刘克坚 ，王念龙 ，高 珊 ，薛文平 ，王园园 ，邱 强

（1.石河子大学医学院第一附属医院心血管内科，新疆 石河子 832008；2.泽普县人民医院心血管内科，新疆 泽普 844800；3.石河子大学医学院研究生处2011级，新疆 石河子 832002）

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高性心肌梗死、ST段抬高性心肌梗死和心源性猝死，是心脏病患者死亡的主要原因。ACS早期会产生全身性炎症反应，因此对于炎性标志物的研究在临床上广泛开展［1］。 P－选择素又称 GMP－140 或 CD62P，存在于血小板α颗粒膜蛋白和血管内皮细胞的Weibel－Palade小体内，在炎症反应的启动、介导白细胞在内皮上黏附和聚集以及血栓形成过程中均发挥重要的作用，被认为是ACS重要的炎症标志物和介导物［2］。低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）是动脉粥样硬化最重要的致病性危险因素，也是冠心病发生发展的必备条件。有研究［3］表明，LDL－C 的升高可能影响血小板的功能。本研究旨在探讨ACS患者P－选择素、LDLC水平的变化及意义，以期在临床工作中能够早期识别ACS高危患者，并及时采取有效的干预措施。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月至2011年6月在石河子大学医学院第一附属医院住院治疗的ACS患者（ACS组）80例，均符合ACS的诊断标准［4］。其中男 57例，女 23 例，年龄 40～80（64.8±11.2）岁。 选择同期在本院住院治疗的稳定性心绞痛患者（SAP组）80例，均符合SAP的诊断标准［5］。其中男54例，女26例，年龄 40～80（64.8±11.2）岁。 选择同期在本院体检中心体检的健康体检者（正常对照组)80例，男50例，女30 例，年龄 40～65（47.0±6.5）岁。 所有受试对象均排除恶性肿瘤、肝肾功能不全、严重感染性疾病、严重心力衰竭、免疫性疾病及急性代谢紊乱等疾病。3组的性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集与检测方法

标本采集:3组晨空腹抽取肘静脉血6 mL，3000 r·min－1离心 10 min，取血清，放置－70 ℃ 冰箱保存，待测。

检测方法:采用COBAS 400自动生化分析仪（德国罗氏公司）检测3组血清LDL－C水平，试剂盒购自北京宝灵曼阳光科技有限公司；使用自动生化分析仪、采用酶联免疫分析法检测3组血清P－选择素水平，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。以上具体操作步骤见试剂盒说明书。

1.3 统计学方法

2 结果

ACS组、SAP组血清P－选择素、LDL水平均明显高于正常对照组（P＜0.05 或 P＜0.01），ACS 组血清P－选择素水平明显高于 SAP 组（P＜0.05），ACS 组血清LDL水平与SAP组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 1。

表1 3组血清P-选择素、LDL-C水平的比较

表1 3组血清P-选择素、LDL-C水平的比较

*P＜0.05、#P＜0.01 与正常对照组比较，△P＜0.05 与 ACS 组比较。

组别 n P－选择素 ρ/（μg·L－1） LDL－C c/（mmol·L－1）正常对照组 80 9.0±3.8 2.19±0.48 SAP 组 80 15.8±3.7*△ 2.53±0.74*ACS 组 80 28.3±4.2# 2.78±0.74*

相关分析结果显示，ACS组血清P－选择素水平与血清 LDL－C 水平呈正相关（r=0.349，P＜0.01）。

3 讨论

ACS起病急，病情重，严重威胁着人类生命，已经成为严重危害人类健康的主要致死病因。近年来的研究［3］提示，炎症及免疫反应的激活导致斑块的不稳定，继而引起血小板的活化形成血栓是本病的发病基础。检测反映血小板活化状态的分子标志物——P－选择素，对于早期识别本病有重要的意义［6］。P－选择素属整合素家族成员之一，其主要来源于激活的血小板和血管内皮细胞，作为炎症反应的介质，从白细胞的招募到斑块的破裂，炎症递质发挥了关键性的作用［2］。 本研究结果显示，ACS组血清 P－选择素水平明显高于 SAP 组（P＜0.05），ACS 组血清 P－选择素水平明显高于正常对照组（P＜0.01），其与Venturinelli等［7］研究结果一致。在冠状动脉粥样病变时，一方面，血管内皮处于失功能状态时P－选择素表达增高，P－选择素与中性粒细胞、单核细胞结合使之活化，从而介导炎症细胞黏附聚集在动脉粥样斑块周围，造成局部炎性细胞的浸润性反应和释放大量的组织活性因子，最终导致斑块的稳定型下降、斑块破裂。另一方面，血管内皮损伤时P－选择素明显增高，促进活化血小板的表达与血小板的聚集，其介导血小板黏附于内皮细胞，释放血管活性物质和氧代谢产物，导致血管收缩，启动血栓形成过程［8］。 近年来，有研究［9］显示，血小板作为“炎症细胞”，其与斑块的不稳定有关，更进一步验证了P－选择素浓度的变化可反映ACS患者冠状动脉内血小板活化与凝血系统激活的严重程度及心肌缺血的严重程度。

大量的流行病学、基础和临床研究［10］显示，血脂异常与动脉粥样硬化的发生发展密切相关，明确了血清胆固醇特别是LCL－C水平的升高是冠心病致病性的危险因素，并在冠心病的发病过程中起着重要的作用。一项通过测定高脂血症大鼠体内血小板活化产物P－选择素水平的实验表明，高脂血症能够促使血小板活化［11］。 Osmancik 等［12］研究发现，高胆固醇血症可引起血清P－选择素水平升高，并且与LDL－C 具有相关性。 Sudic 等［13］研究发现，高浓度LDL－C可促进血小板活化，LDL－C与血小板结合后，通过将LDL－C的脂质转移至血小板膜上影响血小板的功能，而后血小板活化指标P－选择素升高，促进血小板对致聚剂的敏感性增加。有文献［14］报道，LDL－C是冠心病的独立危险因素，促进炎症反应，能够加速冠状动脉粥样硬化的进展。国内吴志勤等［15］研究发现，高 LDL－C水平与冠状动脉病变支数和Gensini积分有明显的关联，对预测冠心病的发生发展有重要的价值。本研究结果显示，ACS组、SAP组血清LDL水平均明显高于正常对照组（均 P＜0.05），ACS 组血清 LDL 水平与 SAP 组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；ACS 组血清 P－选择素水平与血清 LDL－C 水平呈正相关（r=0.349，P＜0.01）。

总之，检测ACS患者血清P－选择素、LDL－C水平的变化对ACS的发生发展以及疗效和预后观察均具有重要的临床意义，血清P－选择素浓度升高可以作为ACS发生的预测指标。

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