李艳艳　毕玉　张伟

【摘要】 目的：通过对人类FOXL2基因突变谱研究，确定FOXL2基因突变分型及其与小睑裂综合征的相关性。方法：收集所有的突变，并对这些突变进行统计学处理并分类，进行蛋白表达谱分析，各功能区分析以及患者的临床特征与突变相关性分析。结果：根据分析，将FOXL2基因突变分为10型，各分型与小睑裂综合征患者的临床特征关系各不相同。单纯性卵巢功能早衰患者及单纯性上睑下垂患者与FOXL2基因突变无密切相关性。结论：FOXL2的突变与BPES发病密切相关，多聚丙氨酸区域的丧失与Ⅰ型BPES密切相关。FOXL2的突变与单纯性POF及上睑下垂的发病关系并不密切。

【关键词】 小睑裂综合征； FOXL2； 卵巢功能早衰； 突变

FOXL2基因是一个2.7 kb的单外显子基因，编码376个氨基酸，预期的蛋白质属于翼状螺旋/叉头型转录因子调节家族，包含一个特有的101个氨基酸的forkhead DNA结构域和一个与此分离但功能尚未阐明的多聚丙氨酸肽段。小睑裂综合征（BPES）是表现为睑裂狭小、上睑下垂和倒转型内眦赘皮等一系列症状的常染色体显性遗传病。临床上分为两型：Ⅰ型：女性患者不育，原发闭经或提前绝经、小子宫和卵巢功能早衰；Ⅱ型：男女患者均可生育。目前研究证实FOXL2基因与BPES的发病密切相关，是首选致病基因。

1 材料与方法

1.1 材料 参考The human FOXL2 mutation database（http：//medgen.ugent.be/foxl2/）[1]，搜集所有报道过的突变，共发现有144个变异位点，其中包括15个单核苷酸多态位点。对这些突变进行统计学处理并分类，同时进行蛋白表达谱分析，各功能区分析，以及患者的临床特征与突变相关性分析。……