闫海涛 李洪泽 韩风雨

内蒙古自治区天奇中蒙制药股份有限公司，内蒙古 赤峰 024000

流化床包衣是目前对微丸、粉末、颗粒等进行薄膜包衣效果最好的方法之一。衣膜在高压状态下，呈雾状喷射，使衣膜均匀连续，达到均一性、理想铺展性有衣膜的连续性。扫日劳清肺止咳颗粒为蒙药品种经现代提取方法制得，采用流化床包衣可以有效解决其外观不匀及在我国南方部分地区吸湿问题。

1 材料与仪器

HJ-180-GC加强型多功能制粒包衣设备 (重庆荣凯公司生产);不锈钢标准筛 (20～80目)(浙江上虞市华康化验仪器厂);ZRS-4型智能药物溶出仪 (天津大学仪器设备厂);电热鼓风恒温干燥箱 (上海跃进医疗器械厂);Lab Alliance高效液相色谱仪，Lab Alliance紫外检测器，ANASTAR色谱工作站，Agilent Technologies ZORBAX SBC18(4.6×250mm，5μm)色谱柱。

扫日劳清肺止咳胶囊颗粒 (自制)，胃溶型薄膜包衣预混剂 (上海新菲尔生物制药工程技术有限公司)。

2 方法与结果

2.1 包衣液的配制 实验采用乙醇分散包衣液，取包衣粉，加少量乙醇，用高剪切匀浆机匀化5～10min(也可用超声波发生器或研钵匀化)。再加乙醇稀配成含包衣粉固体物为10%、15%、20%的混悬液，慢速搅拌30min。将配得的包衣液经40目筛网过滤以防粗颗粒堵塞喷枪。

2.2 包衣过程操作 取本品颗粒500g，置流化床中，通入压缩空气使颗粒悬浮，高度约8cm，控制进风温度保持床内温度恒定，开始喷雾包衣。包衣过程中始终控制喷嘴与物料间距离为10cm，进风压力为0.20～0.25bar。按正交设计参数控制包衣的流化气速、雾化压力、床内温度及包衣液的固含量等指标，喷入相同体积的包衣材料，包衣后于50℃流化干燥3～5min。

2.3 考察指标

2.3.1 包衣及包衣效率 包裹到物料颗粒表面的材料占包衣材料总量的比率，通常用包衣增重为指标进行考察。取扫日劳清肺止咳胶囊颗粒500g记为W1，包衣结束后，取出全部颗粒，过筛除去80目以下的粉末及20目以上的结块，精密称定包衣后颗粒重量，记为W2。按下式计算包衣效率:

2.3.2 溶出度 取本品10克，精密称定，照溶出度测定法 (中国药典附录C第一法)，0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min时，取溶液5ml滤过，精密量取滤液及栀子苷对照品 (取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含35μg的溶液)各10μl，注放液相色谱仪。照高效液相色谱法 (中国药典2010年版一部附录ⅥD)测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水 (15∶85)为流动相;检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于4000。本品溶出度不得少于标准规定的80%(3.5mg/g)。

2.4 包衣工艺条件优化 经多次预试验，确定采用L9(34)正交表考察流化气速 (A)、雾化压力 (B)、床内温度 (C)、包衣液的固含量 (D)对包衣效果的影响，因素水平见表1。以包衣效率和溶出度总分综合评分，结果见表2。方差分析见表3。

包衣效率分数=包衣效率/最大包衣效率×100

溶出度分数=溶出度/最大溶出度×100

综合评分=包衣效率分数+溶出度分数

表1 因素水平表

表2 正交试验表

续表

表3 方差分析表

由上述结果可知，三个因素的影响大小顺序为:B＞A＞C，得最佳包衣工艺为:A2B2C1;由方差分析表3可知:A因素对制粒的影响有统计学意义 (P＜0.05);B因素对制粒的影响有统计学意义 (P＜0.01);C因素及D因素的影响无统计学。所得的优化组合为A2B2C1，即包衣液流速为2.2m/s，雾化压力为0.8bar，床温为40℃，包衣液固含量选10%。

2.5 验证试验 取本品颗粒，按“2.2项”下方法及上述优化工艺参数，平行制备3批样品 (批号为20140206、20140207、20140208)，并对制得的3批样品进行包衣收率及体外溶出度测定，结果见表4。

表4 工艺验证结果

结果表明，采用该工艺制备的扫日劳清肺止咳胶囊颗粒包衣效率在95%以上，且体外溶出度达到要求，工艺较稳定，可用于工业化生产。

3 小结

对包衣效果影响最大的因素是雾化压力和包衣液流速，二者之间存在着某种联系，当包衣液流速加大，雾化压力相应也要增加，否则包衣液出现聚滴现象，影响包衣效果，甚至出现粘粒。