曹鸿玮，王 瑞，杨俊亚，王菲菲，郑晓红

郑州大学第五附属医院皮肤性病科 郑州 450052

激光治疗尖锐湿疣术后咪喹莫特乳膏应用的效果

曹鸿玮，王 瑞，杨俊亚，王菲菲，郑晓红

郑州大学第五附属医院皮肤性病科 郑州 450052

咪喹莫特；干扰素；尖锐湿疣

尖锐湿疣是皮肤性病科的常见病，临床上常常采用激光、冷冻等物理疗法快速祛除疣体，然而生殖器疣的治疗难点不在于疣体的祛除而在于如何防止疣体的复发，复发率高一直是临床比较棘手的问题。局部外用咪喹莫特乳膏和局部注射干扰素α-2b均是公认的治疗手段，但有关二者治疗尖锐湿疣复发的疗效有无差别尚未见报道。作者对经CO2激光治疗的尖锐湿疣患者采用外用咪喹莫特乳膏、局部注射干扰素α-2b治疗，比较二者的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料2008年1月至2012年12月郑州大学第五附属医院皮肤科门诊收治的经临床和醋酸白试验确诊为尖锐湿疣的患者90例，病程1 d～2个月，男58例，女32例，年龄15～71(34.25±11.36)岁，患者可同时一个或者多个部位出现疣体。纳入标准：短期内未进行局部或者系统免疫增强治疗者，血尿常规及肝、肾功能检查结果正常者，对所用药物及化学结构类似制剂无过敏史者，知情同意并遵守用药规则者。排除标准：具有严重心、肝、肾等系统性疾患者，有癫痫及中枢神经系统功能损伤者，短期内接受过外用药物或者免疫治疗者，妊娠、哺乳或有生育计划者，有其他严重疾病不能耐受所用药品者，巨大尖锐湿疣患者，长期服用激素或免疫抑制剂者。研究获得郑州大学第五附属医院伦理委员会批准。随机将患者分成2组，每组各45例，两组患者年龄、性别构成差异无统计学意义，具有可比性。

1.3观察指标观察两组患者的皮肤损伤康复情况，计算治疗后1个月的痊愈率、8周和12周后的复发率。记录不良反应发生情况。复发治疗3个月后，用自行设计的表格(综合考虑药物应用后疼痛、发热、瘙痒、使用方便性等方面)调查了解患者对治疗方法选择的意愿。

1.4结果咪喹莫特乳膏治疗后1个月，42例(93.3%)痊愈，皮肤黏膜恢复正常，用药后8、12周分别复发4例(8.9%)、9例(20.0%)。干扰素α-2b治疗后1个月，38例(84.4%)痊愈，用药后8、12周分别复发7例(15.6%)、11例(24.4%)例。两组痊愈率、8和12周的复发率差异均无统计学意义(χ2=1.800、0.932和1.111，P=0.180、0.334和0.292)。

应用干扰素α-2b治疗期间，10例(22.2%)患者出现发热、头痛、寒战、乏力、肌痛、关节痛等症状，多在注射72 h内消失，未采用特殊处理，无其他严重不良反应发生。应用咪喹莫特乳膏治疗期间，4例(8.9%)患者出现局部糜烂、刺痛，均与不正常使用药物有关，停止治疗3～5 d后缓解，继续应用未出现类似症状。

