曹鸿玮，刘建军，王菲菲，康郑军，颜秋梅

1)郑州大学第五附属医院皮肤性病科 郑州 450052 2)河南省人民医院泌尿外科 郑州 450003 3)郑州大学第五附属医院泌尿外科 郑州 450052 4)郑州大学第五附属医院妇产科 郑州 450052

膀胱过度活动症(overactive bladder symptom，OAB)以尿急症状为特征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。尿动力学上表现为逼尿肌过度活动，无明确病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。OAB是老年妇女常见病，研究[1]显示索利那新治疗女性OAB疗效显著，不良反应少，并可显著改善患者的生活质量。考虑到老年女性OAB与绝经后内分泌失调引起的尿道末端萎缩性变化有关，因此作者采用索利那新联合雌激素治疗方案对绝经后女性OAB患者120例进行治疗，效果显著，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年4月至2013年6月在郑州大学第五附属医院及河南省人民医院泌尿外科、妇科、皮肤科门诊确诊为OAB且症状持续≥3个月的女性患者120例，诊断符合2002年国际尿控协会的标准，患者年龄53 ～75(65.0 ±2.1)岁，均为绝经后患者。入选标准:①以尿急为特征症状，有突发排尿感及排尿不尽感。②尿频，连续3 d平均排尿次数≥8次/24 h，夜间≥2次，每次排尿量＜200 mL。③伴或不伴急迫性尿失禁，急迫性排尿感不能控制而发生排尿。④OABSS(overactive bladder symptom score)问卷问题3(尿急)得分≥2分，OABSS评分≥3分[2-4]。⑤近2周内未接受过治疗。排除标准:治疗依从性差或不能完成2个月随访者，有排尿梗阻症状者，泌尿系先天发育异常或有器质性病变者，尿路感染、膀胱结石、间质性膀胱炎患者，伴发压力性尿失禁者，逼尿肌收缩功能受损者，尿潴留者，未控制的闭角性青光眼患者。该研究获医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书，并能按要求规律服药。

1.2 治疗方法 120例患者分为试验组和对照组，每组60例。对照组:索利那新片(中国安斯泰来制药有限公司，商品名卫喜康)5 mg，口服，1次/d，连服8周。试验组:索利那新片口服(同上);同时加用阴道雌三醇软膏(爱尔兰欧加农公司，规格15 mg/支)2次/周，在晚上就寝之前通过给药器将药物送至阴道，每次用药0.5 g，连用8周。

1.3 观察指标 要求患者填写排尿日记，排尿日记内容包括24 h排尿次数，昼、夜排尿次数，每次尿量，是否有尿频、尿急、尿痛，是否有排尿不尽感。治疗前后进行 OABSS、QOL问卷[5]调查，观察和比较上述指标的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0对数据进行处理，两组患者年龄、病程的比较采用两独立样本t检验，两组治疗前后排尿症状、OABSS及QOL评分的比较采用重复测量数据的方差分析，检验水准α=0.05。

1.5 结果 两组患者年龄、病程差异无统计学意义，见表1。两组治疗后排尿症状、OABSS及QOL评分均较治疗前有明显好转(P＜0.05)，且试验组优于对照组(P ＜0.05)，见表2。

表1 两组年龄、病程的比较

表2 两组治疗前后排尿症状、OABSS及QOL评分的比较

治疗期间对照组发生轻微不良反应5例(8.3%)，表现为口干4例，便秘1例;试验组发生轻微不良反应6例(10%)，表现为口干6例，便秘2例。两组均未发生严重不良反应，患者服药未受影响。

2 讨论

近几年来，因索利那新可有效缓解OAB症状、减少医疗费用、增加患者活动量及工作能力、改善睡眠质量及QOL评分[6-7]，已成为OAB治疗的主要药物。同时，索利那新对于部分托特罗定治疗无效的OAB患者，仍可取得良好效果[8]，儿童、成人及老年患者均可很好耐受[9-10]。2012年一项meta分析显示用5 mg/d索利那新治疗OAB可在获得最大疗效的同时增加患者的耐受性[11]。

