胞紧密地结合，从而在肠道表面形成一层生物膜屏障，促使外源性致病菌难以在肠道内吸附，从而阻止致病菌的定植和入侵，起到肠道免疫屏障的作用[25-26]。布拉酵母菌还可以和外源性致病菌竞争肠道内的营养成分，从而影响外源性致病菌的生存空间，从而有效地抑制致病菌的生长，进而减少肠道内的毒素生成。布拉酵母菌还可以维持肠道的微生态平衡，从而提高肠道的免疫功能，进而提高机体免疫功能。布拉酵母菌可以产生抗病毒物质，主要是三种毒素蛋白，第一种是丝氨酸蛋白酶，其可以有效地降解梭菌产生的两个蛋白外毒素和毒素A的刷状缘膜受体，从而保护肠道免受毒素侵害。第二种是120 kDa蛋白，其可以有效地中和霍乱弧菌产生的霍乱毒素，通过抑制霍乱毒素对于肠细胞腺苷酸环化酶激活，进而降低cAMP过度分泌，从而降低氯离子流失，有效地维持细胞的渗透压，减少水分的流失。第三种蛋白是碱性磷酸酶，通过去磷酸化，从而抑制大肠埃希菌内毒素的活性。布拉酵母菌细胞壁中的甘露寡糖和正常肠上皮细胞黏附位点相似，从而可以吸引病原菌黏附在甘露寡糖之上，降低了病原菌在肠上皮细胞的黏附。对于一些不依赖黏附的病原菌，如肠毒性大肠埃希菌等，布拉酵母菌分泌β半乳糖残基可以和肠毒性大肠埃希菌的K88的F4菌毛发生黏附结合，从而降低致病菌毒性。布拉酵母菌可以增加受感染的肠道细胞的紧密连接结构，从而在一定程度上缓解受感染细胞的凋亡进程。另外有资料显示，布拉酵母菌可以和鼠伤寒沙门菌混合处理T84细胞，保持上皮电阻和细胞的通透性维持正常的状态，从而保护形成细胞的屏障，阻止病原菌入侵宿主细胞。布拉酵母菌具有很好的免疫调节作用，提高宿主黏膜的免疫反应，通过激活宿主细胞中丝裂原活化蛋白激酶和转录因子κB等来完成，其中蛋白激酶参与转录因子和细胞效应信号通路的传导，转录因子κB则可以调控炎性因子的表达。另外布拉酵母菌还可以提高体液免疫功能，动物实验表明，布拉酵母菌可以促使小鼠小肠总的IgA量明显提高，并且提高IgA特异性抗毒素水平，提示布拉酵母菌可以提高免疫球蛋白的水平，增强肠道的免疫反应，有效抑制腹泻。布拉酵母菌可以改善和调节肠道微生态环境。有研究表明，布拉酵母菌可以促进多胺在肠腔内释放，提高亚精胺和精胺的水平，从而提高微绒毛中刷状缘膜酶，促进肠绒毛的生长，进而改善机体的消化吸收能力，提高抗体抗病原体的能力。

本研究通过分析我院收治的60例婴幼儿腹泻病例临床资料，依据治疗措施不同进行临床分组，常规治疗组30例和联合治疗组30例，结果表明，两组腹泻患儿性别构成、年龄分布、病程等一般资料无统计学差异，提示本次研究结果有一定的可比性，联合治疗组腹泻患儿大便性状评分、腹痛、腹胀症状评分、排便频率评分均明显优于常规治疗组，提示布拉酵母菌散剂和蒙脱石散冲剂联合应用可以更好地改善患儿的腹痛和腹胀症状，改善排便频率和大便的形状，从而改善患者的临床症状。同时本研究还发现，联合治疗组腹泻患儿临床治疗总有效率明显高于常规治疗组，提示布拉酵母菌散剂和蒙脱石散冲剂联合应用治疗婴幼儿腹泻临床症状改善明显，疗效良好，值得临床推广应用。

[1]左晓峰.蒙脱石散、双歧三联活菌散、丙种球蛋白三联治疗小儿迁延性慢性腹泻[J].儿科药学杂志，2012，18（12）：21-23.

[2]周光远，徐玉芬，陈文宇.中药联合针灸治疗小儿夏季腹泻 55 例[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（7）：261-263.

