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1-烃基咪唑的合成

2014-10-08于宏伟施继成

精细石油化工进展 2014年4期
关键词:异丙基氢原子柱层析

于宏伟,施继成

(1.石家庄学院化工学院,石家庄 050035;2.茂名石油化工学院,广东茂名 525000)

1-烃基咪唑是一类重要的有机化工中间体,广泛应用于杂环化学[1-4],药物化学[5-6],生物化学中[7]等领域中。1-烃基咪唑合成报道很多,本研究参考相关文献[8-9],采用经典的 Debus-Radziszewski方法,以脂肪伯胺或芳基伯胺为原料,制备系列1-烃基咪唑化合物。

1 实验

1.1 仪器与试剂

Varian 400 MHz核磁共振波谱仪,美国Varian公司;X-6显微熔点测定仪,北京泰克仪器有限公司。

2,6-二异丙基苯胺,2,4,6-三甲基苯胺,Acros Organics公司;2,6-二甲基苯胺、特丁基胺、异丙基胺,Alfa Aesar公司;金刚基胺,Fluka公司;环己胺,天津市博迪化工有限公司;2,6-二甲基-4-溴-苯胺,根据文献[10]方法合成;其他试剂均为市售,分析纯。

1.2 1-烃基咪唑合成机理

1-烃基咪唑合成路线见图1。

图1 1-烃基咪唑的合成机理

采用经典的Debus-Radziszewski法,即伯胺与乙二醛、甲醛、氯化铵等反应,生成1-烃基咪唑。伯胺首先和乙二醛发生亲核取代反应,脱水生成单取代的西夫碱后,再与氨进一步反应,脱水生成双取代西夫碱。在酸催化下,双取代西夫碱的2个N原子分别进攻甲醛的羰基碳原子,分子内脱水闭环生成目标产物。

1.3 1-烃基咪唑的合成

1.3.1 1 -环己基咪唑(2a)

环己胺(19.9 g,200 mmol)溶于 50 mL 水中,用磷酸调节pH<2,依次加入30%乙二醛溶液(39.1 g,202 mmol)和甲醛 溶 液 (16.8 g,207 mmol),缓慢加热至90℃,搅拌,反应1.0 h后,在0.5 h内加入200 mmol氯化铵饱和水溶液,继续搅拌,反应4 h后,冰水浴冷却,加入氢氧化钾调节pH>12,乙酸乙酯萃取水相(50 mL×3),合并有机相,饱和食盐水洗涤(50 mL×3),无水硫酸钠干燥,减压蒸馏(145℃/933.257 Pa),得到白色固体8.9 g,收率30%。

1.3.2 1 -特丁基咪唑(2b)

合成方法同 1.3.1,减压蒸馏(105℃/1599.869 Pa),得到淡黄色液体,收率65%。

1.3.3 1 -异丙基咪唑(2c)

合成方法同 1.3.1,减压蒸馏(97℃/1599.869 Pa),得到淡黄色液体,收率59%。

1.3.4 1 -金刚基咪唑(2d)

合成方法同1.3.1,柱层析法分离提纯,V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶1,得到白色固体,收率26%。

1.3.5 1 -(2,6 -二异丙基苯基)咪唑(2e)

合成方法同1.3.1,柱层析法分离提纯,V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2,得到白色固体,收率30%。

1.3.6 1 -(2,4,6 -三甲基苯基)咪唑(2f)

合成方法同1.3.1,柱层析法分离提纯,V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2,得到白色固体,收率40%。

1.3.7 1-(2,6 -二甲基苯基)咪唑(2g)

合成方法同1.3.1,柱层析法分离提纯,V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2,得到白色固体,收率4%。

1.3.8 1-(2,6-二甲基-4-溴苯基)咪唑(2h)

合成方法同1.3.1,柱层析法分离提纯,V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2,得到浅红色固体,收率34%。