调查显示，复发患者换用疗法后均愿意使用咪喹莫特乳膏。

2 讨论

尖锐湿疣的治疗和复发问题一直困扰着临床医师。病灶处注射干扰素是一种较为常用的治疗手段。瞿和平等[1]采用高频电灼术联合肌内注射重组人干扰素治疗尖锐湿疣6个月，复发率为15.25%，说明术后应用干扰素可预防尖锐湿疣复发。咪喹莫特乳膏也能预防尖锐湿疣复发。Ciavattini等[2]甚至用咪喹莫特乳膏治疗孕妇肛门生殖器疣，未见严重局部反应，未见对胎儿、新生儿有不良影响，也未发生畸形。另一项针对咪喹莫特乳膏治疗艾滋病患者合并的生殖器、肛周尖锐湿疣的研究亦证实长达16周的用药非常安全[3]。 在一项单独应用咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的研究中，应用3个月后复发率为19%，6个月后复发率为23%[4]。毛立吾[5]分别应用电离子治疗、咪喹莫特乳膏联合电离子治疗、卡介苗多糖核酸针联合电离子治疗尖锐湿疣，通过6个月的治疗和随访，治愈率分别是62.50%、81.63%和88.24%，复发率分别是37.50%、18.37%和11.76%。另一项荟萃分析[6]提示咪喹莫特乳膏能有效预防生殖器疣的复发。局部外用咪喹莫特乳膏治疗生殖器疣时可发生局部炎性反应，如红斑、瘙痒、烧灼感、触疼、溃疡、糜烂、疼痛等，最常见的反应是红斑[7-10]。

该研究中，作者首先采用CO2激光治疗祛除疣体，然后采用两种不同的治疗方法。一组病灶处外用咪喹莫特乳膏，1个月后痊愈42例，8周后复发率为8.9%，12周后复发率为20.0%，与以往国内外文献报道[3-6]相似；另一组于病灶处注射干扰素α-2b 100万u,1个月后痊愈38例，8周复发率为15.6%，12周后复发率为24.4%，与既往研究结果类似[1]；两组的痊愈率和复发率差异均无统计学意义，说明两种方法均能预防尖锐湿疣复发，疗效差别不大。应用咪喹莫特乳膏治疗期间，不良反应发生率较低，均与不正常使用有关，无需采用特殊处理，未见全身反应。 应用干扰素α-2b治疗期间，不良反应发生率较高，但亦无严重不良反应发生。对两组复发患者互换药物治疗后，患者均更愿意选择使用咪喹莫特乳膏预防尖锐湿疣复发，说明咪喹莫特乳膏的治疗依从性比干扰素α-2b好，这可能与咪喹莫特乳膏使用更方便、不良反应更小有关。

总之，外用咪喹莫特乳膏和病灶处注射干扰素α-2b治疗和预防尖锐湿疣的临床疗效相同，但是咪喹莫特乳膏使用方便，患者依从性好，值得临床推广。

[1]瞿和平,黄霞,胡坤莲.高频电灼术联合肌注重组人干扰素α-2b治疗尖锐湿疣[J].郧阳医学院学报,2007,26(2):99

[2]Ciavattini A,Tsiroglou D,Vichi M,et al.Topical imiquimod 5% cream therapy for external anogenital warts in pregnant women: report of four cases and review of the literature[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2012,25(7):873

[3]Saiag P,Bauhofer A,Bouscarat F,et al.Imiquimod 5% cream for external genital or perianal warts in human immunodeficiency virus-positive patients treated with highly active antiretroviral therapy: an open-label, noncomparative study[J].Br J Dermatol,2009,161(4):904

[4]Komericki P,Akkilic-Materna M,Strimitzer T,et al.Efficacy and safety of imiquimod versus podophyllotoxin in the treatment of anogenital warts[J].Sex Transm Dis,2011,38(3):216

[5]毛立吾.5%咪喹莫特乳膏联合电离子手术治疗尖锐湿疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(10):957

[6]万筱丽,吴铁强,张晋昕.国产5%咪喹莫特乳膏治疗生殖器疣荟萃分析[J].岭南皮肤性病科杂志,2008,15(3):124

[7]Diamantis ML,Bartlett BL,Tyring SK.Safety, efficacy & recurrence rates of imiquimod cream 5% for treatment of anogenital warts[J].Skin Therapy Lett,2009,14(5):1

[8]Taylor CL,Maslen M,Kapembwa M.A case of severe eczema following use of imiquimod 5% cream[J].Sex Transm Infect,2006,82(3):227

[9]Berman B,Wolf J.The role of imiquimod 3.75% cream in the treatment of external genital warts[J].Skin Therapy Lett,2012,17(4):5

[10]Wagstaff AJ,Perry CM.Topical imiquimod: a review of its use in the management of anogenital warts, actinic keratoses, basal cell carcinoma and other skin lesions[J].Drugs,2007,67(15):2187

(2013-08-19收稿 责任编辑王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.050