由于OAB病因不明，部分患者治疗效果不佳，2011年版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南建议对绝经后OAB患者可试加用雌激素。雌激素软膏可被阴道黏膜吸收，在局部形成一个高浓度的雌激素环境。雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管丛及结缔组织增厚，增加尿道长度及尿道闭合压;能够逆转尿道的萎缩，改善膀胱的感觉阈值，增加尿道平滑肌对α肾上腺素刺激的敏感性，提高尿道出口阻力，最终缓解尿频、尿急、压力性尿失禁等泌尿系症状[12]。小剂量雌激素阴道局部用药可避开药物经肝脏的首过效应，对患者的肝、肾功能及体重均无影响，对子宫内膜影响小，不易致突破性出血。

作者对绝经后女性OAB患者给予5 mg索利那新片联合雌三醇软膏治疗。与单用索利那新治疗相比，联合治疗组OABSS评分、QOL评分均更优，且24 h排尿次数、夜间排尿次数、尿急次数、尿失禁次数和最大排尿量等指标也得到了更好的改善，不良反应也较少发生。研究结果提示，索利那新联合雌三醇软膏治疗绝经后女性OAB效果较索利那新单用更佳，可以改善排尿症状，提高生活质量。由于雌激素软膏可经阴道吸收入血，对于子宫完整的患者，长期使用有引起子宫内膜增生的可能。而该组观察时间较短，未发现严重药物不良反应，长期使用效果还有待进一步评判。

[1]刘洁，张维怡，柳应旭，等.索利那新治疗女性中重度膀胱过度活动症的疗效观察[J].中华泌尿外科杂志，2013，34(1):74

[2]杨尚琪，来永庆，陈月英，等.膀胱过度活动症症状评分表评估膀胱过度活动症的临床研究[J].中华临床医师杂志:电子版，2012，6(16):4675

[3]Homma Y，Yoshida M，Seki N，et al.Symptom assessment tool for overactive bladder syndrome:overactive bladder symptom score[J].Urology，2006，68(2):318

[4]许克新，汪磊，王晓峰，等.膀胱过度活动症症状评分表对中国OAB患者结果评估的重复信度及与其他症状评分工具间相关性的研究[J].中华泌尿外科杂志，2010，31(11):727

[5]那彦群，孙光，叶章群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京:人民卫生出版社，2013:123

[6]Takao T，Tsujimura A，Yamamoto K，et al.Solifenacin may improve sleep quality in patients with overactive bladder and sleep disturbance[J].Urology，2011，78(3):648

[7]But I，Goldstajn MS，Oreskovic S.Comparison of two selective muscarinic receptor antagonists(solifenacin and darifenacin)in women with overactive bladder:the SOLIDAR study[J].Coll Antropol，2012，36(4):1347

[8]Swift SE，Siami P，Forero-Schwanhaeuser S.Diary and patient-reported outcomes in patients with severe overactive bladder switching from tolterodine extended release 4 mg/day to solifenacin treatment:an open-label，flexible-dosing，multicentre study[J].Clin Drug Investig，2009，29(5):305

[9]Herschorn S，Pommerville P，Stothers L，et al.Tolerability of solifenacin and oxybutynin immediate release in older(＞65 years)and younger(≤65 years)patients with overactive bladder:sub-analysis from a Canadian，randomized，double-blind study[J].Curr Med Res Opin，2011，27(2):375

[10]Burger M，Betz D，Hampel C，et al.Efficacy and tolerability of solifenacin in men with overactive bladder:results of an observational study[J].World J Urol，2013 Oct 18[Epub ahead of print]

[11]Luo D，Liu L，Han P，et al.Solifenacin for overactive bladder:a systematic review and meta-analysis[J].Int Urogynecol J，2012，23(8):983

[12]Manonai J，Theppisai U，Suthutvoravut S.The effect of estradiol vaginal tablet and conjugated estrogen cream on ruogenital symptoms in postmenoparsal women:a comparative study[J].J Obstet Gynaecol Res，2001，27(5):255