员 丽 秦柯君 王庆九

1 河南省新乡市中心医院儿一科 453000； 2 新乡市中心医院检验科

川崎病（Kawasaki disease，KD）的病理变化为全身性血管炎，好发于冠状动脉，目前已成为儿童后天获得性心脏病的主要病因，但是KD的诊断主要依靠临床表现及排除类似疾病，缺乏特异性，容易与儿童其他急性发热性疾病混淆，同时也容易延误对已形成心脏损害的治疗。N末端脑利钠肽原（N－terminal pro－brain peptide，NT－pro BNP）是一种心脏内分泌激素，在KD患儿中有明显改变，与其他病毒感染所致发热性疾病相比，其改变具有一定的特异性［1］。笔者对近1年在我院儿科住院治疗的25例KD患儿血浆中NT－pro BNP的改变及意义进行研究，探讨其发生机制，指导临床诊疗。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年10月1日－2013年9月30日期间，我院儿科收治KD患儿25例，其中男17例，女8例，年龄6个月～11岁，平均年龄（3.9±2.3）岁；典型KD 18例，不完全KD 7例；根据超声心动图显示冠状动脉有无损伤分为损伤组（CAL）9例，非冠状动脉损伤组（NCAL）16例。同期急性上呼吸道感染住院患儿20例为对照组，其中男13例，女7例，年龄5个月～9岁，平均年龄（2.7±2.1）岁。两组年龄及性别差异无统计学意义。

1.2 研究方法 两组病例均于入院第2天采集清晨空腹静脉血进行 NT－pro BNP、C－反应蛋白（CRP）及心肌肌钙蛋白I（cTnI）测定，NT－pro BNP采用ELISA方法测定；同天行超声心动图检查。KD患儿予大剂量静脉丙种球蛋白（IVIG）加大剂量阿司匹林应用。KD患儿恢复期再次进行NT－pro BNP、CRP及cTnI测定和超声心动图检查。恢复期指体温正常48h以上同时临床出现典型膜样蜕皮。

1.3 诊断标准 典型KD符合日本KD委员会修订的诊断标准［2］，不完全KD符合美国心脏学会制定的诊断程序［3］，冠状动脉病变的诊断依据第7版《实用儿科学》的诊断标准［4］。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件，各计量参数用均数±标准差（±s）表示，KD患儿与对照组比较用独立样本t检验；KD患儿急性期与恢复期比较用配对t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期 KD患儿 NT－pro BNP、CRP、cTnI及超声心动图改变 急性期典型KD与不完全KD患儿血浆NT－pro BNP水平、CRP、cTnI均高于对照组（P＜0.01），左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）低于对照组（P＜0.05），左心室舒张末期内径（Left ventricular end－diastolic diameter，LVDd）与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）；典型KD与不完全KD患儿五者比较无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 急性期KD与对照组NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比较（±s）

表1 急性期KD与对照组NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比较（±s）

注：KD组与对照组比较＊P＜0.001，＃P＜0.01，☆P＜0.05，△P＞0.05；典型KD组与不完全KD组比较▲P＞0.05。

组别 例数 NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）典型KD组 18 565±137▲ 7.5±4.2△ 0.183±0.092▲ 66.1±7.3▲ 30.7±2.1▲不完全 KD组 7 511±143 6.7±3.8 0.177±0.104 62.9±5.7 29.1±3.7对照组 20 47±14＊ 4.2±0.9＃ 0.027±0.011＃ 76.4±2.5☆ 27.8±2.3△

2.2 急性期和恢复期KD患儿NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF比较 KD患儿急性期NT－pro BNP水平明显高于恢复期（P＜0.01），CRP、cTnI水平均于恢复期降低（P＜0.01），超声心动图提示恢复期LVEF较急性期升高（P＜0.05），LVDd急性期与恢复期比较无明显统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 急性期CAL组和NCAL组患儿NT－pro BNP水平比较 急性期KD患儿CAL组9例NT－pro BNP水平（597±159）ng／L，NCAL组16例（521±106）ng／L，前者数值上均较后者高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 急性期和恢复期KD患儿NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比较（±s）

表2 急性期和恢复期KD患儿NT－pro BNP、CRP、cTnI及LVEF、LVDd的比较（±s）

注：急性期和恢复期KD患儿比较＊P＜0.01，＃P＜0.05，☆P＞0.05。

组别 NT－pro BNP（ng／L） CRP（mg／L）cTnI（ng／ml）LVEF（%）LVDd（mm）急性期 547±145 7.3±3.5 0.180±0.102 65.4±4.829.4±2.8恢复期 211±68＊ 3.7±2.1＊ 0.055±0.024＊ 73.2±8.5＃ 28.1±1.7☆

