常美英 王秀平 辛英 翟云燕 温彦静 彭青 李曼

·论著·

妊娠期高血压患者血管内皮炎性因子的临床分析

常美英 王秀平 辛英 翟云燕 温彦静 彭青 李曼

目的探讨妊娠期高血压患者血浆中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)以及血清单核细胞趋化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的变化，研究其血管内皮细胞功能的影响及在妊娠期高血压发病机制中的作用。方法选择2010年10月至2013年3月产科门诊及住院诊断妊娠期高血压患者32例，另取同期正常妊娠者30例作为对照组。分别测量各组血浆中的NO、 ET、MCP-1的水平，比较分析数据差异。结果妊娠期高血压组患者血清NO水平、ET和MCP-1水平较正常妊娠对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期高血压可以明显损害患者的血管内皮功能，表现NO、ET与血清单核细胞趋化蛋白-1的代谢失衡，妊娠期高血压患者血管内皮功能损害明显。

高血压，妊娠性；内皮素；一氧化氮；单核细胞趋化蛋白-1

妊娠期高血压病是产科常见疾病，发病率高，所致孕产妇病死率占妊娠相关死亡总数的10%～16%，其病因及发病机制的研究一直是产科研究的热点[1]。近年来，大量研究提示该病可能属于全身炎症疾病，血管内皮的损伤是继发脏器损害的基础[1]。因此，我们拭分析妊娠期高血压患者血浆中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)以及血清单核细胞趋化蛋白-1水平(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)，研究其在妊娠期高血压发病机制中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月至2013年3月我院产科门诊及住院诊断妊娠期高血压患者32例，平均年龄(29±4)岁，平均孕龄(31±4)周。妊娠期高血压诊断标准：妊娠期首次出现BP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),并于产后12周恢复正常，尿蛋白(-)。另取同期正常单胎妊娠者30例作为对照组，平均年龄(27±4)岁，平均孕龄(32±4)周。按照自愿原则纳入研究对象。均排除既往慢性肝、肾疾病，原发性高血压、糖尿病及血液系统疾病病史，无急慢性感染及胎膜早破等疾病。本研究已获本院医学伦理委员会批准，所有治疗方案获得患者或者家属的知情同意，并与患者签署知情同意书。2组年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检验方法 所有入组患者均在研究当日清晨采集空腹静脉血6 ml，3 000 r/min离心，离心半径12 cm，10 min分离血清，置-70℃冰箱备用。取2 ml测NO、2 ml测ET注入10%EDTA-2Na 30 μl和抑肽酶40 ml于3支试管中，4℃保存，待测定。NO测定用Greiss 法，Greiss 重氮反应在酸性环境下，测定NO的代谢产物硝酸盐和亚硝酸盐浓度，从而可间接测体内NO水平。ET采用放射免疫法测定(试剂盒购自北京晶美生物工程公司，严格按说明书专人操作)。 血清MCP-1检测采用ELLSA法，试剂盒有上海森雄科技实业有限公司提供(美国R&D公司，批号；0921189)，按说明书操作。

2 结果

2.1 2组与一般资料比较 2组低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平构成差异无统计学意义(P>0.05)。2组体重指数(BMI)、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

组别BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)HbA1c(%)LDL(mmol/L)妊娠期高血压组(n=32)28.9±4.8154±8.197±4.35.5±0.32.9±0.6正常妊娠对照组(n=30)26.3±3.7125±8.985±4.65.6±0.53.1±0.5t值1.9012.1912.9630.1830.923P值0.0440.0030.0010.1090.607

2.2 2组检测指标结果 妊娠期高血压组患者血清NO水平、ET和MCP-1水平与正常妊娠对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间检测指标结果

组别NO(mg/L)ET(mg/L)MCP-1(μg/L,lg)妊娠期高血压组(n=32)35±11137±245.2±0.4正常妊娠对照组(n=30)48±12124±223.8±0.5t值2.6751.8571.943P值0.0010.0030.003

