马志华 王军 李薇 王宝普 马国妹

·论著·

血清S100B蛋白、同型半胱氨酸动态变化对脑梗死的诊断价值

马志华 王军 李薇 王宝普 马国妹

目的探讨脑梗死患者血清S100B蛋白(S100B)、同型半胱氨酸(Hcy)的动态变化及在脑梗死诊断中的临床价值。方法动态检测58例明确诊断为脑梗死的患者于起病第1、3、5、7、15、30天，3个月、半年血清S100B、Hcy水平，并与正常对照组比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标的敏感性和特异性。分析二项指标联合检测的诊断价值。结果脑梗死患者血清S100B、Hcy浓度明显高于健康对照组(P<0.01)。第1、3、5、7、15、30天间Hcy水平差异无统计学意义(P<0.05)。3个月及半年无重新发病者血清S100B、Hcy浓度与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。脑梗死患者血清S100B蛋白Hcy联合检测Roc曲线下面积明显大于单项检测。结论S100B、Hcy诊断敏感的生物学指标。Hcy不能成为反映脑梗死病程的动态监测指标。

S100B蛋白；同型半胱氨酸；脑梗死

脑梗死是常见的脑血管疾病，因其高发病率、高病死率、高致残率正日益成为危害人类健康的杀手[1]。传统的影像学检查尤其不能早期反映真实的病情变化及预后评估。近年来关于S100B、Hcy等生化指标与心脑血管疾病的研究很多，已成为心脑血管疾病的研究热点。我们通过检测脑梗死患者血清中S100B、Hcy水平评价二项指标联合检测在脑梗死中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 脑梗死患者58例，均为起病后24 h内住院的患者，其中男38例，女20例；年龄45～80岁，均符合第4届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，并经颅脑CT及MRI确诊。正常对照组40例，其中男24例，女16例；年龄43～79岁，为我院健康体检者。

1.2 标本采集及处理 抽取患者起病第1天、3天、5天、7天、15天、30天、3个月、半年各个时间点的静脉血5 ml，加入促凝管，离心分离出血清。对照组只抽1次血。不能及时检测必须放-70℃冰箱保存备用。

1.3 试验方法 血清S100B蛋白采用ELESA法，使用北京普朗MK3酶标仪，试剂由上海恒远科技公司提供；血清Hcy采用循环酶法，使用罗氏P800全自动生化仪，试剂由罗氏诊断有限公司提供。严格按照仪器及试剂说明书进行操作，质控品随样本一同测定。

2 结果

2.1 不同时间点S100B、Hcy比较 脑梗死患者发病第1、3、5、7、15、30天S100B蛋白与健康对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。脑梗死患者发病率第1、3、5、7、15天Hcy水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。3个月及半年无重新发病者血清S100B、Hcy水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1脑梗死患者不同时间点S100B、Hcy水平比较

组别S100B蛋白(μg/L)Hcy(μmol/L)正常对照组(n=40)0.21±0.1213±6发病第1天(n=58)0.36±0.13*20±7*发病第3天(n=58)0.55±0.12*33±8*发病第5天(n=58)0.45±0.11*23±6*发病第7天(n=57)0.36±0.09*22±6*发病第15天(n=55)0.31±0.10*22±6*发病第30天(n=50)0.29±0.14*14±4发病3个月(n=45)0.25±0.1413±4发病半年(n=42)0.21±0.1313±6

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 S100B、Hcy及二者联合检测的ROC曲线分析 S100B蛋白和Hcy通过logistic回归进行联合，计算出预测脑梗死的预测值，然后用预测值做ROC曲线。S100B蛋白、Hcy及二者联合检测的ROC曲线下面积分别为0.792,0.774,0.845。当SB100以0.207为截断点时，诊断脑梗死的灵敏度为0.845，特异性为0.55。当Hcy以11.08为截断点时，诊断脑梗死的灵敏度为0.879，特异性为0.467。当预测值以0.455为截断点时，诊断脑梗死的灵敏度为0.741，特异性为0.750。见图1。

图1 SB100、Hcy以及二者联合的预测值诊断脑梗死的受试者工作曲线比较

3 讨论

脑损伤早期细胞坏死，释放出大量S100B蛋白到脑脊液中，并通过损伤的血液屏障进入血液，因此血液中的S100B蛋白升高可作为中枢神经系统损伤比较特异和敏感的标志物[2]。Hcy是血和组织中的含硫氨基酸，高Hcy可导致动脉平滑肌细胞增生，加快低密度脂蛋白胆固醇氧化，促进泡沫细胞形成，有助于动脉粥样硬化斑块的形成；高Hcy能够促进血小板发生凝集，使血液凝固性增加；高Hcy水平可使纤溶活性降低[3，4]。

本文通过检测58例脑梗死患者在发病后第1天、3天、5天、7天、15天、3个月及半年各个时间点的S100B蛋白、Hcy含量变化，发现脑梗死患者第3天的S100B浓度显著升高达峰值，与国内报道[5]相符。这与脑梗死后脑水肿出现的时间一致，故可能反映脑水肿或颅内压增高所致的继发性神经元损伤；血Hcy水平在各时间点差异无统计学意义(P>0.05)，说明血清中Hcy水平对病程的延续没有预示作用，究其原因可能与脑梗死进展是多原因、多病理机制、多样态共同作用有关。3个月与半年的回访检测中，无重新发病者血清S100B、Hcy浓度与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究结果显示，脑梗死患者血清S100B蛋白、Hcy联合检测ROC曲线下面积(AUC0.845)明显大于S100B蛋白(AUC0.792)、Hcy(AUC0.774)单项检测。根据ROC曲线分析联合检测具有较高的诊断价值。

综上所述，Hcy虽然不能作为反映脑梗死病程的动态监测指标，但在脑梗死早期与S100B蛋白联合检测可明显提高诊断的准确率，值得临床应用。

1 吴福敢，覃志勇，张春玲，等.急性脑梗死患者同型半胱氨酸、D—二聚体和纤维蛋白原相关性探讨.检验医学，2011，2:689-691.

2 Wiesmanu M，Missler U，Gottmann D，et al.Plasma S—100b Protein Concertratoion in healty adults，is age—and sex—independent.Clinchem，1998,44：1056-1058.

3 朱芳梅.高血浆同型半胱氨酸对急性缺血性脑卒中预后的影响.卒中与神经疾病，2010,17：367-368.

4 张元媛，胡婧.血浆同型半胱氨酸与动脉粥样硬化及脑梗死相关研究.交通医学，2010,24：344-345.

5 李守霞，赵素斌，李艳华.脑梗死患者血浆S100B蛋白动态变化及临床意义.医学综述，2005,11：190-191.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.037

项目来源：沧州市科学技术研究与发展指导计划(编号：123166ZD)

061100 河北省黄骅市人民医院

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2014-01-09)