七氟醚预处理对先天性心脏病患儿术后肺保护的影响

2014-09-26胡杰苏新娟

中国当代医药 2014年22期

胡杰++苏新娟

[摘要] 目的观察七氟醚预处理对先天性心脏病患儿心脏术后肺保护的影响。方法择期先天性房间隔、室间隔缺损患儿60例，按随机数字表法分为七氟醚组（S组）和对照组（C组），每组各30例。两组用相同药物剂量诱导后，S组先给予5%～6%七氟醚吸入维持4 MAC（最小肺泡浓度）30 min，C组静脉注射丙泊酚维持效应室浓度2～4 μg/ml 30 min，气管插管全身麻醉，在体外循环前（T1），体外循环结束（T2），术后1 d（T3），术后3 d（T4）分别抽取患儿静脉血2 ml，检测血清丙二醛（MDA）和白介素-6（IL-6）的含量。结果与C组比较，S组T2、T3的MDA、IL-6含量减少（P<0.05），两组T4的MDA、IL-6含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。C组：与T1比较，T2、T3的MDA、IL-6含量升高（P<0.05），S组T2、T3时也升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论七氟醚预处理通过减少先天性心脏病患儿血液MDA的产生，稳定IL-6的含量，减少肺的氧化损伤和炎症反应，从而起到肺保护的作用。

[关键词] 七氟醚；先天性心脏病；肺保护

[中图分类号] R725.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（a）-0089-03

Influence of sevoflurane as pretreatment on pulmonary protection in pediatric patient with congenital heart disease after surgery

HU Jie SU Xin-juan

Department of Anesthesia，Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China

[Abstract] Objective To observe the influence of sevoflurane as pretreatment on pulmonary protection after cardiac surgery in pediatric patients with congenital heart disease （CHD）. Methods 60 pediatric patients with congenital atrial/ventricular septal defects were selected and evenly divided into the sevoflurane group （the group S） and the control group （the group C） according to the random number table.After induction of the same dosage from the same anesthetic，inhalation of 5%-6% sevoflurane was firstly provided to maintain minimum alveolar concentration （MAC） for 30 miniutes in the group S， while in the group C，the effect compartment concentration was maintained in 2～4 μg/ml for 30 miniutes by venous infusion of propofol.After that，intubation anesthesia was performed.2 ml venous blood before extracorporeal circulation （T1），after extracorporeal circulation （T2），after one day surgery （T3），after three days surgery （T4） were drawn respectively in order to determine the content of serum malondialdehyde （MDA） and interleukin-6 （IL-6）. Results In comparison with the group C，the content of MDA and IL-6 at T2，T3 reduced in the group S （P<0.05） and there was a statistical difference of MDA and IL-6 at T4 of the two groups （P>0.05）.The group C：MDA and IL-6 content at T2，T3 increased compared with T1 （P<0.05） while in the group S，the content of MDA and IL-6 increased，but there was no statistical difference （P>0.05）. Conclusion Sevoflurane as pretreatment plays a role of pulmonary protection by decreasing the production of MDA in blood in patients with CHD，stabilizing the content of IL-6，and reducing pulmonary oxidative damage and inflammation response in order to protect lung.endprint

[Key words] Sevoflurane；Congenital heart disease；Pulmonary protection

随着体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）的发展，心脏外科技术也日新月异，但CPB带来的炎症反应和肺损伤也是当前临床的难题。先天性心脏病的患儿年龄小，体重低，肺缺血缺氧耐受力差，术后炎性反应导致的肺水肿和低氧导致术后延迟拔管，延长ICU停留时间等。丙二醛（MDA）是脂质过氧化物的分解产物，在体外影响线粒体呼吸链复合物及线粒体内关键酶活性，使机体细胞膜的通透性和流动性发生改变，最终导致细胞结构和功能改变。检测血清中MDA的浓度可间接反映机体细胞受氧自由基攻击破坏的严重程度[1]，宏观反映机体器官内细胞缺血缺氧受损的程度。IL-6属促炎性细胞因子，其浓度的升高可表明机体细胞炎症反应加剧，促进氧自由基释放和补体激活，导致炎症级联反应，从而破坏机体器官细胞，因此，IL-6的含量变化反映机体炎症的变化[2]。七氟醚是当前应用的新型吸入麻醉药，基础研究表明，其有心、脑的保护作用，其血/气分配系数为0.63，吸入后很快达到肺泡最小浓度[3]，因此本试验利用七氟醚对先天性心脏病患儿心脏手术麻醉预处理，通过检测手术不同时段MDA和IL-6的含量，阐明七氟醚对肺内细胞炎症反应保护的可能的分子机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择择期行室间隔、房间隔缺损修补的患儿60例，年龄1～3岁，体重8～15 kg。将其按随机数字表法分为七氟醚组（S组）和对照组（C组），每组各30例，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级，排除基础疾病和肺动脉高压。C组：女性18例，男性12例，室间隔缺损20例，房间隔缺损10例，年龄12～26（15.6）个月，平均体重为12.4 kg；S组：女性17例，男性13例，室间隔缺损18例，房间隔缺损12例，年龄13～25（14.3）个月，平均体重为11.6 kg。两组患儿的性别、年龄、体重、病种比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