3 讨论

脑利钠肽（Brain natriuretic peptide，BNP）在体内的分布以心脏含量最高，主要由心室肌细胞合成和分泌，是一种心脏内分泌激素。心室肌细胞在心肌缺血、负荷过重等刺激下使得前脑利钠肽原成为108个氨基酸组成的脑利钠肽原（pro BNP），pro BNP在分泌过程中或进入血液后进一步分解为血浆NT－pro BNP和BNP进入小静脉，回流至室间隔静脉，通过冠状窦进入循环，循环中以1∶1比例存在，均可作为诊断两者标记物，而NT－pro BNP的半衰期较BNP长，具有更高的血浆浓度稳定性，更适合临床应用。

本研究显示，典型KD患儿、不完全KD患儿与急性上呼吸道感染组比较，KD患儿血浆NT－pro BNP水平均高于对照组，差异有统计学意义，提示血浆NT－pro BNP在KD急性期增高具有诊断价值，与国内报道一致［5］。不完全KD患儿临床特征较典型KD患儿少，但其实验室诊断指标与典型KD患儿表现一致，7例不完全KD血浆NT－pro BNP水平在急性期均增高，而对照组由病毒感染引起的急性上呼吸道感染患儿血浆NT－pro BNP水平则无升高，由此可以看出，KD患儿血浆NT－pro BNP水平的升高具有一定的特异性，为区别呼吸道病毒如腺病毒、EB病毒感染提供一定的依据。急性期KD患儿血浆NT－pro BNP水平升高的机制目前尚不清楚，结合国内外相关研究发现，其增高均发生于急性期，考虑是否与KD患儿急性期的病理生理变化有关。有研究认为血浆NT－pro BNP水平可能提示KD患儿冠状动脉损伤的并发症［6］，本研究中根据超声心动图显示冠状动脉损伤（CAL）9例，急性期CAL组NT－pro BNP水平较NCAL组略高，但差异无统计学意义（P＞0.05），未能明确观察到急性期KD患儿血浆NT－pro BNP水平与KD患儿冠脉损害之间的关系。不排除不研究病例数少的原因，需积累更多病例进一步研究。本研究中显示，急性期KD患儿血浆NT－pro BNP水平升高的同时，血CRP、cTnI升高，LVEF降低；恢复期KD患儿血浆NT－pro BNP水平降低的同时，血CRP、cTnI下降，LVEF提高至正常水平，提示KD患儿血浆NT－pro BNP水平与急性期性炎性因子及心肌损伤有关，与国内研究结论一致［7］。陈书琴等也表示KD患儿局部心肌炎症可能导致心肌应力性改变，从而刺激心室肌BNP合成和分泌［8］。因此有学者提出可以将NT－pro BNP作为检测KD急性期心肌炎症与损伤的生物学指标，有利于与常见儿童发热性疾病进行鉴别［9］。

KD患儿血浆NT－pro BNP水平具有一定的特异性，有助于区别病毒感染患儿和不完全KD患儿的诊断；急性期KD患儿血浆NT－pro BNP水平增高可能与心肌损伤及炎症有关，亟待进一步的研究。

［1］Kawamura T，Wago M，Kawaguchi H，et al.Plasma brain natriuretic peptide concentrations in patients with Kawasaki disease〔J〕.Pediatr Int，2000，42（3）：241－248.

［2］Ayusawa M，Sonobe T，et al.Revision of diagnostic guidelinesfor Kawasaki disease〔J〕.Pediatr Int，2005，47（2）：232－234.

［3］Newburger JW，Takahashi M，Gerber MA，et al.Diagnosis，treatment，and long－term management of Kawasaki disease：a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever，Endocarditis and Kawasaki Disease，Council on Cardiovascular Disease in the Young，American Heart Association〔J〕.Circulation，2004，110（17）：2747－2771.

［4］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2002.

［5］杨晓东，李锦康，张泓，等.不完全性KD早期诊断相关指标研究〔J〕.中国实用儿科杂志，2010，25（3）：218－219.

［6］杨蕊华.川崎病患儿血浆中N末端脑利钠肽原的变化及其意义〔J〕.山西医药杂志，2009，38（7）：657－658.

［7］张清友，杜军保，陈永红，等.N末端脑利钠肽原在KD患儿中的变化及其意义〔J〕.中华儿科杂志，2006，44（12）：886－890.

［8］陈书琴，陈桃，杜鹃.氨基末端脑钠肽检测评价KD患儿心脏损害的临床价值〔J〕.实用医学杂志，2010，26（3）：396－398.

［9］Ogawa T，Veinot JP，Kuroski de Bold ML，et al.Angiotensin II receptor antagonism reverts the selective cardiac BNP up regulation and secretion observed in myocarditis〔J〕.Am J Physiol Hearl Circ Physio1，2008，294（6）：2596－2603.