张 倩，张宏伟，夏建华，连亚军，谢南昌

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)河南省人民医院康馨综合病房 郑州 450003 3)中国平煤神马医疗集团总医院神经内科 平顶山 467100 4)驻马店市中心医院神经内科 驻马店 463000

线粒体分裂蛋白抑制剂对匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元的保护作用*

张 倩1,2)，张宏伟1,3)，夏建华1,4)，连亚军1)#，谢南昌1)#

1)郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2)河南省人民医院康馨综合病房 郑州 450003 3)中国平煤神马医疗集团总医院神经内科 平顶山 467100 4)驻马店市中心医院神经内科 驻马店 463000

#通讯作者，连亚军，女，1964年4月生，博士，主任医师，教授，研究方向：癫痫、头痛、脑血管病、肌张力障碍的基础与临床，E-mail：yajunlian@163.com；谢南昌，男，1984年1月生，博士，主治医师，研究方向：癫痫的基础与临床， E-mail：hnxienanchang@163.com

癫痫；线粒体分裂；Mdivi-1；氧化应激；凋亡

目的：研究线粒体分裂蛋白抑制剂(Mdivi-1)对匹鲁卡品(PILO)致痫大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法121只雄性SD大鼠随机分成对照(CON)组、PILO组、PILO+DMSO组和PILO+Mdivi-1组，PILO组又分为癫痫持续状态(SE)2 h、8 h、24 h和72 h 4个亚组。观察各组大鼠行为学改变，并分别采用Nissl染色法检测神经元损伤，比色法检测SOD活力及MDA含量，Western blot和RT-PCR法检测Drp1、细胞色素C(Cyt C)、凋亡诱导因子(AIF)和cleaved-半胱天冬酶3(caspase-3)表达水平。结果与PILO组(114.571±5.420)相比，PILO+Mdivi-1组海马神经元数目增加[(157.429±6.183);F=68.693，P<0.001]。与PILO组SE 24 h亚组[(113.429±4.980)，(6.102±0.193) ]相比，PILO+Mdivi-1组SOD活力增加[(138.571±3.380);F=21.779，P<0.001]，MDA含量减少[(4.353±0.231);F=27.226，P<0.001]。与PILO组[(0.594±0.020)，(1.099±0.015) ]相比，PILO+Mdivi-1组线粒体Cyt C增加[(0.897±0.015);F=296.177，P<0.001]，细胞质Cyt C减少[(0.433±0.010);F=562.684，P<0.001]。与PILO组[(0.878±0.037)，(1.465±0.076)] 相比，PILO+Mdivi-1组线粒体AIF增加[(1.279±0.051);F=59.298，P<0.001]，细胞核AIF减少[(0.896±0.044);F=46.424，P<0.001]。与PILO组(0.587±0.192) 相比，PILO+Mdivi-1组cleaved caspase-3减少[(0.463±0.022);F=40.500，P<0.001]。结论Mdivi-1对癫痫大鼠海马神经元有保护作用，其机制可能与降低氧化应激，抑制Cyt C释放、AIF移位及caspase-3激活有关。

癫痫是临床上最常见的神经系统疾病之一，全球大约有5 000万人患病。长期、反复的癫痫发作严重降低了患者的生活质量，因而明确癫痫的发病机制及寻求新的治疗方法具有重要的现实意义。癫痫发作可使线粒体……