李素君

湖北省黄冈职业技术学院医药卫生学院，湖北 黄冈 438002

衣那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂 (angiotensin converting enzyme inhibitor ACEI)，缬沙坦属于血管紧张素受体拮抗剂 (angiotensinⅡreceptor blockers ARB)，二者均是通过阻断肾素-血管紧张素系统 (RAS)，减轻肾功能损害的有效药物［1］，笔者收集湖北省黄冈职业技术学院附属医院近四年收治的慢性肾炎患者46例，观察两类药物联用与单用对慢性肾炎患者的影响，探讨联合用药的安全性、可行性和必要性。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 将我院收治的46例慢性肾炎患者随机分为治疗组和对照组。治疗组24例，男15例，女9例，病史最长为11年，最短为5后，平均年龄41岁，对照组22例;男14例，女8例，病史最长为12年，最短为4后，平均年龄40岁。均依据下列诊断标准确诊为慢性肾炎［1］:病程在1年以上，临床上均有不同程度的水肿、高血压及轻度肾功能损害，尿检查示有蛋白尿、血尿、管型尿等，肌酐清除率检查结果均在20～50ml/min之间，排除系统性红斑狼疮、糖尿病、过敏性紫癜等全身疾病引起的肾损害。治疗前，两组患者各项指标比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治疗组缬沙坦 (厂家:山东鲁南贝特)80mg/d，顿服，衣那普利 (厂家:山东鲁抗辰欣)10mg/d顿服，对照组单用衣那普利10mg/d，顿服。用药20周为一疗程。两组其它对症支持治疗方法相同。

1.3 观察指标 除观察一般情况 (水肿，尿量，食欲，精神状态)的变化外，将动脉血压，24hUPE和SCr作为主要观察指标。两组病例于治疗第4周、第10周和第20周末分别检测上述指标。

1.4 统计学方法 所得数据采用SPSS15.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差 (±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果表明，与治疗前比较，对照组和治疗组在治疗20周后，SBP、DBP、24hUPE和SCr均明显降低，差异具有统计学意义 (P＜0.05);同时，在一个疗程 (20周)结束后，与对照组比较，治疗组SBP、DBP、24hUPE和SCr均明显降低，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。结果见表1。

表1 衣那普利联合缬沙坦治疗慢性肾炎24例临床观察 (±s)

表1 衣那普利联合缬沙坦治疗慢性肾炎24例临床观察 (±s)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，﹟P＜0.05。

组别SBP(mmHg)DBP(mmHg)24hUPE(g/d)SCr(μmol/L)治疗组治疗前165±8.2 101±6.5 1.90±0.32 191±20.8治疗4周 133±6.4 82.4±5.6 1.84±0.36 186±18.2治疗10周 130±8.2 82.2±6.4 1.50±0.31 180±21.4治疗20周 122±7.6*﹟ 75.3±5.3*﹟0.85±0.24*﹟148±19.2*﹟对照组治疗前165±9.6 102±7.8 1.91±0.40 190±20.6治疗4周 146±10.2 87.4±5.6 1.92±0.38 189±21.3治疗10周 138±6.8 84.5±4.4 1.82±0.18 186±20.1治疗20周 132±5.5* 93.8±7.2* 1.46±0.27*172±19.4*

3 讨论

慢性肾炎是导致慢性肾功能衰竭的最常见病因，肾性高血压和持续存在的轻、中度蛋白尿是与慢性肾衰竭进展密切相关的两个临床指标。衣那普利被证实是治疗慢性肾炎的有效药物，这类药物具有降低动脉血压，减少尿蛋白，延缓肾功能恶化的作用［3-4］。近年来研究证实［5］，衣那普利具有肾小球血流动力学调节作用，即通过扩张出球小动脉，从而降低肾小球内高压力，高灌注和高滤过状态，延缓肾小球硬化，使尿蛋白排出减少，同时衣那普利还能抑制细胞因子，下调肾脏转化生长因子 (TEF—β1)和IV型胶原mRNA的高表达，抑制肾小球毛细血管基膜增厚，减少细胞外基质积聚，调节滤过膜孔径的大小，减少蛋白滤出［6］，从而抑制肾功能的进行性减退，延缓肾衰竭的进展。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体拮抗剂，AngⅡ作用于Ⅰ型受体，随之产生血管收缩，钠水潴留，交感神经活性增加和细胞增生等诸多效应，缬沙坦与血管紧张素I型受体 (ATIR)有高度亲和性，可选择性、竞争性地与ATIR结合，从而阻断AngⅡ的生物活性。本文治疗组和对照组患者经治疗后，动脉血压显著降低，尿蛋白明显减少，血肌酐浓度与治疗前比较有明显下降，证实两类药物单用或联用均有降压、减少尿蛋白和稳定肾功能作用。两组疗效比较，显示联合用药明显优于单一用药。笔者分析认为:单用衣那普利疗效逊于联合用药，与AngⅡ的多种途径生成有关，衣那普利只能阻断ACE途径，而不能抑制非ACE途径的生成。最近非糖尿病肾病联用ACEI及ARB药物的长期研究显示，双重阻断RAS较单一用药具有更有效的肾脏保护作用［7］。本文两组病人从治疗开始到疗程结束，动脉血压，24h UPE、SCr等三项指标呈逐步下降。治疗组由于联合用药从不同途径阻断RAS系统，更为有效地消除了AngⅡ对血压和肾功能的不利影响，因而产生更强的降压、减少尿蛋白作用和更好的肾功能保护作用，尤其舒张压下降达到比较理想的目标值 (80mmHg左右)。同时，治疗组除2例轻度咳嗽外，未发生严重不良反应，药物耐受性和安全性良好。本研究结果提示，ACEI与ARB联合治疗慢性肾炎早、中期病例，有望较好地控制影响肾功能的主要因素— —肾性高血压，进而达到延缓肾小球硬化，减少尿蛋白，使肾功能长期保持稳定。

［1］叶任高，陆再英.内科学 ［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2006:505.

［2］刘卫国，叶任高，郑佰良，等.血管紧张素转换酶抑制剂对慢性肾病患者肾功能保护作用的研究［J］.中国实用内科杂志，1999，19(8):464-465.

［3］刘进，杨志江，侯静.替米沙坦和氯沙坦减轻糖尿病肾病患者蛋白尿比较［J］.中国医院药学杂志，2011，31(10):850-852.

［4］朱明燕，柳景景，石雷.血管紧张素转换酶抑制剂研究进展与临床应用［J］.中国医药导报，2011，1(8):9-10.

［5］林宏初，吴恒莲.前列腺素与福辛普利联合治疗糖尿病肾病疗效分析［J］.中国实用内科杂志，2004，24(9):539-540.

［6］顾勇，赖凌云.肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病研究中的新进展［J］.中华肾脏病杂志，2004，20(3):221—223.

［7］姚丽艳.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用和临床应用［J］.中国医药指南，2013，5(11):87-88.