周 霖，薛文华，张海朋，刘克锋，赵 杰

郑州大学第一附属医院药学部 郑州 450052

CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响

周 霖，薛文华，张海朋，刘克锋，赵 杰#

郑州大学第一附属医院药学部 郑州 450052

#通讯作者，男，1969年5月生，博士，教授，主任药师，研究方向：临床药学、药物基因组学与药代动力学，E-mail:zhaojie@zzu.edu.cn

CYP2D6；帕罗西汀；基因多态性；药代动力学；河南；汉族

目的：研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响。方法河南汉族健康受试者48人，使用PCR-RFLP技术对其进行CYP2D6基因型检测。受试者单剂量(7.5 mg)口服甲磺酸帕罗西汀胶囊后，收集120 h内的系列血样，用建立的LC-MS/MS法测定血浆帕罗西汀浓度，绘制药-时曲线，进行药代动力学分析。结果男性CYP2D6*1/*1型受试者9人，CYP2D6*1/*10型21人；女性CYP2D6*1/*1型受试者5人，CYP2D6*1/*10型13人；未检测到CYP2D6*10/*10型；男、女CYP2D6基因型分布差异无统计学意义(χ2=0.027，P>0.999)。与CYP2D6*1/*1型男性受试者比较，CYP2D6*1/*10型男性受试者tmax、t1/2无明显变化(Z=1.145，t=1.400，P>0.05)，CL(F)、Vd降低(Z=2.557，t=2.104，P<0.05)，ρmax、AUC0-120和AUC0-∞增加(Z=2.421、2.512、2.557，P<0.05)。与CYP2D6*1/*1型女性受试者比较，CYP2D6*1/*10型女性受试者ρmax、tmax、t1/2及Vd无明显变化(Z=1.992、1.921，t=2.117、1.905，P>0.05)，但CL(F)降低(Z=2.021，P<0.05)，AUC0-120和AUC0-∞增加(Z=2.021、2.021，P<0.05)。结论CYP2D6*10突变等位基因可影响甲磺酸帕罗西汀在河南汉族健康人群体内的代谢。

帕罗西汀为选择性5-HT摄取抑制剂，7.5 mg的甲磺酸帕罗西汀于2013年6月28日被FDA批准用于治疗中度至严重伴绝经血管舒缩症状，同时也是第一个被FDA批准的非激素治疗、缓解更年期女性潮热症状的药物，但目前作用机制尚不明确。帕罗西汀在健康人体内吸收和消除较慢，主要经过人体的药物代谢酶CYP2D6代谢，个体之间的药代动力学参数差异较大[1-3]。CYP2D6有很多种突变类型(http://www.cypalleles.ki.se/cyp2d6.htm)，其在亚洲人群中的突变类型主要是CYP2D6*10[4]。CYP2D6*10主要是由于外显子1的188位点发生了C→T的点突变，致使蛋白酶34位上的脯氨酸(Pro)变成丝氨酸(Ser)，形成了活性低且不稳定的代谢酶[5]。目前……