[3]彭昕欣，舒兰，陶洪，等.七味白术散加减治疗小儿腹泻的临床应用进展[J].世界华人消化杂志，2014，22（10）：1345-1350.

[4]Zhao HM，Zhang J，You JY.Research progress in causes of persistent or chronic diarrhea in children [J].Chinese Jounal of Contemporary Pediatrics，2012，14（8）：639-642.

[5]刘玉玲.双歧杆菌活菌与蒙脱石散联合在小儿腹泻治疗中的近期疗效分析[J].中国妇幼保健，2012，27（13）：2060-2061.

[6]刘利英，郭晓东，马雪萍，等.蒙脱石散不同给药方式治疗小儿腹泻的疗效观察[J].现代生物医学进展，2012，12（34）：6717-6719.

[7]苏玲，刘艳芬.乳酸菌素治疗小儿急性腹泻的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29（8）：590-592.

[8]李刚.重组人干扰素 α1b对小儿轮状病毒腹泻患者外周血T淋巴细胞亚群的影响研究[J].现代预防医学，2012，39（6）：1389-1390.

[9]刘利英，郭晓东，马雪萍，等.蒙脱石散不同给药方式治疗小儿腹泻的疗效观察[J].现代生物医学进展，2012，12（34）：6717-6719.

[10]李道坤，冯娇梅，李玉萍，等.腹泻Ⅰ号方治疗小儿轮状病毒性腹泻 60 例[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（15）：302-305.

[11]吴晓莲.2012例急性腹泻患儿粪便A群轮状病毒检测结果分析[J].中国卫生检验杂志，2010，20（6）：1490.

[12]Canani RB，Cucchiara S，Cuomo R，et al.Saccharomyces boulardii：a summary of the evidence for gastroenterology clinical practice in adults and children[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2011，15（7）：809-822.

[13]高成城，谢睿，马天恒，等.布拉酵母菌联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效研究[J].胃肠病学，2012，17（9）：555-557.

[14]Fidan I，Kalkanci A，Yesilyurt E，et al.Effects of Saccharomyces boulardiion cytokine secretion from intraepithelial lymphocytes infected by Escherichia coli and Candida albicans[J].Mycoses，2009，52（1）：29-34.

[15]Gao W，Dang S，Yan H.Care-Seeking Pattern for Diarrhea among Children under 36 Months Old in Rural Western China[J].PLoS One，2012，7（8）：3103.

[16]王芳.思密达联合合生元益生菌治疗小儿非感染性腹泻疗效分析[J].现代预防医学，2012，39（11）：2726-2727.

[17]Dinleyici EC，Eren M，Ozen M，et al.Effectiveness and safety of Saccharomyces boulardii for acute infectious diarrhea[J].Expert Opinion on Biological Therapy，2012，12（4）：395-410.

[18]冯婉萍，陈召金，邱瑞清.双岐三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2013，12（4）：311-312.

[19]李天如.微生态制剂治疗小儿腹泻病的疗效观察[J].现代预防医学，2012，39（15）：3847-3848.

[20]Riaz M，Alam S，Malik A，et al.Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea：a double blind randomized controlled trial[J].Indian J Pediatr，2012，79（4）：478-482.

[21]汤明.布拉酵母菌对新生儿感染性肺炎继发腹泻的预防效果观察[J].儿科药学杂志，2014，20（15）：15-17.

[22]单丽沈，侯萍，王植嘉，等.布拉酵母菌散剂防治小儿急性支气管肺炎抗生素相关性腹泻的疗效分析[J].中国医科大学学报，2014，43（1）：55-59.

[23]Collier CT，Carroll JA，Ballou MA，et al.Oral administration of Saccharomyces cerevisiae boulardii reduces mortality associated with immune and cortisol responses to Escherichia coli endotoxin inpigs [J].Journal of Animal Science，2010，89（1）：52-58.

[24]冯霞，谢坤霞，薛继红.布拉酵母菌治疗婴幼儿急性腹泻病临床观察[J].儿科药学杂志，2014，20（2）：23-25.

[25]王宏志，何仁胜，方春华，等.复方谷氨酰胺肠溶胶囊联合布拉酵母菌治疗腹泻型肠易激综合征临床效果观察[J].中国中西医结合消化杂志，2013，21（5）：270-272.

[26]张胜安.布拉酵母菌对小儿急性腹泻的治疗作用及对细胞免疫功能的影响[J].中国生化药物杂志，2012，33（5）：662-664.