3 讨论

妊娠期高血压疾病是导致围产期母儿患病率和病死率升高的主要原因之一。发病原因及机制目前尚不清楚，目前尚无有效的预防及治疗方法。近年来，越来越多资料表明其发病机制与胎盘浅着床、免疫、血管内皮损伤等多种因素有关[2]。NO为血管内皮细胞释放的一种血管舒张因子，是一种活性很强的自由基气体，是重要血管舒张因子，具有扩张血管、抑制血管平滑肌细胞生长，抑制血小板的黏附与聚集作用，并维持正常妊娠时低血压、高血流，维持胎儿、胎盘血管张力。有研究报道，正常妊娠女性血浆中亚硝酸盐水平明显高于正常非孕女性[3]。作为NO供体之一的硝酸甘油具有体内代谢释放出NO，扩张胎盘血管，增加胎儿氧供的作用。ET是目前发现的最强的内源性缩血管物质，具有收缩血管、促使血管平滑肌细胞增殖的作用。有研究表明，在原发性高血压病患者中，ET水平高于同龄正常人群[4]。血清MCP-1作为炎症始动因子在动脉粥样硬化发病过程中启动并促进单核巨噬细胞在血管壁聚集及炎性因子释放，使血管平滑肌增生，细胞基质沉积，导致血管壁弹性减退。Saederup等[5]通过动物实验表明MCP-1受体在巨噬细胞积聚和动脉粥样硬化的形成中具有独立的影响作用。研究表明，血管内皮损伤及其所释放的一系列血管活性物质在妊娠期高血压发病中起重要作用[6,7]。那么，对于妊娠期高血压患者来说，其体内是否存在内皮细胞毒性因子引起的血管内皮细胞损伤，目前缺少研究[8,9]。

本研究结果表明，妊娠期高血压组患者血清NO水平较对照组明显减少，ET和MCP-1水平较正常对照组明显升高(P<0.05)。说明在正常妊娠中，NO、ET和MCP-1水平保持平衡，当该平衡失调时，容易引起胎盘血管的发育受阻和免疫损伤以及全身血管的内皮受损。内皮细胞的功能完整与否，在一定程度上依赖ET和NO等血管活性物质的动态平衡，内皮细胞损伤可造成他们之间的平衡失调。内皮细胞受损，MCP-1水平升高，NO分泌减少，ET分泌增加，进一步导致血管内皮功能失衡，促进并加重病情的发展。研究结果提示，NO、ET和MCP-1的代谢失衡可能参与了妊娠期高血压的发病机制。血管内皮细胞损伤可能是妊娠高血压综合征病理生理变化的中心环节，是各种致病因素介导妊娠高血压综合征的共同通路。因此，在临床上如能控制育龄女性血浆中的NO、ET和MCP-1的水平，可减轻妊娠期高血压病的血管内皮损伤，减缓靶器官脏器损伤。如何减少血清单核细胞趋化蛋白的始动作用，增加NO的合成释放能力，拮抗内皮素的缩血管作用，可能成为预防及治疗妊娠期高血压疾病的新途径。

1 林其德.妊娠高血压综合征病因学研究进展与展望.中华妇产科杂志,2003,38:471-473.

2 张立军,韩玉环,韩玉值.妊娠期高血压疾病患者血清脂联素、内皮素-1和一氧化氮变化及意义.中华妇幼临床医学杂志,2009,5:121-126.

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4 Jabbour HN,Sales KJ,Catalano RD,et al.Inflammatory pathways in female reproductive health and disease.Reproduction,2009,138:903-909.

5 Saederup N,Chan CH,Hui RT.Is hypertension an inflammatory disease.Med Hypotheses,2005,64:236-240.

6 赵勇,耿素敏,张瑞青,等.妊高症患者血清HSP70水平的表达与意义.中国卫生检验杂志,2009,19:135-136.

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8 王雁，尚涛，汤巍巍，等.妊娠高血压综合征患者血中循环内皮细胞及肝细胞生长因子的变化及意义.中华妇产科杂志,2004,39:18-20.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.038

050011 河北省石家庄市第一医院

R 714.246

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1002-7386(2014)12-1842-03

2014-01-07)