患者入室后开放中心静脉通道，常规监测有创血压，心电监护。两组诱导均采用咪达唑仑0.05 mg/kg，舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg，哌库溴铵0.1～0.15 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg诱导气管插管，接Drag呼吸机，调整呼吸参数使潮气量为6～8 ml/kg，呼吸频率为18～25/min，维持呼气末二氧化碳分压为35～45 mm Hg。S组诱导后先给予3%～5%七氟醚（上海恒瑞医药，120 ml，批号为13121331）吸入，快速达到七氟醚最小肺泡浓度（MAC）4 MAC[4]后维持吸入至CPB开始，C组诱导后静脉注射丙泊酚维持效应室浓度2～4 μg/ml至CPB开始做对照，术中使用TCI泵注丙泊酚和舒芬太尼，间断追加少量哌库溴铵维持麻醉深度。

1.3 观察指标

CPB前（T1），CPB结束（T2），术后1 d（T3），术后3 d（T4）分别抽取患儿的静脉血2 ml，检测血清MDA和IL-6的含量。

1.3.1 血清MDA浓度的测定试剂盒由南京建成生物工程公司提供。抽取患者静脉血样2 ml，4℃下转速1500 r/min，离心10 min，取上清液，-80℃保存。采用硫代巴比妥酸（TBA）法测定血清MDA浓度。

1.3.2 IL-6含量的检测试剂盒购于北京中杉公司。在T1，T2，T3，T4时间点抽取静脉血2 ml，置入含有EDTA 30 μl和抑肽酶10 μl的试管在4℃下转速3000 r/min，10 min，取上清，-20℃保存。按照试剂盒步骤进行检测。

1.4 统计学处理

2 结果

与C组比较，S组T2、T3的MDA、IL-6含量减少（P<0.05），两组T4的MDA、IL-6含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与T1的MDA、IL-6含量比较，C组T2、T3时其含量升高（P<0.05），S组T2、T3也升高，但差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组各时间点MDA和IL-6含量的比较（x±s）

与C组同时间点比较，*P<0.05；与同组的T1比较，#P<0.05

3 讨论

目前，肺部并发症依然是心血管手术主要的死亡原因之一。因为肺脏是体内唯一接受全部回心血量的器官，所以心血管手术期间，肺受到内外源性刺激最多，受损伤的机会最多。七氟醚作为新型吸入麻醉药，已证实对心、脑、肺缺血再灌注有保护作用，机制尚不清楚。有研究表明，七氟醚对心、脑、肺的保护是多重、复杂的[5]。七氟醚预处理对成人心脏手术保护的研究较多[6]，同时证实，七氟醚可降低心脏事件的发病率和死亡率，并改善左心室功能[7]，但婴幼儿较少。离体或在体的动物心脏，仅在缺血前给予0.5～2 MAC的吸入麻醉药，吸入预处理5～10 min，可缩小心肌梗死范围、促进顿抑心肌功能恢复、减少心律失常等[8-10]，其机制可能通过清除细胞膜氧自由基，抑制细胞凋亡程序起作用。IL-6、IL-8和TNF-α同属促炎性细胞因子，其表达升高可以促进血管活性物质的产生及氧自由基的释放，并激活补体和中性粒细胞，促进中性粒细胞穿越血管内皮向组织中集聚，同时它们还相互作用形成许多正反馈环，导致所谓“炎症级联效应”的发生，反应的结果是炎症反应的持续和加重[11-12]。丙泊酚是目前临床上应用最为广泛的静脉麻醉药物之一，广泛用于临床手术麻醉、镇静及辅助镇痛治疗，尤其是心血管手术，有其独特的脏器保护作用[13]。丙泊酚应用于心脏手术的麻醉已经作为国际通用的金标准。本试验通过应用七氟醚与经典静脉麻醉药丙泊酚对照，检测先天性心脏病患儿心脏手术不同时段的MDA和IL-6，结果显示，七氟醚组患儿在T2，T3时均比对照组低，说明七氟醚预处理可能通过减少肺泡细胞的脂质过氧化及炎症反应，减少肺的缺血再灌损伤，从而有效缩短患儿ICU停留时间，加快其恢复。endprint

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（收稿日期：2014-05-28 本文编辑：许俊琴）endprint