潘菊香, 任云诚, 蒲冠军, 姚静霎

(上海市浦东新区中医医院, 1. 药剂科; 2. 内科, 上海, 201200)

慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，是临床常见病、多发病，任何年龄皆可发病。蛋白尿不仅是慢性肾炎的主要表现，也成为影响慢性肾衰竭的重要危险独立因素之一。蛋白尿导致肾损害主要是促进肾小球硬化、肾小管损伤和肾间质炎症细胞浸润及纤维化，肾单位逐渐减少，最终发展为慢性肾衰竭[1]。研究[2]显示，蛋白尿的存在与患者低生活质量和高抑郁状态有密切关系，因此减少蛋白尿、保护肾脏是目前亟须研究的临床问题之一。本研究通过联合应用黄葵胶囊和血管紧张素转换酶受体拮抗剂(ARB)氯沙坦钾治疗慢性肾炎蛋白尿，取得了较满意的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月—2011年12月在本院住院及门诊随访的慢性肾炎患者60例，所有患者均符合原发性慢性肾炎诊断标准[3]。纳入标准: ① 符合慢性肾小球肾炎诊断标准; ② 3.5 g/24 h>尿蛋白≥0.5 g/24 h; ③ 年龄18～65岁; ④ 根据肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式计算肾小球滤过率(GFR)≥90 mL/(min·1.73 m2); ⑤ 3个月内未接受激素和(或)其他免疫抑制剂等治疗。排出标准: ① 妊娠或哺乳期妇女; ② 合并有心血管、肝和造血系统等严重原发性疾病或精神病; ③ 继发性慢性肾小球疾病; ④ 同时参加其他临床药物试验; ⑤ 对此类药物过敏; ⑥ 基础治疗控制血压使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB类药物。剔除标准: ① 纳入后发现不符合纳入标准; ② 对本药过敏或不耐受; ③ 资料不全等影响诊断或统计。对剔除的患者应说明原因，其病例报告表应保留备查，且不作疗效统计分析，但对至少接受过1次治疗、易于判定不良反应且有记录者，应分析不良反应。脱落标准: ① 观察中自然脱落或失访; ② 受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验，自行退出。脱落的患者应详细记录原因，并将其最后1次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计分析。将患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组中男16例，女14例；年龄15～62岁，平均(8.6±14.2)岁；病程6～40个月；肾活检9例，其中免疫球蛋白A(IgA)肾病4例，系膜增生性肾炎3例，局灶节段肾小球硬化2例。对照组中男18例，女12例；年龄16～61岁，平均(34.5±13.4)岁；病程10～48个月；肾活检患者8例，其中IgA肾病3例，系膜增生性肾炎2例，局灶节段肾小球硬化2例，轻微病变1例。2组患者性别、年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

治疗组口服黄葵胶囊(苏中制药厂生产，国药准字Z19990040)5粒, 3次/d; 氯沙坦钾片(商品名：科素亚，默沙东制药有限公司生产，国药准字H20030654)100 mg, 1次/d。对照组单纯口服氯沙坦钾片100 mg, 1次/d。2组连续用药3个月，且均予以低盐、优质蛋白、忌海腥饮食。高血压者不再服用其他ACEI或ARB类药物，避免劳累和剧烈运动。

1.3 疗效判定

疗效评定参照《慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定》(试行方案)制定的疗效标准进行。

2 结 果

2.1 2组治疗前后肾功能比较

2组治疗后血清肌酐水平均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01); 治疗组治疗后血清尿素氮水平较治疗前明显升高，且显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后肾功能比较

2.2 2组治疗前后血压比较

治疗后，2组收缩压及舒张压均较治疗前明显降低(P<0.01), 其中治疗组收缩压降低幅度更为显著(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后血压比较 mmHg

2.3 2组尿蛋白疗效比较

治疗组尿蛋白总有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 见表3。

2.4 2组治疗前后24 h尿蛋白定量比较

治疗后，2组24 h尿蛋白定量水平均较治疗前明显降低(P<0.01), 其中治疗组降低幅度更大(P<0.01), 见表4。

表3 2组尿蛋白疗效比较[n(%)]

表4 2组治疗前后24 h尿蛋白定量比较 g

3 讨 论

慢性肾炎是以蛋白尿、血尿、高血压、不同程度水肿为主要特征的一组疾病。目前认为，慢性肾炎蛋白尿的发生机制是由于免疫反应导致肾小球基底膜电荷屏障和(或)肾小球基底膜结构损伤所致。申贝贝等[4]研究表明，湿热是慢性肾病进展及引起蛋白尿的基本病邪，施以清热利湿法可快速消除蛋白尿。黄葵胶囊主要成分为黄蜀葵花，具有清热利湿、解毒消肿的作用，可以减轻肾小管间质病变，抗血小板聚集，消除氧自由基，减轻肾小球免疫性炎症反应，调节免疫功能，降低尿蛋白，保护肾功能[5-7]。现代研究[8-9]表明，黄蜀葵花总黄酮通过提高大鼠红细胞的免疫黏附能力，以促进免疫复合物的转运与清除，抑制系膜细胞的增殖，减轻由循环免疫复合物介导的肾组织免疫损伤，从而改善肾功能，达到治疗湿热型慢性肾小球肾炎的作用[10-11]。黄蜀葵花可以改善慢性肾小球肾炎患者的肾小管功能，并可能延缓慢性肾衰竭的进展[12-13]。

氯沙坦钾对慢性肾小球肾炎引起的蛋白尿有明显降低作用，短期内对肾功能无不良影响[14]。其通过减少肾小球入出球动脉压，从而减少肾小球囊内压，改善肾小球毛细血管的选择屏障功能，从而减少蛋白尿，同时还可保护肾小球滤过膜上的硫酸肝素，阻止肿瘤生长因子β(TGF-β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子及其他炎症趋化因子的生成，从而减少蛋白尿[15]。氯沙坦钾能有效降低慢性肾脏病的蛋白尿，但是完全缓解率不是很高。为了加强降蛋白作用而加大服用剂量，可引发低血压反应。本研究通过应用黄葵胶囊联合氯沙坦钾治疗慢性肾炎蛋白尿患者，结果表明二者联合应用可有效改善患者的肾功能，控制血压。此外，治疗组尿蛋白总有效率略高于对照组，且治疗后24 h尿蛋白定量水平明显低于对照组，说明二者联合应用可进一步增强降低尿蛋白的作用。

综上所述，黄葵胶囊联合氯沙坦钾不仅能有效改善慢性肾炎蛋白尿患者的肾功能，控制血压，还可进一步增强降低尿蛋白的作用，值得临床推广引用。

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