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环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果观察

2014-09-12郭金镇李鸿槟广东省汕头市结核病防治所门诊医疗科广东汕头515000

吉林医学 2014年4期
关键词:结核菌水杨酸氨基

郭金镇,李鸿槟 (广东省汕头市结核病防治所门诊医疗科,广东 汕头 515000)

治疗耐药结核菌目前已成为临床医生比较困惑的难题。耐药结核菌的标准治疗方案疗程较长,治疗过程患者的不良反应发生率增多,甚至一些患者因肝功能严重受损中断治疗[1]。因此,选择高效低毒的药物是治疗耐药结核菌的关键。环丝氨酸因与现有抗结核药物无交叉耐药性和肝毒性小,近年来用于耐药结核菌的治疗逐渐增多[2]。本研究旨在观察环丝氨酸治疗耐药结核菌患者的效果,为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择100例耐药结核病患者,随机分为两组:环丝氨酸组和对氨基水杨酸组。环丝氨酸组50例,男33例,女17例,年龄(36.6±7.9)岁,浸润型肺结核39例,纤维空洞型肺结核11例。对氨基水杨酸组50例,男34例,女16例,年龄(36.3±9.2)岁,浸润型肺结核38例,纤维空洞型肺结核12例。两组患者的性别、年龄、结核类型等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者经正规方案治疗6个月后无好转,药敏试验提示已发生耐药,也未曾用过环丝氨酸和对氨基水杨酸。

1.2 方法:抗结核方案:环丝氨酸组:6 Z Km Lfx Pto Cs/18 Z Lfx Pto Cs吡嗪酰胺(Z)、卡那霉素(Km)、左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)、环丝氨酸(Cs)。对氨基水杨酸组:6 Z Km Lfx Pto PAS/18 Z Lfx Pto PAS吡嗪酰胺(Z)、卡那霉素(Km)、左氧氟沙星(Lfx)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸(PAS)。用法:Z:0.4 mg 3次/d,Km:0.5 mg,肌内注射,1次/d;Lfx:0.75 mg,1 次/d;Pto:0.25 mg,3 次/d;Cs:0.25 mg,3 次/d;PAS:4 g,2次/d。因不良反应不能完成整个疗程治疗的患者被排除出本研究。治疗期间两组患者胸片检查1次/3个月、行痰找结核菌和痰结核菌培养1次/月。另外复查尿常规、血常规、肝肾功能、电解质1次/月,病情有变化时也可随时检查。

1.3 观察指标:两组治疗后3个月、6个月、12个月、24个月痰菌阴转的患者例数,两组治疗结束时X线胸片病灶吸收情况,两组患者的不良反应(肝、肾功能损伤,白细胞减少、胃肠道不适等)。阴转标准:连续2个月痰菌阴转且不再复发。病灶吸收评估方法:病灶吸收大于50%为明显吸收;病灶吸收小于50%为吸收;病灶无吸收为无改变;病灶增大或发生新病灶为恶化。

1.4 统计学方法:应用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差s)表示,采用t检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转情况:治疗后两组患者在各个阶段的阴转率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者X线胸片病灶吸收情况:环丝氨酸组病灶吸收率为87.5%,对氨基水杨酸组病灶吸收率为88.1%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者痰菌阴转情况(例)

表2 两组患者X线胸片病灶吸收情况(例)

2.3 两组患者的不良反应:环丝氨酸组患者的肝功能损伤发生率明显低于对氨基水杨酸组患者(P<0.05),其中环丝氨酸组有2例比较严重,对症治疗后无好转不能完成整个疗程治疗,而对氨基水杨酸组有8例比较严重不能完成整个疗程治疗。其他不良反应两组患者发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者的不良反应(例)

3 讨论

耐药结核菌产生的原因有以下几个方面[3]:①治疗方案选择不合理,如药物组合不当、假联合方案、药物使用剂量不当等;②治疗过程中随意改变治疗方案;③未考虑到患者可能因药物不良反应或(和)经济状况不能完成整个疗程治疗;④治疗过程中监督用药不力;⑤部分患者不配合治疗。结核菌一旦发生耐药,可导致治疗效果下降、疗程延长和增加患者的治疗费用、不良反应发生率等[4]。

环丝氨酸为D-丙氨酸类似物,可抑制丙氨酸消旋酶、合成酶,抑制细胞壁粘肽产生,使结核杆菌的细胞壁缺损和耐酸能力减弱,起到杀菌和抑菌作用[5]。

环丝氨酸的优势如下:①耐药率较低,未见与其他抗结核药物发生交叉耐药;②有较强的组织穿透力、分布较广,对各种组织或体液中的结核杆菌均有作用;③肝毒性很低,可在肝功能不正常的患者中使用。目前世界卫生组织(WHO)已推荐环丝氨酸用于治疗耐药结核菌[6]。

本研究结果显示,环丝氨酸和对氨基水杨酸治疗耐药结核菌的效果相当,但环丝氨酸对肝功能的影响明显小于对氨基水杨酸,患者的依从性更好。尽管环丝氨酸效果良好,但在联合用药时不良反应可加重,依从性下降。而且环丝氨酸影响维生素B6的代谢,使用时每250 mg环丝氨酸必须给予50 mg维生素B6[7]。另外,使用环丝氨酸的患者可能会有自杀倾向,使用前应先对患者进行精神评估。

总之,环丝氨酸治疗耐药结核病的效果良好,不良反应少,值得在临床上推广应用。

[1]陈永忠,潘洪秋.利福布汀联用罗红霉素对耐多药结核患者的疗效观察[J].临床医学工程,2012,19(10):1716.

[2]谢 安,肖和平.环丝氨酸在治疗耐多药结核病方面的应用[J]. 中华结核和呼吸杂志,2012,35(12):949.

[3]马 屿.耐药结核病及其防治[J].临床肺科杂志,2005,10(2):137.

[4]Goble M,Iseman MD,Madsen LA,et al.Treatment of 171 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniazid and rifampin[J].N Engl JMed,1993,328(8):527.

[5]Bruning JB,Murillo AC,Chacon O,et al.Structure of the Mycobacterium tuberculosis D -alanine:D -alanine ligase,a target of the antituberculosis drug D - cycloserine[J].Antimicrob A-gents Chemother,2011,55(1):291.

[6]Falzon D,Jaramillo E,Schünemann HJ,et al.WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis:2011 update[J].Eur Respir J,2011,38(3):516.

[7]World Health Organization.Management of MDR -TB:a field guide-a companion document to guidelines for the programmatic management of drug - resistant tuberculosis[J].Geneva:WHO,2008:20.

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