2 1-烃基咪唑的结构表征

2.1 1-烷基咪唑的结构表征

通过1H NMR方法,对产品2b进行结构表征,结果见图2。其中δ 7.41归属于咪唑环上4位氢原子的化学位移;δ 6.84分别归属于咪唑环上1和2位上氢原子的化学位移。δ 1.35归属于特丁基上7,8和9位上甲基氢原子的化学位移。其中积分面积 S4位∶S1,2位∶S7,8,9位=1∶2∶9,与理论值一致。因此,合成化合物结构正确,为目标产物1-特丁基咪唑。

图2 1-特丁基咪唑(2b)的1H NMR(CDCl3,400 MHz,TMS)

图3 1 -烷基咪唑(2a,2c,2d)的1H NMR(CDCl3,400 MHz,TMS)

采用1H NMR方法,依次对1-环己基咪唑(2a),1-异丙基咪唑(2c)和1-金刚基咪唑(2d)的结构进行表征,结果见图3。经过分析合成化合物结构正确,均为目标产物。

2.2 1-芳基咪唑的结构表征

通过1H NMR方法,对产品2f的结构进行表征,结果见图4。其中δ 7.46归属于咪唑环上10位上氢原子的化学位移;δ 7.24,6.90 分别归属于咪唑环上7和8位上氢原子的化学位移;δ 6.97归属于苯环上2和4位上氢原子的化学位移;δ 2.34归属于14位上甲基氢原子的化学位移;δ 1.99归属于12和13位上甲基氢原子的化学位移。其中积分面积 S10位∶S7,8位∶S2,4位∶S14位∶S12,13位=1∶2∶2∶3∶6,与理论值一致。因此,合成化合物结构正确,为目标产物1-(2,4,6-三甲基苯基)咪唑。

图4 1-(2,4,6-三甲基苯基)咪唑(2f)的1H NMR(CDCl3,400 MHz,TMS)

采用1H NMR方法,对1-(2,6-二异丙基苯基)咪唑(2e),1-(2,6-二甲基苯基)咪唑(2g),1-(2,6-二甲基-4-溴-苯基)咪唑(2h)的结构进行表征,结果见图5。

图5 1 -芳基咪唑(2e,2g,2h)的1H NMR(CDCl3,400 MHz,TMS)

从图5经过分析可以看出,合成化合物结构正确,均为目标产物。

3 结论

采用 Debus-Radziszewski法,制备 1-烃基咪唑,合成方法简单,且产品收率较高,并进一步研究了 Debus-Radziszewski法的合成机理。

[1]Thorogood P B.1-[3-(2,4-Dichlorophenyl)propyl]imidazole and salts thereof:US,4431815[P].1984 -02 -14.

[2]Ceccarelli S M,Jolidon S,Pinard E,et al.Diaza - spiropiperidine derivatives:US,7173133[P].2007 -02 -06.

[3]Mortensen D S,Delgado M,Maria M,et al.Heteroaryl compounds,compositions thereof,and methods of treatment therewith:US,20090042890[P].2009 -02 -12.

[4]Ceccarelli S M,Jolidon S,Pinard E,et al.Diaza - spiropiperidine derivatives:US,20050154001[P].2005 -07 -14.

[5]Harrison S,Thewlis K M,Ward S E.Compounds which potentiate AMPA receptor and uses thereof in medicine:US,7566735[P].2009 -07 -28.

[6]Harrison S,Thewlis K M,Ward S E.Compounds which potentiate AMPA receptor and uses thereof in medicine:US,7642256[P].2010 -01 -05.

[7]Castro A C,Deng W,Depew K M,et al.Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners:US,20060025460[P].2006-02-02.

[8]Gridnev A A,Mihaltseva I M.Synthesis of 1-alkylimidazoles[J].Synthetic Communications,1994,24(11):1547 -1555.

[9]Perry M C,Cui X H,Powell M T,et al.Optically active iridium imidazol-2-ylidene-oxazoline complexes:preparation and use in asymmetric hydrogenation of arylalkenes[J].J Am Chem Soc,2003,125(1):113 -123.

[10]于宏伟,段书德,刘会茹,等.2,6-二烷基-4-溴苯胺的合成及表征[J].化学试剂,2009,31(9):757 -758.

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